Paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน - สาเหตุอาการผลกระทบและภาวะแทรกซ้อน

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) เป็นโรคโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดที่หายากมากซึ่งเกิดจากโครงสร้างเม็ดเลือดแดงที่มีข้อบกพร่อง โรคนี้มีลักษณะอาการหลายอย่าง แต่การวินิจฉัยมักทำได้ยากมาก เป็นสิ่งที่ควรค่าแก่การค้นหาว่าเมื่อใดที่ควรสงสัยว่ามีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกออกหากินเวลากลางคืนและภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตของโรคนี้

สารบัญ

1. อาการของ hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal
2. ผลกระทบของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal
3. ใครที่สงสัยว่าจะมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน (paroxysmal hemoglobinuria)?
4. การตรวจสอบภาวะเม็ดเลือดแดงและภาวะแทรกซ้อนในเวลากลางคืน Paroxysmal
5. การรักษา hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) อยู่ในกลุ่มของเงื่อนไขที่เรียกว่า haemolytic anemia เป็นโรคที่ได้รับมักเกิดในคนหนุ่มสาวอายุประมาณ 30 ปี เป็นโรคที่หายากมากอาการและภาวะแทรกซ้อนอาจเกิดขึ้นได้ในหลาย ๆ สภาวะดังนั้นการวินิจฉัยจึงทำได้ยากมาก

เป็นกลุ่มโรคที่มีความหลากหลายและมีขนาดใหญ่ซึ่งเซลล์เม็ดเลือดแดง - เม็ดเลือดแดง - ถูกทำลายและย่อยสลายเร็วเกินไปโดยปกติกระบวนการจะรุนแรงมากจนเกิดการขาดเลือด - โลหิตจาง

ลักษณะเฉพาะของ PNH คือการเกิดอาการหลังจากปัจจัยกระตุ้นซึ่งอาจรับรู้ได้ยากเช่นการนอนหลับหรือการติดเชื้อ อาการส่วนใหญ่คือความอ่อนแอดีซ่านและภาวะแทรกซ้อน ได้แก่ การเกิดลิ่มเลือดซึ่งมักจะอยู่ในตำแหน่งที่ผิดปกติ

Haemolytic anemia อาจมีมา แต่กำเนิดหรือได้มาและสาเหตุของการสลายคือความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดหรือปัจจัยภายนอกเซลล์ไม่ว่าจะขึ้นอยู่กับระบบภูมิคุ้มกันหรือไม่ก็ตาม

Paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืนเป็นของกลุ่มของโรคโลหิตจาง hemolytic ที่ไม่ได้รับภูมิคุ้มกันและสาเหตุคือโครงสร้างที่ผิดปกติของเยื่อหุ้มเซลล์และอย่างแม่นยำยิ่งขึ้นของโปรตีนเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง

ความเสียหายต่อเซลล์เม็ดเลือดแดงเกิดขึ้นในระหว่างการกระตุ้นระบบเสริมซึ่งเป็นหนึ่งในกลไกภูมิคุ้มกันที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่รับผิดชอบในการยับยั้งและทำลายเชื้อโรครวมทั้งสนับสนุน phagocytosis เช่นการดูดซึม

น่าเสียดายที่เมื่อถึงจุดกระตุ้นแล้วส่วนเสริมจะทำหน้าที่ในเซลล์ทั้งหมดและถ้าเซลล์เหล่านี้แข็งแรงก็มีระบบป้องกันผลกระทบ ในทางตรงกันข้ามเม็ดเลือดแดงที่ได้รับความเสียหายจะไม่มีการป้องกันที่มีประสิทธิภาพและเนื่องจากกิจกรรมของการเติมเต็มจึงเกิดการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดเช่นการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือด

ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในเวลากลางคืน Paroxysmal กำลังกำเริบเนื่องจากในคนที่มีสถานการณ์ปกติกระบวนการสร้างการเผาผลาญและการผลิตเซลล์เม็ดเลือดมีความเสถียรและสมดุล แต่น่าเสียดายที่ความสมดุลที่ละเอียดอ่อนนี้ถูกรบกวนเป็นครั้งคราวซึ่งส่งผลให้เกิดการโจมตีของเม็ดเลือดแดงแตก

ควรจำไว้ว่าโรคนี้สามารถนำไปสู่โรคเรื้อรังและภาวะที่คุกคามถึงชีวิตได้มากมายรวมถึงโรค Buddha-Chiari โรคไตวายและเส้นเลือดในสมองตีบ การวินิจฉัยเบื้องต้นสามารถทำได้ด้วยความช่วยเหลือของการตรวจทางห้องปฏิบัติการขั้นพื้นฐาน แต่ไม่อนุญาตให้ทำการวินิจฉัยและการทดสอบเฉพาะทางจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยที่เชื่อถือได้

น่าเสียดายที่การรักษาทำได้ยากและไม่ค่อยได้ผลอัตราการรอดชีวิตเกิน 5 ปีจากการวินิจฉัยประมาณ 35% และอัตราการตายไม่เกี่ยวข้องกับโรค แต่เป็นภาวะแทรกซ้อน ยาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือ eculizumab แต่เนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรงการขาดการตอบสนองในผู้ป่วยบางรายและค่าใช้จ่ายที่สูงความพร้อมใช้งานจึงมี จำกัด

• ทำไมอาการกำเริบและการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดจึงเกิดขึ้นในเวลากลางคืน?

ชื่อของโรคบ่งชี้ว่าเซลล์เม็ดเลือดเสียหายและแตกตัวในเวลากลางคืนขณะนอนหลับ แต่นี่ไม่ใช่ครั้งเดียวที่เกิดขึ้น

อาการชักอาจเกิดจากการติดเชื้อความเครียดการออกกำลังกายยาบางชนิดและแม้แต่การตั้งครรภ์ สถานการณ์ทั้งหมดนี้นำไปสู่การลด pH ของเลือดในรูปแบบต่างๆในกรณีของการนอนหลับการหายใจมักจะช้าลงและบางครั้งอาจถึงขั้นหยุดหายใจซึ่งจะนำไปสู่การกักเก็บก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ในร่างกายซึ่งจะทำให้ pH ลดลง

นี่คือเมื่อเม็ดเลือดแดงอ่อนแอมากขึ้นเพื่อเสริมความเสียหายและกระบวนการสลายจะทวีความรุนแรงขึ้น เป็นผลให้ฮีโมโกลบินถูกปล่อยออกจากเซลล์เม็ดเลือดที่เสียหายหากปริมาณมากพอที่การเผาผลาญของตับไม่มีประสิทธิภาพเพียงพอที่จะทำลายมันฮีโมโกลบินจะถูกขับออกทางไตในปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง สิ่งนี้มีผลหลายประการดังที่อธิบายไว้ด้านล่าง

มี 3 ประเภทของ hemoglobinuria ในเวลากลางคืนของ paroxysmal ซึ่งมีความโดดเด่นด้วยการวัดการทำงานของ cholinesterase (เอนไซม์ที่มีอยู่ในพลาสมา)

อาการของ hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal

มันเกิดขึ้นที่ hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal ยังคงไม่มีอาการโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเม็ดเลือดแดงแตกไม่รุนแรงและเกิดขึ้นเป็นเวลาหลายปีดังนั้นคุณอาจป่วยโดยไม่รู้ตัวเป็นเวลานาน

อาการจะเริ่มเห็นได้ชัดเมื่อระดับฮีโมโกลบินลดลงต่ำกว่าระดับหนึ่ง (โดยปกติคือ 8 g / dL) หรือเมื่อภาวะโลหิตจางพัฒนาเร็วมาก

จากนั้นจะมีอาการที่พบบ่อยในโรคโลหิตจางหลายประเภท ได้แก่ ความอ่อนแอและความเหนื่อยล้าซึ่งมักทำให้ไม่สามารถทำงานได้ตามปกตินอกจากจะไม่มีสมาธิปวดศีรษะเวียนศีรษะและบางครั้งยังหายใจถี่

หนึ่งในอาการหลักและชัดเจนที่สุดคือดีซ่าน เกิดขึ้นเนื่องจากการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นและเป็นตัวบ่งชี้ว่ามีการกำจัดผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวไม่เพียงพอ นอกจากนี้การตรวจสุขภาพมักแสดงให้เห็นถึงการเต้นของหัวใจอย่างรวดเร็ว (อิศวร) เช่นเดียวกับตับที่โตขึ้นและม้ามโต

การวินิจฉัยอาการที่อธิบายไว้ข้างต้นทำให้เกิดความสงสัยว่าเป็นโรคโลหิตจาง แต่ต้องได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ

ในทางกลับกันกลุ่มอาการบางอย่างเป็นลักษณะของ hemoglobinuria ในเวลากลางคืนของ paroxysmal และช่วยในการวินิจฉัยโรคนี้ เป็นของพวกเขา:

• ปัสสาวะมีสีเข้มขึ้นในตอนเช้า
• บางครั้งยังมีเม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำในการตรวจทางห้องปฏิบัติการ (จำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดลดลงตามลำดับ)

Paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืนยังแสดงออกด้วยการทำงานของกล้ามเนื้อเรียบที่บกพร่องซึ่งทำให้เกิดอาการปวดท้องกลืนลำบากและหย่อนสมรรถภาพทางเพศ น่าเสียดายที่โรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนมากมาย

ผลกระทบของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal

ภาวะแทรกซ้อนของ hemoglobinuria ในเวลากลางคืนของ paroxysmal คือภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและ aplastic ซึ่งมีลักษณะอาการแย่ลงอย่างกะทันหันของโรคที่เกิดจากการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือด

พวกเขาเข้าร่วมกับอาการที่กล่าวข้างต้น

• ไข้
• หนาวสั่น
• ไม่สูญเสียสติบ่อยๆ
• และผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดสามารถทำลายไตทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน

ด้วยเหตุนี้ผู้ป่วยจึงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคไตเรื้อรังเนื่องจากทุกครั้งที่มีปัสสาวะสีเข้มไตของพวกเขาจะสัมผัสกับฮีโมโกลบินที่เป็นอันตราย

ภาวะแทรกซ้อนที่อันตรายมากอีกประการหนึ่งของ PNH คือโรคโลหิตจางจากพลาสติกซึ่งนำไปสู่ภาวะตับแข็งเช่นการขาดเม็ดเลือดแดงไม่เพียงเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดต่ำด้วย

กระบวนการนี้เกิดขึ้นเมื่อความเสียหายที่คล้ายกันกับเมมเบรนเช่นเดียวกับในเซลล์เม็ดเลือดแดงเกิดขึ้นในเซลล์เม็ดเลือดเหล่านี้การขาดเซลล์เม็ดเลือดขาวทำให้เกิดการติดเชื้อได้ง่ายและติดเชื้อรุนแรงและเกล็ดเลือดมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกและหยุดเลือดได้ยาก

ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นอันตรายอีกประการหนึ่งของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal คือแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดและ emboli ซึ่งเกิดขึ้นในตำแหน่งที่ไม่ค่อยพบบ่อย: ในหลอดเลือดดำในตับ (ที่เรียกว่า Buddha-Chiari syndrome) เส้นเลือดในสมองหลอดเลือดดำพอร์ทัลหลอดเลือดดำ mesenteric และเส้นเลือดที่ผิวหนัง

การอุดตันเหล่านี้ส่งผลให้เกิดความเสียหายของตับเลือดในสมองและเนื้อร้ายที่ผิวหนังตามลำดับ PNH ไม่ค่อยก่อให้เกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ - การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำส่วนล่างและเส้นเลือดอุดตันในปอดซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

โดยทั่วไป แต่ร้ายแรงกว่ามากคือการก่อตัวของลิ่มเลือดและการอุดตันในหลอดเลือดแดงซึ่งจะนำไปสู่โรคหลอดเลือดสมองและหัวใจวาย

ภาวะที่อันตรายน้อยกว่าคือโรคนิ่วในถุงน้ำดี น้ำดีที่ผลิตโดยปกติจะมีบิลิรูบินซึ่งเป็นสารที่เกิดจากการสลายฮีโมโกลบินที่มีอยู่ในเม็ดเลือดแดง ในช่วงของการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal เมตาโบไลต์ที่มากเกินไปจะทำให้เกิดการสร้างบิลิรูบินจำนวนมากผิดธรรมชาติซึ่งอาจนำไปสู่การก่อตัวของนิ่วในถุงน้ำดีและทำให้จุกเสียดทางเดินน้ำดีและกระเพาะปัสสาวะอักเสบในเวลาต่อมา

ภาวะแทรกซ้อนอื่นของ PNH คือความดันโลหิตสูงในปอดซึ่งมีลักษณะหายใจลำบากการไม่สามารถออกกำลังกายได้และสาเหตุคือความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในหลอดเลือดแดงในปอดบางครั้งอาจเป็นภาวะแทรกซ้อนของเส้นเลือดอุดตันในปอด

ในช่วงของ PNH มักพบการขาดกรดโฟลิกซึ่งเป็นผลมาจากความต้องการที่เพิ่มขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดที่รุนแรง

ในทางกลับกันการขาดนี้สามารถทำให้โรคโลหิตจางและอาการรุนแรงขึ้นได้เนื่องจากการขาดสารตั้งต้นสำหรับการสร้างเม็ดเลือดแดงจะทำให้กระบวนการผลิตของพวกมันแย่ลง

hemosiderosis ทุติยภูมิเช่นการสะสมของ haemosiderin ซึ่งเป็นพาหะของธาตุเหล็กในแมคโครฟาจและเซลล์อื่น ๆ ของอวัยวะต่างๆรวมทั้งตับอาจเป็นผลมาจากภาวะเม็ดเลือดแดงในเวลากลางคืน paroxysmal โดยไม่ส่งผลต่อการทำงานของอวัยวะ

ใครที่สงสัยว่าจะมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน (paroxysmal hemoglobinuria)?

เป็นที่เชื่อกันว่าการวินิจฉัยโดยละเอียดสำหรับโรคนี้ควรเริ่มในคนที่:

•ฮีโมโกลบินนูเรีย
•เครื่องหมายของการแตกของเม็ดเลือดแดงในหลอดเลือด (การสลายเซลล์เม็ดเลือดในหลอดเลือด) - เพิ่มเรติคูโลไซต์และ LDH ลดแฮปโตโกลบิน
•ลิ่มเลือดอุดตันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในตำแหน่งที่ผิดปกติ
•กลืนลำบากและปวดท้อง

การตรวจสอบภาวะเม็ดเลือดแดงและภาวะแทรกซ้อนในเวลากลางคืน Paroxysmal

การทดสอบทางห้องปฏิบัติการขั้นพื้นฐานในภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกระบบทางเดินปัสสาวะที่สงสัยคือการนับเม็ดเลือดส่วนปลายซึ่งแสดงให้เห็นการลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (RBC) และฮีโมโกลบิน (hgb)

เป็นสิ่งที่เรียกว่า normocytic anemia normochromic นั่นคือเม็ดเลือดแดงมีขนาดและสีที่ถูกต้อง แต่มีน้อยเกินไปน่าเสียดายที่เป็นผลลัพธ์ที่ไม่เฉพาะเจาะจงมากซึ่งหมายความว่าการเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานดังกล่าวอาจเกิดขึ้นได้ในโรคอื่น ๆ อีกมากมาย เนื่องจากการแสดงออกของการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดใหม่อย่างเข้มข้นจำนวนของเรติคูโลไซต์ซึ่งเป็นรูปแบบของเซลล์เม็ดเลือดแดงของเด็กและเยาวชนจะเพิ่มขึ้น

หากโรคนี้เกิดภาวะโลหิตจางจากหลอดเลือดและภาวะตับอ่อนระดับเม็ดเลือดขาว (WBC) และเกล็ดเลือด (PLT) ก็จะลดลงเช่นกัน

นอกจากนี้ LDH หรือ lactate dehydrogenase มักจะสูงขึ้นซึ่งเป็นเอนไซม์ที่พบในเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดที่ปล่อยออกมาเมื่อเกิดความเสียหายของเซลล์ ในทางกลับกันกิจกรรมของ Haptoglobin จะลดลงซึ่งบ่งชี้ถึงความสามารถของโปรตีนในการจับกับฮีโมโกลบินอิสระ

Haptoglobin เป็นพาหะของเม็ดสีเลือดเมื่อเม็ดเลือดแดงแตกตัวฮีโมโกลบินที่ปล่อยออกมาจะถูกจับโดยผู้ขนส่งนี้ - ยิ่งฮีโมโกลบินจับกับแฮปโตโกลบินมากเท่าไหร่ก็จะยิ่งมีกิจกรรมน้อยลงเท่านั้น

นอกจากนี้ยังมีลักษณะเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของบิลิรูบินในเลือดเช่นส่วนประกอบของน้ำดีซึ่งเป็นผลมาจากการเผาผลาญของฮีโมโกลบิน

ในการทดสอบเฉพาะทางจะมีการตรวจ Flow cytometry ซึ่งการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ glycosylphosphatidylinositol (CD55 และ CD 59) บน granulocytes และ erythrocytes จะถูกกำหนดการไม่มีตัวบ่งชี้ความไวของเซลล์ที่มากเกินไปในการเสริมและยืนยันการวินิจฉัย

การทดสอบเฉพาะทางอื่น ๆ ได้แก่ การทดสอบแฮมและการทดสอบซูโครสซึ่งเซลล์เม็ดเลือดของผู้ป่วยจะแตกตัวในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดและซูโครสตามลำดับ

ในการวินิจฉัย PNH การตรวจปัสสาวะทั่วไปมีประโยชน์ดังที่ได้กล่าวมาแล้วปัสสาวะตอนเช้ามักมีสีเข้มและการวิเคราะห์ยังแสดงให้เห็นว่ามีฮีโมโกลบินอยู่ด้วย

ในบางกรณีจำเป็นต้องมีการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกโดยส่วนใหญ่มักจะยกเว้นโรคทางโลหิตวิทยาที่ร้ายแรงอื่น ๆ

การวินิจฉัยภาวะแทรกซ้อนรวมถึงการตรวจทางห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพ: การตรวจอัลตร้าซาวด์ช่องท้องเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อประเมินการมีนิ่วในถุงน้ำดีอัลตร้าซาวด์ Doppler ช่วยให้สามารถยืนยันข้อสงสัยของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่ส่วนล่างและการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์เพื่อให้สงสัยว่ามีเส้นเลือดอุดตันในปอด

ในกรณีของสองอย่างหลังก็จำเป็นต้องกำหนดซีรั่ม D-Dimers ด้วย สัณฐานวิทยาของเลือดส่วนปลายยังช่วยในการระบุการขาดกรดโฟลิกที่เป็นไปได้ - ในกรณีนี้การนับเม็ดเลือดจะถูกรบกวนไม่มีโรคโลหิตจาง normocytic normochromic PNH ทั่วไปโรคโลหิตจางชนิด macrocytic normochormic ซึ่งอาจสร้างความสับสนและทำให้การวินิจฉัยยากขึ้น

การรักษา hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal

การรักษามีความซับซ้อนและมักไม่ค่อยได้ผล ประการแรกอาการที่น่ารำคาญที่สุดจะถูกควบคุมและรักษาภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้ของโรครวมทั้งการป้องกันโรคเช่นยาต้านการแข็งตัวของเลือดในกรณีที่เลือดอุดตันบางครั้งก็ใช้ในการป้องกันโรคด้วย

นอกจากนี้กรดโฟลิกยังใช้ในระยะยาวเพื่อเป็นสารตั้งต้นสำหรับการสร้างเซลล์เม็ดเลือดใหม่และป้องกันการเกิดภาวะขาดที่เป็นไปได้ ในกรณีที่มีการขาดจะมีการเตรียมธาตุเหล็กด้วย ในภาวะโลหิตจางที่รุนแรงมากจำเป็นต้องถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดง

การรักษาที่เฉพาะเจาะจงคือ eculizumab เป็นหลักเช่นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ทำหน้าที่กดภูมิคุ้มกัน - ปิดกั้นระบบเสริม แต่น่าเสียดายที่การใช้ยานี้มีผลกระทบร้ายแรง - มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อร้ายแรงมากขึ้น (โดยเฉพาะแบคทีเรีย - ไข้กาฬหลังแอ่น)

• MENINGOKOKI: อาการและการรักษาโรคไข้กาฬหลังแอ่น

น่าเสียดายที่การรักษาที่มีประสิทธิภาพจะทำได้หลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกเท่านั้น

• การปลูกถ่ายไขกระดูก: ข้อบ่งชี้แน่นอนภาวะแทรกซ้อน