มะเร็งผิวหนังชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม: ข้อบ่งชี้สำหรับการตรวจทางพันธุกรรม

มะเร็งผิวหนังชนิดร้ายได้รับการวินิจฉัยในโปแลนด์ประมาณ 2,000 คนต่อปีโดยมากถึง 15% ของผู้ป่วยเป็นรูปแบบครอบครัวที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรม ประมาณ 25-40 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งผิวหนังชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CDKN2A ตรวจสอบว่าเมื่อใดที่ควรได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับเนื้องอก

เนื้องอกมะเร็งเป็นเนื้องอกที่ร้ายที่สุดชนิดหนึ่ง มันได้มาจากเซลล์เม็ดสีของแหล่งกำเนิดของระบบประสาท (melanocytes) ซึ่งในระยะเริ่มแรกของการพัฒนาตัวอ่อนจะย้ายจากท่อประสาทไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อ (ผิวหนังตาเยื่อหุ้มสมองระบบอวัยวะเพศ ฯลฯ ) เซลล์เหล่านี้กำหนดลักษณะผิว (ฟีโนไทป์) และความไวต่อรังสีอัลตราไวโอเลต (UV) การสังเคราะห์และการหลั่งเม็ดสีเฉพาะ - เมลาโทนิน

เนื่องจากพบว่าเซลล์เมลาโนไซต์ส่วนใหญ่มักพบในผิวหนังชั้นนอกผิวหนังจึงเป็นจุดเริ่มต้นของการเกิดมะเร็งผิวหนังได้บ่อยที่สุด อย่างไรก็ตามไม่ใช่ที่เดียวที่มะเร็งนี้พัฒนาเนื่องจากเซลล์เหล่านี้ยังพบได้ในเนื้อเยื่อและอวัยวะอื่น ๆ melanomas เกือบ 1 ใน 10 ส่วนใหญ่เกิดจากที่อื่นโดยส่วนใหญ่มักเกิดในเยื่อเมือกของอวัยวะเพศและปากและในลูกตา

เนื้องอกมะเร็งคิดเป็นประมาณ 1% ของเนื้องอกที่ได้รับการวินิจฉัยทั้งหมด แต่ก็เป็นปัญหาที่สำคัญเนื่องจากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการสังเกตอุบัติการณ์ของเนื้องอกนี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและเนื่องจากผู้ป่วยอายุค่อนข้างน้อย (30-50 ปี) การเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเชื้อชาติผิวขาว ในโปแลนด์มีการวินิจฉัยประมาณ 2,000 ครั้งต่อปี กรณีของเนื้องอกมะเร็งซึ่งมากถึง 15% เป็นรูปแบบของครอบครัวที่มาจากพันธุกรรม

การสืบทอดความโน้มเอียงของมะเร็งผิวหนังชนิดร้ายแรง

เนื้องอกมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในประมาณ 25-40% ของกรณีเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CDKN2A ที่อยู่บนโครโมโซม 9p21 ตัวแปร p.A148T พบได้ใน 3.5% ของประชากรโปแลนด์เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งผิวหนัง การกลายพันธุ์ที่ขัดขวางยีน CDKN2A ในภูมิภาคอื่น ๆ นำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มอาการมะเร็งมะเร็งตับอ่อนในครอบครัว มรดกของความโน้มเอียงที่จะล้มป่วยนั้นมีความโดดเด่นนั่นคือเพียงพอที่จะได้รับยีนที่เสียหายจากพ่อแม่คนใดคนหนึ่งเพื่อให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการล้มป่วย

จะรู้จักเนื้องอกได้อย่างไร?

การระบุการกลายพันธุ์ของยีน CDKN2A อาจมีความสำคัญในการตรวจสอบความโน้มเอียงของครอบครัวต่อเนื้องอกมะเร็งในการวินิจฉัยและการพยากรณ์โรคและแม้กระทั่งมีผลต่อการเลือกวิธีการรักษา อย่างไรก็ตามควรเน้นย้ำว่าโรคเนื้องอก (รวมถึงเนื้องอก) ไม่ใช่โรคทางพันธุกรรมอย่างเคร่งครัด เฉพาะความจูงใจในการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงอย่างถาวรในจีโนมเท่านั้นที่จะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

การพัฒนาเนื้องอกมะเร็ง

มะเร็งผิวหนังชนิดที่เป็นมะเร็งในครอบครัวได้รับการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นโดยปกติก่อนอายุ 50 ปี (เห็นได้ชัดว่าอายุของผู้ป่วยลดลงทีละน้อย) บางครั้งมีประวัติครอบครัวเป็นเนื้องอกในอวัยวะอื่น ๆ (ตับอ่อนมะเร็งเต้านมระยะแรก) และอาจเป็นมะเร็งชนิดอื่น ๆ (มะเร็งปอด) มะเร็งผิวหนังชนิดที่เป็นมะเร็งมักมาจากไฝ (รอยโรคผิวหนังที่มีเม็ดสี) การเจริญเติบโตจะมาพร้อมกับการขยายตัวบวมอักเสบเป็นแผลอาการคันและมีเลือดออก

เชื่อกันว่าผู้ที่มีไฝบนผิวหนังควรสังเกตการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นภายใน ในกรณีที่มีอาการข้างต้นขอแนะนำให้ติดต่อแพทย์

การวินิจฉัยและการพยากรณ์โรคมะเร็งผิวหนัง

เนื้องอกมักจะอยู่ในส่วนที่สัมผัสกับผิวหนังหรือในบริเวณที่มีอาการระคายเคืองทางกลและมักเป็นแบบ multifocal มีลักษณะการแพร่กระจายในระยะเริ่มต้นความไวต่อยาต่ำและการเสียชีวิตจึงสูง อย่างไรก็ตามแพทย์เน้นย้ำว่าการวินิจฉัยมะเร็งผิวหนังในระยะเริ่มแรกทำให้มีโอกาสฟื้นตัวได้อย่างสมบูรณ์ ในประเทศที่มีความเจ็บป่วยสูง แต่ยังมีการรับรู้ทางสังคมและความอ่อนไหวที่พัฒนาขึ้นอย่างมากในวงการแพทย์ประมาณ 90% ของผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยในระยะเริ่มแรก (จำกัด เฉพาะที่ผิวหนัง / เยื่อบุ) ในโปแลนด์ผู้ป่วยส่วนใหญ่พบแพทย์ที่มีเนื้องอกในระยะลุกลามและมีการแพร่กระจาย

เนื้องอกมะเร็ง: ข้อบ่งชี้สำหรับการทดสอบทางพันธุกรรม

• ประวัติครอบครัวของมะเร็งผิวหนัง (อย่างน้อย 2 ในญาติที่ใกล้ชิดที่สุด) โดยเฉพาะอย่างยิ่งก่อนอายุ 50 ปี
• ข้อสงสัยเกี่ยวกับกลุ่มอาการของมะเร็งเมลาโนมา - ตับอ่อน (อย่างน้อย 2 รายของมะเร็งผิวหนังและ / หรือมะเร็งตับอ่อนในกลุ่มญาติที่ใกล้ชิดที่สุด) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีเนื้องอกอื่น ๆ ในครอบครัวเช่นมะเร็งเต้านมระยะแรก
• ประเภทของผิวหนังที่ไวต่อรังสี UV (ผิวสีอ่อนผมสีแดงหรือสีบลอนด์ไอริสสีฟ้ากระจำนวนมาก) ไฝเม็ดสีที่มีมา แต่กำเนิดจำนวนมากโดยได้รับแสงแดดและรังสีอัลตราไวโอเลตเป็นเวลานานหรือมีอาการไหม้แดด (โดยเฉพาะในวัยเด็ก)
• การตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีน CDKN2A ในญาติ

เพื่อป้องกันการพัฒนาของโรค

เนื่องจากประสิทธิผลที่ จำกัด ของการรักษามะเร็งผิวหนังขั้นสูงและความผิดปกติของมะเร็งชนิดนี้บทบาทที่สำคัญที่สุดคือการปรับปรุงพฤติกรรมสุขภาพและการตรวจคัดกรองเพื่อให้สามารถวินิจฉัยโรคได้ในระยะเริ่มต้น ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงควรใช้ครีมป้องกันแสงแดด (ครีมที่มีค่า SPF อย่างน้อย 15 ขึ้นอยู่กับฟีโนไทป์ของผิวหนัง) และตรวจสอบรอยโรคที่ผิวหนังอย่างระมัดระวังโดยเฉพาะในบริเวณที่โดนแสงแดด

แนะนำให้กำจัดไฝที่น่าสงสัยในระยะแรกเพื่อป้องกันและการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา ปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดแผลที่ผิวหนัง ได้แก่ : การระคายเคืองของไฝการสัมผัสแสงแดดมากเกินไปการสัมผัสกับรังสียูวีและการกดภูมิคุ้มกัน

นอกจากนี้ยังแนะนำให้มีการดูแลด้านเนื้องอกวิทยา: การตรวจผิวหนังทุก ๆ 6 เดือนสำหรับผู้ป่วยและญาติที่ใกล้ชิดที่สุดและในครอบครัวที่มีเนื้องอกอื่น ๆ ควรขยายการตรวจคัดกรองเพื่อรวมอวัยวะที่ใกล้สูญพันธุ์ การทดสอบทางพันธุกรรมของยีน CDKN2A เพื่อยืนยันความบกพร่องทางพันธุกรรมของโรคช่วยให้สามารถขยายการป้องกันโรคไปยังญาติที่ไม่มีอาการของผู้ป่วย - พาหะของการกลายพันธุ์

ก่อนทำการทดสอบควรปรึกษานักพันธุศาสตร์ที่จะเลือกการทดสอบที่เหมาะสม