โรค Morquio (MPS IV) และการบำบัดทดแทนเอนไซม์

โรค Morquio หรือที่เรียกว่า mucopolysaccharidosis type IV (MPS IV) เป็นโรคที่หายากโดยมีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมอยู่ในกลุ่ม mucopolysaccharidoses สาเหตุของโรค Morquio คือการขาดเอนไซม์ที่ทำลายมิวโคโพลีแซ็กคาไรด์ซึ่งการสะสมในเซลล์มีส่วนทำให้เกิดอาการลักษณะของโรค

สารบัญ:

1. โรคของ Morquio - สาเหตุ
2. โรค Morquio - อาการ
3. โรคของ Morquio - การวินิจฉัย
4. โรค Morquio - การรักษาและการบำบัดทดแทนเอนไซม์

โรค Morquio เป็นโรคเก็บไลโซโซมที่หายากจากแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรม มันอยู่ในกลุ่มของ mucopolysaccharidoses (MPS) ดังนั้นจึงมีชื่ออื่นคือ mucopolysaccharidosis type IV (MPS IV)

โรค Morquio ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปีพ. ศ. 2472 โดยแพทย์สองคนพร้อมกันคือกุมารแพทย์ชาวอุรุกวัย Luis Morquio และ James Frederick Brailsford จากเบอร์มิงแฮมประเทศอังกฤษ นี่คือสาเหตุที่บางครั้งเรียกโรคนี้ว่าโรค Morquio-Brailsford

ความชุกของการเลือกโรค Morquio คาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 1 ใน 76,000 ถึง 640,000 คน โรคนี้มีผลต่อผู้หญิงบ่อยเท่าผู้ชาย

โรคของ Morquio - สาเหตุ

สาเหตุของโรค Morquio คือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ ซึ่งหมายความว่ายีนที่มีข้อบกพร่องเพียงสำเนาเดียวก็เพียงพอที่จะทำให้เกิดโรคได้ (เรามักจะมียีนสองสำเนาในร่างกายของเรา) ขึ้นอยู่กับยีนที่กลายพันธุ์เราแยกแยะ:

• Morquio type A syndrome (MPS IV A) ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน GALNS ที่เข้ารหัส galactosamine 6-sulfatase; กลุ่มอาการประเภทนี้มีอาการทางคลินิกที่รุนแรงขึ้น
• Morquio type B syndrome (MPS IV B) ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน GLB1 ที่เข้ารหัส beta-galactosidase กลุ่มอาการประเภทนี้มีอาการทางคลินิกที่รุนแรงขึ้น

ผลที่ตามมาของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมคือการขาดเอนไซม์ไลโซโซมในเซลล์ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสลายไกลโคซามิโนไกลแคนเช่น Dermatan sulfate, heparan sulfate, keratan sulfate

Glycosaminoglycans ถูกผลิตย่อยสลายและกำจัดออกจากร่างกายในช่วงเวลาต่อเนื่อง ในคนที่เป็นโรค Morquio อันเป็นผลมาจากการปิดกั้นของเอนไซม์สารไกลโคซามิโนไกลแคนที่ไม่ได้รับการย่อยสลายจะสะสมในเซลล์

ทำให้เกิดความผิดปกติในการทำงานและอาการของโรคในอวัยวะต่างๆ Glycosaminoglycans มีบทบาทพิเศษในการสร้างกระดูกกระดูกอ่อนและเส้นเอ็น

โรค Morquio - อาการ

อาการแรกของโรค Morquio เกิดขึ้นระหว่างอายุ 1 ถึง 3 ปี ดังนั้นโดยปกติจะไม่พบอาการของโรคในทารกแรกเกิด อาการลักษณะส่วนใหญ่ของโรค Morquio คือ osteochondrodysplasia (ความผิดปกติของการพัฒนากระดูกและกระดูกอ่อน) ซึ่งแสดงออกมา:

• การเจริญเติบโตแคระแกรนและรูปร่างเตี้ย
• โคก
• ความไม่แน่นอนของกระดูกสันหลังส่วนคอ
• kyphoscoliosis ที่มีความผิดปกติของหน้าอก
• การพัฒนา epiphyses ของกระดูกยาวที่ผิดปกติ
• dysplasia สะโพกเข่าข้อเท้าและข้อมือ
• หัวเข่า valgus
• เท้าแบน
• ข้อต่อหลวม

ความผิดปกติอื่น ๆ ยังเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของกระดูกและกระดูกอ่อน:

• โรคลิ้นหัวใจ
• โรคระบบทางเดินหายใจ
• สูญเสียการได้ยิน
• กระจกตาขุ่นมัวจอประสาทตาเสื่อมต้อหิน
• ความผิดปกติของฟัน (ฟันห่างกันมากและเคลือบฟันเป็นสีเทา)
• ความอดทนทางกายภาพบกพร่อง

เป็นที่น่าสังเกตว่าโรคของ Morquio ซึ่งแตกต่างจาก mucopolysaccharidoses ประเภทอื่น ๆ ไม่ก่อให้เกิดภาวะปัญญาอ่อน

โรคของ Morquio - การวินิจฉัย

การวินิจฉัยโรคของ Morquio ขึ้นอยู่กับภาพทางคลินิกของผู้ป่วยร่วมกับผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการเช่น:

• การประเมินเชิงปริมาณของ glycosaminoglycans ในปัสสาวะ (เช่น keratan sulphate)
• ในคนที่มีไกลโคซามิโนไกลแคนสูงในปัสสาวะจะมีการประเมินฤทธิ์ของเอนไซม์ของ 6-galactosamine sulfatase (การวินิจฉัย MPS IVA) หรือ beta-galactosidase (การวินิจฉัย MPS IVB) ในการเพาะเลี้ยงเซลล์
• การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีน GALNS และ GLB1

นอกจากนี้ยังสามารถวินิจฉัยโรค Morquio ในช่วงก่อนคลอดได้

โรค Morquio - การรักษาและการบำบัดทดแทนเอนไซม์

การรักษาโรค Morquio เป็นอาการหลัก เนื่องจากความผิดปกติของระบบขมิ้นอ้อยผู้ที่เป็นโรค Morquio จึงได้รับการบำบัดทางกายภาพซึ่งจำเป็นต่อการปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย

ขณะนี้สามารถรักษาโรค Morquio ชนิด A ได้ด้วยการบำบัดทดแทนเอนไซม์ ในปี 2014 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยาชื่อ Vimizim ซึ่งมีเอนไซม์ elosulfase alfa ที่บริสุทธิ์ การบำบัดประกอบด้วยการให้ยาทางหลอดเลือดดำเพื่อทดแทนเอนไซม์ไลโซโซมที่หายไปจากเซลล์

ในโปแลนด์ยากำลังรอการชำระเงินคืน

วรรณคดี

1. Prat C. et al. Morquio syndrome: การวินิจฉัยในผู้ใหญ่. กระดูกสันหลังคด. 2551, 75 (4), 495-8 - การเข้าถึงออนไลน์
2. Northover H. et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio syndrome): การทบทวนทางคลินิก J. Inher. Metab. Dis. 19 (พ.ศ. 2539) 357-365 - การเข้าถึงออนไลน์
3. Cozma C. et al. การวินิจฉัยโรค Morquio Syndrome ในจุดเลือดแห้งโดยอาศัยการทดสอบ MRM-MS ใหม่ โปรดหนึ่ง 2015, 6, 10 (7), e0131228 การเข้าถึงออนไลน์
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

เกี่ยวกับผู้แต่ง

Karolina Karabin, MD, PhD, นักชีววิทยาระดับโมเลกุล, นักวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการ, Cambridge Diagnostics Polska นักชีววิทยาที่มีความเชี่ยวชาญด้านจุลชีววิทยาและนักวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการที่มีประสบการณ์มากกว่า 10 ปีในการทำงานในห้องปฏิบัติการ จบการศึกษาจากคณะแพทยศาสตร์ระดับโมเลกุลและเป็นสมาชิกของ Polish Society of Human Genetics หัวหน้าทุนวิจัยที่ห้องปฏิบัติการการวินิจฉัยระดับโมเลกุลที่ภาควิชาโลหิตวิทยามะเร็งวิทยาและโรคภายในของมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งวอร์ซอว์ เธอปกป้องตำแหน่งแพทย์ด้านวิทยาศาสตร์การแพทย์ในสาขาชีววิทยาการแพทย์ที่ 1 คณะแพทยศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งวอร์ซอ ผู้เขียนผลงานทางวิทยาศาสตร์และวิทยาศาสตร์ยอดนิยมมากมายในสาขาการวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการอณูชีววิทยาและโภชนาการ ในแต่ละวันในฐานะผู้เชี่ยวชาญในสาขาการวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการเขาดำเนินการแผนกสำคัญที่ Cambridge Diagnostics Polska และร่วมมือกับทีมนักโภชนาการที่ CD Dietary Clinic เขาแบ่งปันความรู้เชิงปฏิบัติเกี่ยวกับการวินิจฉัยโรคและการรักษาโรคด้วยอาหารกับผู้เชี่ยวชาญในการประชุมการฝึกอบรมและในนิตยสารและเว็บไซต์ เธอสนใจเป็นพิเศษเกี่ยวกับอิทธิพลของวิถีชีวิตสมัยใหม่ที่มีต่อกระบวนการทางโมเลกุลในร่างกาย

อ่านบทความเพิ่มเติมโดยผู้เขียนคนนี้