อังคาร 15 ตุลาคม, 2013.- เส้นโลหิตตีบด้านข้าง Amyotrophic, โรคระบบประสาทเสื่อมที่เรียกว่าโรค Lou Gehrig และที่เกี่ยวข้องกับโรคเส้นประสาทยนต์ที่ได้รับความเดือดร้อนจากนักฟิสิกส์ที่มีชื่อเสียงสตีเฟ่นฮอว์คิงเป็นเงื่อนไขทางระบบประสาทที่ทำลายเซลล์ประสาท การควบคุมการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อ
ยังไม่มีวิธีรักษาโรคเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic ซึ่งฆ่าผู้ป่วยส่วนใหญ่สามถึงห้าปีหลังจากที่อาการแรกปรากฏขึ้นและเป็นโรคที่พบบ่อยกว่าที่มันอาจดูเหมือน: เฉพาะในสหรัฐอเมริกาเกี่ยวกับ มีการวินิจฉัยผู้ป่วยใหม่ 5, 600 รายในแต่ละปี
ทีมนักประสาทวิทยาที่สถาบันเทคโนโลยีแมสซาชูเซตส์ (MIT) ในเคมบริดจ์ประเทศสหรัฐอเมริกาได้พบหลักฐานใหม่ว่าความล้มเหลวในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายอยู่ภายใต้ต้นกำเนิดของเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic และอาจเป็นโรคของระบบประสาทอื่นเช่น เช่นโรคอัลไซเมอร์
สิ่งที่ค้นพบในการศึกษาใหม่บ่งบอกว่ายาที่เสริมความสามารถในการซ่อมแซม DNA ในเซลล์ประสาทสามารถช่วยผู้ป่วยที่มีเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic ตามที่ Li-Huei Tsai ผู้อำนวยการ Picower Institute เพื่อการเรียนรู้และความจำ ถึง MIT และผู้เขียนร่วมของการศึกษาที่ได้ค้นพบสิ่งที่มีแนวโน้มนี้
เซลล์ประสาทเป็นหนึ่งในเซลล์ของร่างกายมนุษย์ที่มีชีวิตยืนยาวที่สุด ในขณะที่เซลล์อื่น ๆ มักจะถูกแทนที่ตามกฎของเซลล์ประสาทของเราจำนวนมากจะถูกเก็บรักษาไว้ตลอดชีวิตของเรา ดังนั้นเซลล์ประสาทสามารถสะสมความเสียหายของ DNA ได้มากและด้วยเหตุนี้พวกเขาจึงมีความเสี่ยงต่อปัญหาที่เกิดขึ้นจากความเสียหายดังกล่าวโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากการซ่อมแซม DNA ไม่ถูกต้องด้วยเหตุผลบางประการ
จีโนมของเราได้รับความเสียหายอยู่ตลอดเวลาและการแตกหักของสาย DNA นั้นทุกวัน โชคดีที่นี่ไม่ใช่ปัญหาร้ายแรงเพราะเรามีเครื่องจักรที่จำเป็นภายในเพื่อซ่อมแซม แต่ถ้าเครื่องจักรซ่อมแซมนี้ทำงานได้ไม่ดีนักเซลล์ประสาทก็จะกลายเป็นเซลล์ที่เสียหายที่สุด
HDAC1 เป็นเอนไซม์ที่ควบคุมยีนโดยการดัดแปลงโครมาตินซึ่งประกอบด้วย DNA ที่ห่อหุ้มรอบนิวเคลียสกลางของโปรตีนที่เรียกว่าฮิสโตน กิจกรรมปกติของ HDAC1 เป็นสาเหตุให้ DNA ห่อหุ้มบริเวณรอบฮีสอย่างแน่นหนายิ่งขึ้นเพื่อป้องกันการแสดงออกของยีน อย่างไรก็ตามเซลล์รวมถึงเซลล์ประสาทยังใช้ประโยชน์จากความสามารถของ HDAC1 ในการกระชับโครมาตินเพื่อสร้างความเสถียรให้กับ DNA ที่แตกหักและส่งเสริมการซ่อมแซม
HDAC1 ทำงานร่วมกับเอนไซม์ที่เรียกว่า sirtuin 1 (SIRT1) เพื่อซ่อมแซม DNA และป้องกันการสะสมของความเสียหายที่อาจเป็นตัวกระตุ้นการทำงานของระบบประสาท
เมื่อเซลล์ประสาทผ่านการแตกหักแบบสองชั้น SIRT1 จะทำการย้ายในเวลาไม่กี่วินาทีไปยังไซต์ที่ได้รับความเสียหายซึ่งจะทำการรับสมัคร HDAC1 และปัจจัยการซ่อมแซมอื่น ๆ อย่างรวดเร็ว SIRT1 ยังช่วยกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ของ HDAC1 ซึ่งช่วยในการสลายปลายที่หักของ DNA
SIRT1 ได้รับการมองเห็นเมื่อไม่นานมานี้ว่าเป็นโปรตีนที่ส่งเสริมอายุยืนและให้การป้องกันโรคต่างๆรวมถึงโรคเบาหวานและโรคอัลไซเมอร์ กลุ่มไจ่เชื่อว่าบทบาทของโปรตีนนี้ในการซ่อมแซมดีเอ็นเอมีส่วนสำคัญต่อผลประโยชน์เหล่านี้
ในความพยายามที่จะระบุสารเพิ่มเติมที่ทำงานร่วมกับ HDAC1 ในการซ่อมแซม DNA ไจ่และเพื่อนร่วมงานของเขาให้ความสนใจกับโปรตีนที่เรียกว่า FUS (Fused In Sarcoma) ยีน FUS ที่เกี่ยวข้องนั้นเป็นหนึ่งในตำแหน่งที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดรูปแบบทางพันธุกรรมของเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic
ทีมของไช่ยเหวิน - หยวนหวางและหลิงแพนพบว่า FUS ปรากฏขึ้นอย่างรวดเร็วในที่เกิดเหตุเมื่อดีเอ็นเอได้รับความเสียหายโดยบอกว่า FUS กำลังเตรียมการตอบโต้การซ่อมแซม หนึ่งในหน้าที่ของมันคือการรับสมัคร HDAC1 เพื่อทำหน้าที่ที่ไซต์ที่ DNA ได้รับความเสียหาย หากไม่มีเครื่องนี้จะไม่ปรากฏ HDAC1 และไม่สามารถทำการซ่อมแซมที่จำเป็นได้ ไจ่เชื่อว่า FUS อาจมีส่วนร่วมในการตรวจจับความเสียหายของ DNA อย่างรวดเร็ว
พบการกลายพันธุ์อย่างน้อย 50 ครั้งในยีน FUS ที่ทำให้เกิดเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในสองส่วนของโปรตีน FUS ทีม MIT ทำการแมปปฏิสัมพันธ์ระหว่าง FUS และ HDAC1 และพบว่าทั้งสองส่วนของลิงก์ FUS ไปยัง HDAC1
การค้นพบที่ทำในการวิจัยนี้ชี้ให้เห็นว่ายาที่ส่งเสริมการซ่อมแซม DNA รวมถึง activators ของ HDAC1 และ SIRT1 สามารถช่วยต่อสู้กับผลกระทบของเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic กลุ่ม activators ของ SIRT1 ที่มีแนวโน้มอยู่ในขั้นตอนการออกแบบขั้นสูงและได้เริ่มทำการทดสอบในการทดลองทางคลินิกเพื่อใช้ในการรักษาโรคเบาหวานในอนาคต
ที่มา:
แท็ก:
ครอบครัว เช็คเอาท์ สุขภาพ
ยังไม่มีวิธีรักษาโรคเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic ซึ่งฆ่าผู้ป่วยส่วนใหญ่สามถึงห้าปีหลังจากที่อาการแรกปรากฏขึ้นและเป็นโรคที่พบบ่อยกว่าที่มันอาจดูเหมือน: เฉพาะในสหรัฐอเมริกาเกี่ยวกับ มีการวินิจฉัยผู้ป่วยใหม่ 5, 600 รายในแต่ละปี
ทีมนักประสาทวิทยาที่สถาบันเทคโนโลยีแมสซาชูเซตส์ (MIT) ในเคมบริดจ์ประเทศสหรัฐอเมริกาได้พบหลักฐานใหม่ว่าความล้มเหลวในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายอยู่ภายใต้ต้นกำเนิดของเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic และอาจเป็นโรคของระบบประสาทอื่นเช่น เช่นโรคอัลไซเมอร์
สิ่งที่ค้นพบในการศึกษาใหม่บ่งบอกว่ายาที่เสริมความสามารถในการซ่อมแซม DNA ในเซลล์ประสาทสามารถช่วยผู้ป่วยที่มีเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic ตามที่ Li-Huei Tsai ผู้อำนวยการ Picower Institute เพื่อการเรียนรู้และความจำ ถึง MIT และผู้เขียนร่วมของการศึกษาที่ได้ค้นพบสิ่งที่มีแนวโน้มนี้
เซลล์ประสาทเป็นหนึ่งในเซลล์ของร่างกายมนุษย์ที่มีชีวิตยืนยาวที่สุด ในขณะที่เซลล์อื่น ๆ มักจะถูกแทนที่ตามกฎของเซลล์ประสาทของเราจำนวนมากจะถูกเก็บรักษาไว้ตลอดชีวิตของเรา ดังนั้นเซลล์ประสาทสามารถสะสมความเสียหายของ DNA ได้มากและด้วยเหตุนี้พวกเขาจึงมีความเสี่ยงต่อปัญหาที่เกิดขึ้นจากความเสียหายดังกล่าวโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากการซ่อมแซม DNA ไม่ถูกต้องด้วยเหตุผลบางประการ
จีโนมของเราได้รับความเสียหายอยู่ตลอดเวลาและการแตกหักของสาย DNA นั้นทุกวัน โชคดีที่นี่ไม่ใช่ปัญหาร้ายแรงเพราะเรามีเครื่องจักรที่จำเป็นภายในเพื่อซ่อมแซม แต่ถ้าเครื่องจักรซ่อมแซมนี้ทำงานได้ไม่ดีนักเซลล์ประสาทก็จะกลายเป็นเซลล์ที่เสียหายที่สุด
HDAC1 เป็นเอนไซม์ที่ควบคุมยีนโดยการดัดแปลงโครมาตินซึ่งประกอบด้วย DNA ที่ห่อหุ้มรอบนิวเคลียสกลางของโปรตีนที่เรียกว่าฮิสโตน กิจกรรมปกติของ HDAC1 เป็นสาเหตุให้ DNA ห่อหุ้มบริเวณรอบฮีสอย่างแน่นหนายิ่งขึ้นเพื่อป้องกันการแสดงออกของยีน อย่างไรก็ตามเซลล์รวมถึงเซลล์ประสาทยังใช้ประโยชน์จากความสามารถของ HDAC1 ในการกระชับโครมาตินเพื่อสร้างความเสถียรให้กับ DNA ที่แตกหักและส่งเสริมการซ่อมแซม
HDAC1 ทำงานร่วมกับเอนไซม์ที่เรียกว่า sirtuin 1 (SIRT1) เพื่อซ่อมแซม DNA และป้องกันการสะสมของความเสียหายที่อาจเป็นตัวกระตุ้นการทำงานของระบบประสาท
เมื่อเซลล์ประสาทผ่านการแตกหักแบบสองชั้น SIRT1 จะทำการย้ายในเวลาไม่กี่วินาทีไปยังไซต์ที่ได้รับความเสียหายซึ่งจะทำการรับสมัคร HDAC1 และปัจจัยการซ่อมแซมอื่น ๆ อย่างรวดเร็ว SIRT1 ยังช่วยกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ของ HDAC1 ซึ่งช่วยในการสลายปลายที่หักของ DNA
SIRT1 ได้รับการมองเห็นเมื่อไม่นานมานี้ว่าเป็นโปรตีนที่ส่งเสริมอายุยืนและให้การป้องกันโรคต่างๆรวมถึงโรคเบาหวานและโรคอัลไซเมอร์ กลุ่มไจ่เชื่อว่าบทบาทของโปรตีนนี้ในการซ่อมแซมดีเอ็นเอมีส่วนสำคัญต่อผลประโยชน์เหล่านี้
ในความพยายามที่จะระบุสารเพิ่มเติมที่ทำงานร่วมกับ HDAC1 ในการซ่อมแซม DNA ไจ่และเพื่อนร่วมงานของเขาให้ความสนใจกับโปรตีนที่เรียกว่า FUS (Fused In Sarcoma) ยีน FUS ที่เกี่ยวข้องนั้นเป็นหนึ่งในตำแหน่งที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดรูปแบบทางพันธุกรรมของเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic
ทีมของไช่ยเหวิน - หยวนหวางและหลิงแพนพบว่า FUS ปรากฏขึ้นอย่างรวดเร็วในที่เกิดเหตุเมื่อดีเอ็นเอได้รับความเสียหายโดยบอกว่า FUS กำลังเตรียมการตอบโต้การซ่อมแซม หนึ่งในหน้าที่ของมันคือการรับสมัคร HDAC1 เพื่อทำหน้าที่ที่ไซต์ที่ DNA ได้รับความเสียหาย หากไม่มีเครื่องนี้จะไม่ปรากฏ HDAC1 และไม่สามารถทำการซ่อมแซมที่จำเป็นได้ ไจ่เชื่อว่า FUS อาจมีส่วนร่วมในการตรวจจับความเสียหายของ DNA อย่างรวดเร็ว
พบการกลายพันธุ์อย่างน้อย 50 ครั้งในยีน FUS ที่ทำให้เกิดเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในสองส่วนของโปรตีน FUS ทีม MIT ทำการแมปปฏิสัมพันธ์ระหว่าง FUS และ HDAC1 และพบว่าทั้งสองส่วนของลิงก์ FUS ไปยัง HDAC1
การค้นพบที่ทำในการวิจัยนี้ชี้ให้เห็นว่ายาที่ส่งเสริมการซ่อมแซม DNA รวมถึง activators ของ HDAC1 และ SIRT1 สามารถช่วยต่อสู้กับผลกระทบของเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic กลุ่ม activators ของ SIRT1 ที่มีแนวโน้มอยู่ในขั้นตอนการออกแบบขั้นสูงและได้เริ่มทำการทดสอบในการทดลองทางคลินิกเพื่อใช้ในการรักษาโรคเบาหวานในอนาคต
ที่มา:
---rodzaje-i-objawy.jpg)
