Job's syndrome (hyper-IgE syndrome, HIES) - สาเหตุอาการและการรักษา

Job's syndrome หรือ hyper-IgE syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ผู้ที่มี Job's syndrome จะมีลักษณะใบหน้าเฉพาะการเคลื่อนไหวของข้อต่อมากเกินไปและกระดูกหัก อาการของโรค Job คืออะไร? การรักษาคืออะไร?

สารบัญ

1. Job's syndrome - สาเหตุและรูปแบบของโรค
2. Job's syndrome - อาการ
3. Job's syndrome - การวินิจฉัย
4. Job's syndrome - การรักษา

Job's syndrome หรือที่เรียกว่า hyper-IgE syndrome (HIES) หรือ Job's syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น

โรคนี้มีลักษณะอาการสามอย่าง ได้แก่ แอนติบอดี IgE ในเลือดสูงการติดเชื้อซ้ำของระบบทางเดินหายใจส่วนบนและแผลที่ผิวหนัง

Job's syndrome เกิดขึ้นโดยมีความถี่ 1: 500,000 - 1: 1,000,000 ราย โรคนี้หายากมากและมีการอธิบายถึงผู้ป่วยประมาณ 250 รายทั่วโลก ไม่มีหลักฐานว่ามีอุบัติการณ์ของ Job's syndrome สูงขึ้นทั้งในเพศหรือกลุ่มชาติพันธุ์

Job's syndrome - สาเหตุและรูปแบบของโรค

ภายในปี 2549 กลุ่มอาการของจ๊อบเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นสุดท้ายที่ไม่ทราบสาเหตุ อย่างไรก็ตามตอนนี้ทราบแล้วว่าเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เลือกซึ่งเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณในเซลล์ ความเสี่ยงของการเกิดโรคในเด็กของผู้ที่เป็นโรค Job's syndrome คือ 50%

เนื่องจากวิธีการสืบทอดการกลายพันธุ์จึงเกิดขึ้นในสองรูปแบบทางคลินิก:

• autosomal dominant (AD-HIES) ซึ่งหมายความว่ายีนที่กลายพันธุ์หนึ่งสำเนาก็เพียงพอที่จะแสดงให้เห็นถึงโรค รูปแบบของโรคนี้ยังพบบ่อยที่สุด
• autosomal ถอย (AR-HIES); ซึ่งหมายความว่าเพื่อให้โรคแสดงออกมาจะต้องมีสำเนาของยีนกลายพันธุ์สองชุด

มีการอธิบายการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันห้าประการในยีน STAT3 ซึ่งมีการเข้ารหัสโปรตีนที่มีชื่อเดียวกันในผู้ป่วย AD-HIES ของ Job's syndrome STAT3 เป็นโมเลกุลสัญญาณชนิดหนึ่งที่ส่งข้อมูลจากตัวรับบนผิวเซลล์ไปยังนิวเคลียส ผลของการกลายพันธุ์คือการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโปรตีน STAT3 และไม่สามารถส่งสัญญาณปกติในเซลล์ได้

สัญญาณ STAT5 เริ่มต้นโดยเฉพาะในกระบวนการสร้างความแตกต่างของลิมโฟไซต์ Th17 ที่รับผิดชอบในการตอบสนองการป้องกันต่อจุลินทรีย์ ดังนั้นผู้ที่มี Job's syndrome จะเสี่ยงต่อการติดเชื้อ อย่างไรก็ตามยังไม่ชัดเจนว่าการกลายพันธุ์ของยีน STAT3 ช่วยเพิ่มระดับของแอนติบอดี IgE ในเลือดได้อย่างไร

รูปแบบที่หายากของ Job's syndrome คือ AR-HIES มักเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน DOCK8 โปรตีน DOCK8 เป็นหนึ่งในโปรตีนอื่น ๆ รับผิดชอบในการรักษาโครงสร้างที่เหมาะสมของเซลล์ T lymphocytes และ NK ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการรับรู้และทำให้เป็นกลางของจุลินทรีย์โดยเฉพาะไวรัส

การกลายพันธุ์ทำให้การสังเคราะห์โปรตีน DOCK8 ลดลงหรือไม่มีเลยส่งผลให้เซลล์มีรูปร่างผิดปกติทำให้ไม่สามารถทำหน้าที่ได้ การกลายพันธุ์ในยีน TYK2 ซึ่งเป็นรหัสของไทโรซีนไคเนส 2 ก็มีส่วนรับผิดชอบต่อรูปแบบของ Job's syndrome เช่นเดียวกับ STAT3 โปรตีน TYK2 เป็นตัวส่งโมเลกุลชนิดหนึ่งในเซลล์

Job's syndrome - อาการ

• สิวผิว (95%)
• ลักษณะใบหน้า (85%); คนที่เป็นโรคของงานจะมีหน้าผากที่โดดเด่นดั้งจมูกกว้างและใบหน้าที่ไม่สมส่วน
• ไซนัสอักเสบกำเริบหรือหูชั้นกลางอักเสบ (80%)
• ผื่นแดงในทารกแรกเกิด (80%)
• ฝีที่ผิวหนัง (80%)
• โรคปอดบวม (70%)
• โรคหลอดลมอักเสบ (70%)
• ความคล่องตัวในข้อต่อมากเกินไป (70%)
• ฟันน้ำนมถาวร (70%)
• กระดูกหักทางพยาธิวิทยา (65%)
• ความผิดปกติของหลอดเลือดหัวใจ (60%)
• scoliosis (60%)
• โรคเชื้อราที่เล็บ (50%)
• โรคเยื่อเมือกในผิวหนัง (30%)
• ต่อมน้ำเหลือง (5%)

อ่านเพิ่มเติม:

• โรคหายากคืออะไร? การวินิจฉัยและการรักษาโรคหายากในโปแลนด์
• Ondine's Curse หรือ Congenital Hypoventilation Syndrome: โรคทางพันธุกรรมที่หายาก
• Cat Scream syndrome: สาเหตุและอาการ การรักษาโรคแมวเหมียว

Job's syndrome - การวินิจฉัย

พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยกลุ่มอาการของงานคือการมีลักษณะอาการและความเข้มข้นของแอนติบอดี IgE ในเลือดสูงมาก (มากกว่า 1,000 IU / ml) อย่างไรก็ตามไม่ได้มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของอาการของโรค ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของแอนติบอดี IgE ควรแตกต่างจาก atopy, การติดเชื้อปรสิต, aspergillosis ในปอด, myeloma และกลุ่มอาการทางพันธุกรรมอื่น ๆ เช่น Netherton, Wiskott-Aldrich หรือ Omenn syndrome

ระดับของแอนติบอดี IgM, IgG และ IgA ในผู้ที่เป็นโรค Job's อาจต่ำหรือปกติ อาจมี eosinophilia ในการตรวจนับเม็ดเลือด
Grimbacher point scale ใช้ในการวินิจฉัยโรค

ผลลัพธ์ที่ต่ำกว่า 15 คะแนนมีแนวโน้มที่จะไม่รวมกลุ่มอาการของงานผลในช่วง 16-39 คะแนนเป็นโรคที่เป็นไปได้ผล 40-59 คะแนนมีแนวโน้มมากที่จะยืนยันการวินิจฉัย ในทางกลับกันผลลัพธ์ที่สูงกว่า 60 คะแนนสามารถยืนยันได้ว่า Job's syndrome และเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการทดสอบระดับโมเลกุลเพื่อยืนยันการวินิจฉัย

Job's syndrome - การรักษา

เนื่องจากพื้นฐานทางพันธุกรรมของโรคปัจจุบันจึงไม่สามารถรักษาด้วยสาเหตุได้ การรักษาตามอาการส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะเชิงรุกสำหรับการติดเชื้อเช่น Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae และ Haemophilus influenzae

วรรณคดี

1. Grzela K. Hyper-IgE syndrome (HIES) - ผลกระทบทางคลินิก สาขากุมารเวชศาสตร์หลังปวส. 2555 04.
2. ฟรีแมน A.F. และ Holland S.M. อาการทางคลินิกของกลุ่มอาการ hyper-IgE ปริญญาโทตจวิทยา 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. และ Ochs H.D. กลุ่มอาการ Hyper IgE: ลักษณะทางคลินิกและโมเลกุล อิมมูโนลเซลล์จิตเวช. 2561, 28.

เกี่ยวกับผู้แต่ง

Karolina Karabin, MD, PhD, นักชีววิทยาระดับโมเลกุล, นักวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการ, Cambridge Diagnostics Polska นักชีววิทยาที่มีความเชี่ยวชาญด้านจุลชีววิทยาและนักวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการที่มีประสบการณ์มากกว่า 10 ปีในการทำงานในห้องปฏิบัติการ จบการศึกษาจากคณะแพทยศาสตร์ระดับโมเลกุลและเป็นสมาชิกของ Polish Society of Human Genetics หัวหน้าทุนวิจัยที่ห้องปฏิบัติการการวินิจฉัยระดับโมเลกุลที่ภาควิชาโลหิตวิทยามะเร็งวิทยาและโรคภายในของมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งวอร์ซอว์ เธอปกป้องตำแหน่งแพทย์ด้านวิทยาศาสตร์การแพทย์ในสาขาชีววิทยาการแพทย์ที่ 1 คณะแพทยศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งวอร์ซอ ผู้เขียนผลงานทางวิทยาศาสตร์และวิทยาศาสตร์ยอดนิยมมากมายในสาขาการวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการอณูชีววิทยาและโภชนาการ ในแต่ละวันในฐานะผู้เชี่ยวชาญในสาขาการวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการเขาดำเนินการแผนกสำคัญที่ Cambridge Diagnostics Polska และร่วมมือกับทีมนักโภชนาการที่ CD Dietary Clinic เขาแบ่งปันความรู้เชิงปฏิบัติเกี่ยวกับการวินิจฉัยโรคและการรักษาโรคด้วยอาหารกับผู้เชี่ยวชาญในการประชุมการฝึกอบรมและในนิตยสารและเว็บไซต์ เธอสนใจเป็นพิเศษเกี่ยวกับอิทธิพลของวิถีชีวิตสมัยใหม่ที่มีต่อกระบวนการทางโมเลกุลในร่างกาย