เคมีบำบัด: ประเภท เคมีบำบัดทำงานอย่างไร?

เคมีบำบัดเป็นวิธีการรักษาเนื้องอกมะเร็ง ยา Cytostatic ใช้ในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัด หน้าที่ของพวกเขาคือทำลายเซลล์มะเร็งที่แบ่งตัวอย่างหนาแน่น เคมีบำบัดทำงานอย่างไร? เคมีบำบัดประเภทใดบ้างและมีผลข้างเคียงอย่างไร?

สารบัญ

1. เคมีบำบัด: ประเภท
2. เคมีบำบัด: การแบ่งเซลล์วิทยา
3. เคมีบำบัด: cytostatics ที่ใช้กันมากที่สุด
4. เคมีบำบัด: ผลข้างเคียง

เคมีบำบัดในการรักษาเนื้องอกมะเร็งได้รับการออกแบบมาเพื่อทำลายเซลล์มะเร็งที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว แต่ควรจำไว้ว่าการแบ่งตัวอย่างรวดเร็วยังส่งผลต่อเซลล์ปกติที่สร้างเนื้อเยื่อบางส่วนของร่างกายของเราเช่นหนังกำพร้าเยื่อบุผิวในลำไส้หรือไขกระดูก เนื่องจากการกระทำของ cytostatics เป็นไปตามอำเภอใจการใช้เคมีบำบัดนอกเหนือจากผลการรักษาจึงเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงมากมาย

เคมีบำบัด: ประเภท

เราแบ่งเคมีบำบัดออกเป็นรุนแรงการเหนี่ยวนำเสริมและควบคู่กันไป

• เคมีบำบัดทางรังสีมุ่งเป้าไปที่การกำจัดเซลล์มะเร็งออกจากร่างกายอย่างสมบูรณ์ ใช้ในการรักษาเนื้องอกที่ไวต่อเคมีและคีโมที่รักษาได้เช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือเนื้องอกที่เป็นของแข็ง (เช่นมะเร็งอัณฑะ)

• เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำ (neoadjuvant) ใช้ก่อนขั้นตอนที่รุนแรงอื่น ๆ ซึ่งส่วนใหญ่มักจะผ่าตัด ผลของการใช้คือการลดมวลของเนื้องอกซึ่งช่วยให้การกำจัดมีประสิทธิภาพมากขึ้น นอกจากนี้ยังช่วยลดความเสี่ยงของการแพร่กระจายเนื่องจากมันทำลายการแพร่กระจายขนาดเล็ก ข้อได้เปรียบของเคมีบำบัดประเภทนี้คือความเป็นไปได้ในการประเมินประสิทธิผลโดยตรง - การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ของเนื้อเยื่อของเนื้องอกที่ถูกลบออกสามารถประเมินระดับความเสียหายของเซลล์เนื้องอกในขณะที่ระดับของการถดถอยของเนื้องอกจะได้รับการประเมินในการตรวจทางคลินิกหรือการทดสอบการถ่ายภาพ

• เคมีบำบัดที่ใช้บ่อยที่สุดหลังการผ่าตัดรุนแรงคือเคมีบำบัดเสริม ทำหน้าที่ทำลาย micrometastases ที่อาจหลงเหลืออยู่ในร่างกาย การใช้ยาขึ้นอยู่กับปัจจัยพยากรณ์โรคเฉพาะของเนื้องอกที่มีตำแหน่งเฉพาะและปัจจัยทำนายที่กำหนดความไวของเนื้องอกเฉพาะต่อสูตรเคมีบำบัดที่กำหนด

• การรักษาด้วยเคมีบำบัดพร้อมกันมักทำควบคู่กันไปกับการรักษาด้วยรังสีแบบรุนแรง ผลจากการใช้ทำให้ความไวของเซลล์มะเร็งต่อรังสีไอออไนซ์เพิ่มขึ้น สิ่งนี้ส่วนใหญ่ทำได้โดยการซิงโครไนซ์วัฏจักรของเซลล์นำเซลล์มะเร็งเข้าสู่ระยะของวัฏจักรเมื่อพวกมันอ่อนแอต่อการรักษาด้วยรังสี ประโยชน์เพิ่มเติมของการใช้เคมีบำบัดควบคู่กันไปคือการลดความเสี่ยงของการแพร่กระจายของเนื้องอกที่อาจเกิดขึ้นได้

เคมีบำบัด: การแบ่งเซลล์วิทยา

Cytostatics ขึ้นอยู่กับระยะของวัฏจักรของเซลล์ที่ทำหน้าที่กับเซลล์มะเร็งสามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่มคือยาที่ขึ้นอยู่กับระยะและยาที่ไม่ขึ้นกับเฟส

การใช้ยาที่ขึ้นอยู่กับระยะของวัฏจักรของเซลล์แสดงให้เห็นถึงประโยชน์สูงสุดเมื่อใช้ปริมาณที่แบ่ง ซึ่งหมายความว่ายาที่ใช้จะออกฤทธิ์เฉพาะกับกลุ่มของเซลล์มะเร็งที่กำลังอยู่ในระยะเฉพาะของวัฏจักรของเซลล์ เนื่องจากเซลล์มะเร็งมักจะอยู่ในขั้นตอนต่างๆของวงจรในช่วงเวลาหนึ่ง ๆ ประสิทธิภาพของยาที่ขึ้นอยู่กับเฟสเดียวที่ใช้จึง จำกัด อยู่เพียงบางส่วนของเซลล์ที่แพร่กระจาย

• ยาที่ขึ้นอยู่กับระยะ S ของวัฏจักรเซลล์ ได้แก่ ยาต้านเมตาโบไลต์ (เช่นไซตาราไบน์, 5 ฟลูออรีน)
• Phase M ใช้สารพิษที่แกนหมุน (เช่น vincristine, vinblastine), อนุพันธ์ของ podophyllotoxin (เช่น etoposide) และ taxoids (เช่น docetaxel, paclitaxel)
• ในระยะ G1 จะใช้แอสพาราจิเนส
• ในระยะ G2, bleomycin, irinotecan และ topotecan

เป็นที่น่าจดจำว่ายังมีเคมีบำบัดร่วม (polychemotherapy) ซึ่งมีการใช้ยาหลายชนิดพร้อมกันซึ่งทำหน้าที่ในขั้นตอนต่างๆของวงจรเซลล์

ยาที่ไม่เป็นเฟสคือยาที่มีฤทธิ์เป็นด่างเช่น cisplatin, carmustine และ chlorambucil ประสิทธิผลของพวกเขาขึ้นอยู่กับขนาดของยาเพียงครั้งเดียว

อีกส่วนหนึ่งของ cytostatics คำนึงถึงกลไกการออกฤทธิ์ บนพื้นฐานของสิ่งต่อไปนี้สามารถแยกแยะได้:

• ยาที่ทำให้เป็นด่าง
• antimetabolites (เช่น methotrexate, 5-fluoruracil)
• โมโนโคลนอลแอนติบอดี (เช่น alemtuzumab)
• สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (เช่น erlotinib)
• ยาฮอร์โมน (เช่น tamoxifen)
• ยาที่มาจากธรรมชาติ

หลัง ได้แก่ :

• ยาปฏิชีวนะต้านมะเร็ง (เช่น doxorubicin, bleomycin)
• อนุพันธ์ของ podophyllotoxin (เช่น etoposide)
• พิษของแกนหมุน (เช่น vincristine, vinblastine)
• เอนไซม์ (เช่นแอสพาราจิเนส)

เคมีบำบัด: cytostatics ที่ใช้กันมากที่สุด

• ยาที่ทำให้เป็นด่าง

สาระสำคัญของกลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านี้คือการก่อตัวของสารประกอบทางเคมีที่มีกลุ่มโมเลกุลที่จำเป็นสำหรับการทำงานที่เหมาะสมของเซลล์มะเร็งเช่น DNA, RNA, เอนไซม์และฮอร์โมนที่มีโครงสร้างโปรตีน สิ่งนี้เกิดขึ้นผ่านการอัลคิเลชันซึ่งบั่นทอนกระบวนการชีวิตพื้นฐานของเซลล์มะเร็งซึ่งส่วนใหญ่เป็นกิจกรรมทางชีวภาพของดีเอ็นเอ ยาเหล่านี้แม้จะทำหน้าที่เป็นอิสระจากระยะวัฏจักรของเซลล์ แต่ก็แสดงกิจกรรมที่แข็งแกร่งที่สุดในช่วงที่เซลล์เข้าสู่ระยะ S และสังเคราะห์ DNA, RNA และโปรตีนจำนวนมาก ผลของเซลล์มะเร็งของพวกมันเด่นชัดที่สุดเมื่อเทียบกับเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว

ยาเหล่านี้ใช้ทั้งในการรักษาด้วยวิธีเดียวและการทำ polytherapy ของมะเร็งเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเนื้องอกในระบบน้ำเหลืองและเนื้องอกในอวัยวะ (รวมถึงมะเร็งเต้านมมะเร็งปอดมะเร็งอัณฑะมะเร็งรังไข่)

• Antimetabolites

เป็นยาที่ขึ้นอยู่กับระยะวัฏจักรของเซลล์ซึ่งส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์ในระยะ S โครงสร้างทางเคมีของพวกมันคล้ายสารประกอบทางเคมีที่เซลล์มะเร็งใช้เพื่อการทำงานที่เหมาะสม เนื่องจากความจริงที่ว่าเซลล์มะเร็งไม่สามารถ "แยกแยะ" แอนติเมตาโบไลต์จากสารที่ต้องการได้จึงใช้มันในวงจรชีวิตของมัน เป็นผลให้โครงสร้างที่ผิดปกติเกิดขึ้นพร้อมกับการอุดตันของการแบ่งตัวของเซลล์เนื้องอกในภายหลัง

Antimetabolites มีประสิทธิภาพสูงสุดในการรักษาเนื้องอกที่เติบโตอย่างรวดเร็ว ตัวอย่างเช่น methotrexate ใช้ในการรักษาอนึ่ง มะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเต้านม sarcomas โรค trophoblastic ขณะตั้งครรภ์และ fluorouracil - ในการรักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งในอวัยวะต่างๆของระบบทางเดินอาหาร

• ยาปฏิชีวนะที่เป็นพิษต่อเซลล์

การออกฤทธิ์ของยาจากกลุ่มนี้ขึ้นอยู่กับระยะของวัฏจักรเซลล์และขึ้นอยู่กับการทำลายโครงสร้างดีเอ็นเอการสร้างอนุมูลอิสระและความเสียหายโดยตรงต่อเยื่อหุ้มเซลล์มะเร็ง แอนทราไซคลินและแอคติโนมัยซินรุ่นแรกและรุ่นที่สองใช้ในเคมีบำบัด Daunorubicin เป็นตัวอย่างของแอนทราไซคลินรุ่นแรกซึ่งใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์ แอนทราไซคลินรุ่นที่สอง (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone) ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง นอกจากนี้ mitoxantrone ยังใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมาก

• อนุพันธ์ของ Podophyllotoxin

ยากลุ่มนี้ ได้แก่ etoposide และ teniposide การกระทำของพวกเขาขึ้นอยู่กับการยับยั้งของ topoisomerase II ซึ่งเป็นผลมาจากการที่กระบวนการจำลองแบบของสารพันธุกรรมของเซลล์เนื้องอกหยุดชะงักและการตายในเวลาต่อมา
Etoposide ส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดที่ไม่ใช่ Hodgkin มะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็กและไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมะเร็งอัณฑะมะเร็งลูกอัณฑะ Hodgkin's sarcoma และ Ewing's sarcoma Teniposide ใช้สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในวัยเด็กและมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก

• พิษของแกนหมุน (mitotoxins)

ยาเหล่านี้รบกวนการแบ่งตัวของนิวเคลียสของเซลล์ซึ่งนำหน้าการแบ่งตัวของเซลล์ทั้งหมดส่งผลให้เซลล์มะเร็งตาย กลุ่มนี้ประกอบด้วยสารประกอบที่มีต้นกำเนิดจากพืชเช่น vinca alkaloids, taxoids และอนุพันธ์ของ camptothecin ตัวอย่างของ vinca alkaloids คือ vinblastine ที่ใช้ในการรักษามะเร็งทางโลหิตวิทยาหลายชนิดมะเร็งอัณฑะมะเร็งเต้านมมะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งปอดและอื่น ๆ และ vincristine ที่มีการออกฤทธิ์คล้ายกัน

• เอนไซม์

เอนไซม์เฉพาะที่ใช้ในเคมีบำบัดคือแอสปาราจิเนสซึ่งจะสลายกรดอะมิโนแอสปาราจีนให้เป็นกรดแอสปาร์ติก เซลล์มะเร็งจำนวนมากมีความต้องการแอสพาราจีนเพิ่มขึ้นในขณะที่สูญเสียความสามารถในการผลิตจากกรดแอสปาร์ติก เมื่อแอสปาราจินถูกย่อยสลายโดยแอสพาราจิเนสและเมื่อไม่สามารถสังเคราะห์ได้เซลล์มะเร็งจะตาย เซลล์ที่ขาดความสามารถในการสังเคราะห์แอสพาราจิน ได้แก่ เซลล์เนื้องอกเม็ดเลือดบางชนิดซึ่งแสดงให้เห็นถึงการใช้แอสพาราจิเนสในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง อย่างไรก็ตามควรจำไว้ว่าข้อ จำกัด ที่สำคัญในการใช้เอนไซม์นี้คือความต้านทานที่พัฒนาอย่างรวดเร็ว

เคมีบำบัด: ผลข้างเคียง

การใช้เคมีบำบัดมีความเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงหลายประการที่เกิดจากความเสียหายต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะของผู้ป่วยที่กำจัดยาเหล่านี้

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ ได้แก่ ความเสียหายของไขกระดูกซึ่งนำไปสู่ภาวะเม็ดเลือดขาวที่แสดงออกโดยภูมิคุ้มกันบกพร่องและเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเลือดออกและโรคโลหิตจาง

นอกจากนี้เคมีบำบัดอาจทำให้เกิด:

• ความเสียหายต่อเยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหารซึ่งเป็นที่ประจักษ์โดยการดูดซึมและอาการท้องร่วง
• ความเสียหายต่อรูขุมขนซึ่งแสดงออกโดยผมร่วง
• ความเสียหายของตับนำไปสู่การเป็นพังผืดในตับและโรคตับแข็ง

ไม่ควรลืมผลข้างเคียงของการรักษามะเร็งเช่นความเสียหายของไตและอวัยวะสืบพันธุ์การรักษาบาดแผลที่บกพร่องและความล้มเหลวในการเจริญเติบโตในเด็ก

หลังจากการใช้ยา cytostatic โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิดที่เรียกว่า โรคเนื้องอกในช่องท้อง เป็นผลมาจากการสลายเซลล์มะเร็งจำนวนมากอย่างกะทันหันและมีลักษณะความผิดปกติเช่น:

• ภาวะโพแทสเซียมสูง
• hyperphosphatemia
• ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
• ภาวะไขมันในเลือดสูง
• ไตล้มเหลว

น่าเสียดายที่การใช้ยา cytostatic ช่วยส่งเสริมการเกิดเนื้องอกทุติยภูมิในระยะยาว

นอกจากนี้ยังมีการแบ่งผลข้างเคียงโดยคำนึงถึงเวลาที่ปรากฏจากวงจรเคมีบำบัด:

• เฉียบพลัน (ทันที): คลื่นไส้อาเจียนอาการแพ้
• ต้น (4-6 สัปดาห์): การปราบปรามของกระดูก, การอักเสบของเยื่อบุทางเดินอาหาร, ผมร่วง
• ล่าช้า (หลายถึงหลายสัปดาห์): พังผืดในปอด, ความเสียหายของไต, คาร์ดิโอไมโอแพที, โรคระบบประสาท
• ช่วงปลาย (ห่างไกลเดือน - ปี): ความเสียหายต่ออวัยวะสืบพันธุ์รองการเกิดเนื้องอก

ผู้เขียน: วัสดุกด

ในคู่มือคุณจะได้เรียนรู้:

• วิธีเตรียมเคมีบำบัด
• ผลข้างเคียงที่คาดหวัง
• วิธีการต่อต้านพวกเขา