Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) เป็นโรคโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดที่หายากมากซึ่งเกิดจากโครงสร้างเม็ดเลือดแดงที่มีข้อบกพร่อง โรคนี้มีลักษณะอาการหลายอย่าง แต่การวินิจฉัยมักทำได้ยากมาก เป็นสิ่งที่ควรค่าแก่การค้นหาว่าเมื่อใดที่ควรสงสัยว่ามีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกออกหากินเวลากลางคืนและภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตของโรคนี้
สารบัญ
- อาการของ hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal
- ผลกระทบของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal
- ใครที่สงสัยว่าจะมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน (paroxysmal hemoglobinuria)?
- การตรวจสอบภาวะเม็ดเลือดแดงและภาวะแทรกซ้อนในเวลากลางคืน Paroxysmal
- การรักษา hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) อยู่ในกลุ่มของเงื่อนไขที่เรียกว่า haemolytic anemia เป็นโรคที่ได้รับมักเกิดในคนหนุ่มสาวอายุประมาณ 30 ปี เป็นโรคที่หายากมากอาการและภาวะแทรกซ้อนอาจเกิดขึ้นได้ในหลาย ๆ สภาวะดังนั้นการวินิจฉัยจึงทำได้ยากมาก
เป็นกลุ่มโรคที่มีความหลากหลายและมีขนาดใหญ่ซึ่งเซลล์เม็ดเลือดแดง - เม็ดเลือดแดง - ถูกทำลายและย่อยสลายเร็วเกินไปโดยปกติกระบวนการจะรุนแรงมากจนเกิดการขาดเลือด - โลหิตจาง
ลักษณะเฉพาะของ PNH คือการเกิดอาการหลังจากปัจจัยกระตุ้นซึ่งอาจรับรู้ได้ยากเช่นการนอนหลับหรือการติดเชื้อ อาการส่วนใหญ่คือความอ่อนแอดีซ่านและภาวะแทรกซ้อน ได้แก่ การเกิดลิ่มเลือดซึ่งมักจะอยู่ในตำแหน่งที่ผิดปกติ
Haemolytic anemia อาจมีมา แต่กำเนิดหรือได้มาและสาเหตุของการสลายคือความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดหรือปัจจัยภายนอกเซลล์ไม่ว่าจะขึ้นอยู่กับระบบภูมิคุ้มกันหรือไม่ก็ตาม
Paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืนเป็นของกลุ่มของโรคโลหิตจาง hemolytic ที่ไม่ได้รับภูมิคุ้มกันและสาเหตุคือโครงสร้างที่ผิดปกติของเยื่อหุ้มเซลล์และอย่างแม่นยำยิ่งขึ้นของโปรตีนเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง
ความเสียหายต่อเซลล์เม็ดเลือดแดงเกิดขึ้นในระหว่างการกระตุ้นระบบเสริมซึ่งเป็นหนึ่งในกลไกภูมิคุ้มกันที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่รับผิดชอบในการยับยั้งและทำลายเชื้อโรครวมทั้งสนับสนุน phagocytosis เช่นการดูดซึม
น่าเสียดายที่เมื่อถึงจุดกระตุ้นแล้วส่วนเสริมจะทำหน้าที่ในเซลล์ทั้งหมดและถ้าเซลล์เหล่านี้แข็งแรงก็มีระบบป้องกันผลกระทบ ในทางตรงกันข้ามเม็ดเลือดแดงที่ได้รับความเสียหายจะไม่มีการป้องกันที่มีประสิทธิภาพและเนื่องจากกิจกรรมของการเติมเต็มจึงเกิดการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดเช่นการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือด
ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในเวลากลางคืน Paroxysmal กำลังกำเริบเนื่องจากในคนที่มีสถานการณ์ปกติกระบวนการสร้างการเผาผลาญและการผลิตเซลล์เม็ดเลือดมีความเสถียรและสมดุล แต่น่าเสียดายที่ความสมดุลที่ละเอียดอ่อนนี้ถูกรบกวนเป็นครั้งคราวซึ่งส่งผลให้เกิดการโจมตีของเม็ดเลือดแดงแตก
ควรจำไว้ว่าโรคนี้สามารถนำไปสู่โรคเรื้อรังและภาวะที่คุกคามถึงชีวิตได้มากมายรวมถึงโรค Buddha-Chiari โรคไตวายและเส้นเลือดในสมองตีบ การวินิจฉัยเบื้องต้นสามารถทำได้ด้วยความช่วยเหลือของการตรวจทางห้องปฏิบัติการขั้นพื้นฐาน แต่ไม่อนุญาตให้ทำการวินิจฉัยและการทดสอบเฉพาะทางจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยที่เชื่อถือได้
น่าเสียดายที่การรักษาทำได้ยากและไม่ค่อยได้ผลอัตราการรอดชีวิตเกิน 5 ปีจากการวินิจฉัยประมาณ 35% และอัตราการตายไม่เกี่ยวข้องกับโรค แต่เป็นภาวะแทรกซ้อน ยาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือ eculizumab แต่เนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรงการขาดการตอบสนองในผู้ป่วยบางรายและค่าใช้จ่ายที่สูงความพร้อมใช้งานจึงมี จำกัด
- ทำไมอาการกำเริบและการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดจึงเกิดขึ้นในเวลากลางคืน?
ชื่อของโรคบ่งชี้ว่าเซลล์เม็ดเลือดเสียหายและแตกตัวในเวลากลางคืนขณะนอนหลับ แต่นี่ไม่ใช่ครั้งเดียวที่เกิดขึ้น
อาการชักอาจเกิดจากการติดเชื้อความเครียดการออกกำลังกายยาบางชนิดและแม้แต่การตั้งครรภ์ สถานการณ์ทั้งหมดนี้นำไปสู่การลด pH ของเลือดในรูปแบบต่างๆในกรณีของการนอนหลับการหายใจมักจะช้าลงและบางครั้งอาจถึงขั้นหยุดหายใจซึ่งจะนำไปสู่การกักเก็บก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ในร่างกายซึ่งจะทำให้ pH ลดลง
นี่คือเมื่อเม็ดเลือดแดงอ่อนแอมากขึ้นเพื่อเสริมความเสียหายและกระบวนการสลายจะทวีความรุนแรงขึ้น เป็นผลให้ฮีโมโกลบินถูกปล่อยออกจากเซลล์เม็ดเลือดที่เสียหายหากปริมาณมากพอที่การเผาผลาญของตับไม่มีประสิทธิภาพเพียงพอที่จะทำลายมันฮีโมโกลบินจะถูกขับออกทางไตในปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง สิ่งนี้มีผลหลายประการดังที่อธิบายไว้ด้านล่าง
มี 3 ประเภทของ hemoglobinuria ในเวลากลางคืนของ paroxysmal ซึ่งมีความโดดเด่นด้วยการวัดการทำงานของ cholinesterase (เอนไซม์ที่มีอยู่ในพลาสมา)
อาการของ hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal
มันเกิดขึ้นที่ hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal ยังคงไม่มีอาการโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเม็ดเลือดแดงแตกไม่รุนแรงและเกิดขึ้นเป็นเวลาหลายปีดังนั้นคุณอาจป่วยโดยไม่รู้ตัวเป็นเวลานาน
อาการจะเริ่มเห็นได้ชัดเมื่อระดับฮีโมโกลบินลดลงต่ำกว่าระดับหนึ่ง (โดยปกติคือ 8 g / dL) หรือเมื่อภาวะโลหิตจางพัฒนาเร็วมาก
จากนั้นจะมีอาการที่พบบ่อยในโรคโลหิตจางหลายประเภท ได้แก่ ความอ่อนแอและความเหนื่อยล้าซึ่งมักทำให้ไม่สามารถทำงานได้ตามปกตินอกจากจะไม่มีสมาธิปวดศีรษะเวียนศีรษะและบางครั้งยังหายใจถี่
หนึ่งในอาการหลักและชัดเจนที่สุดคือดีซ่าน เกิดขึ้นเนื่องจากการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นและเป็นตัวบ่งชี้ว่ามีการกำจัดผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวไม่เพียงพอ นอกจากนี้การตรวจสุขภาพมักแสดงให้เห็นถึงการเต้นของหัวใจอย่างรวดเร็ว (อิศวร) เช่นเดียวกับตับที่โตขึ้นและม้ามโต
การวินิจฉัยอาการที่อธิบายไว้ข้างต้นทำให้เกิดความสงสัยว่าเป็นโรคโลหิตจาง แต่ต้องได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ
ในทางกลับกันกลุ่มอาการบางอย่างเป็นลักษณะของ hemoglobinuria ในเวลากลางคืนของ paroxysmal และช่วยในการวินิจฉัยโรคนี้ เป็นของพวกเขา:
- ปัสสาวะมีสีเข้มขึ้นในตอนเช้า
- บางครั้งยังมีเม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำในการตรวจทางห้องปฏิบัติการ (จำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดลดลงตามลำดับ)
Paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืนยังแสดงออกด้วยการทำงานของกล้ามเนื้อเรียบที่บกพร่องซึ่งทำให้เกิดอาการปวดท้องกลืนลำบากและหย่อนสมรรถภาพทางเพศ น่าเสียดายที่โรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนมากมาย
ผลกระทบของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal
ภาวะแทรกซ้อนของ hemoglobinuria ในเวลากลางคืนของ paroxysmal คือภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและ aplastic ซึ่งมีลักษณะอาการแย่ลงอย่างกะทันหันของโรคที่เกิดจากการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือด
พวกเขาเข้าร่วมกับอาการที่กล่าวข้างต้น
- ไข้
- หนาวสั่น
- ไม่สูญเสียสติบ่อยๆ
- และผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดสามารถทำลายไตทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน
ด้วยเหตุนี้ผู้ป่วยจึงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคไตเรื้อรังเนื่องจากทุกครั้งที่มีปัสสาวะสีเข้มไตของพวกเขาจะสัมผัสกับฮีโมโกลบินที่เป็นอันตราย
ภาวะแทรกซ้อนที่อันตรายมากอีกประการหนึ่งของ PNH คือโรคโลหิตจางจากพลาสติกซึ่งนำไปสู่ภาวะตับแข็งเช่นการขาดเม็ดเลือดแดงไม่เพียงเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดต่ำด้วย
กระบวนการนี้เกิดขึ้นเมื่อความเสียหายที่คล้ายกันกับเมมเบรนเช่นเดียวกับในเซลล์เม็ดเลือดแดงเกิดขึ้นในเซลล์เม็ดเลือดเหล่านี้การขาดเซลล์เม็ดเลือดขาวทำให้เกิดการติดเชื้อได้ง่ายและติดเชื้อรุนแรงและเกล็ดเลือดมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกและหยุดเลือดได้ยาก
ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นอันตรายอีกประการหนึ่งของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal คือแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดและ emboli ซึ่งเกิดขึ้นในตำแหน่งที่ไม่ค่อยพบบ่อย: ในหลอดเลือดดำในตับ (ที่เรียกว่า Buddha-Chiari syndrome) เส้นเลือดในสมองหลอดเลือดดำพอร์ทัลหลอดเลือดดำ mesenteric และเส้นเลือดที่ผิวหนัง
การอุดตันเหล่านี้ส่งผลให้เกิดความเสียหายของตับเลือดในสมองและเนื้อร้ายที่ผิวหนังตามลำดับ PNH ไม่ค่อยก่อให้เกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ - การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำส่วนล่างและเส้นเลือดอุดตันในปอดซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
โดยทั่วไป แต่ร้ายแรงกว่ามากคือการก่อตัวของลิ่มเลือดและการอุดตันในหลอดเลือดแดงซึ่งจะนำไปสู่โรคหลอดเลือดสมองและหัวใจวาย
ภาวะที่อันตรายน้อยกว่าคือโรคนิ่วในถุงน้ำดี น้ำดีที่ผลิตโดยปกติจะมีบิลิรูบินซึ่งเป็นสารที่เกิดจากการสลายฮีโมโกลบินที่มีอยู่ในเม็ดเลือดแดง ในช่วงของการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal เมตาโบไลต์ที่มากเกินไปจะทำให้เกิดการสร้างบิลิรูบินจำนวนมากผิดธรรมชาติซึ่งอาจนำไปสู่การก่อตัวของนิ่วในถุงน้ำดีและทำให้จุกเสียดทางเดินน้ำดีและกระเพาะปัสสาวะอักเสบในเวลาต่อมา
ภาวะแทรกซ้อนอื่นของ PNH คือความดันโลหิตสูงในปอดซึ่งมีลักษณะหายใจลำบากการไม่สามารถออกกำลังกายได้และสาเหตุคือความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในหลอดเลือดแดงในปอดบางครั้งอาจเป็นภาวะแทรกซ้อนของเส้นเลือดอุดตันในปอด
ในช่วงของ PNH มักพบการขาดกรดโฟลิกซึ่งเป็นผลมาจากความต้องการที่เพิ่มขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดที่รุนแรง
ในทางกลับกันการขาดนี้สามารถทำให้โรคโลหิตจางและอาการรุนแรงขึ้นได้เนื่องจากการขาดสารตั้งต้นสำหรับการสร้างเม็ดเลือดแดงจะทำให้กระบวนการผลิตของพวกมันแย่ลง
hemosiderosis ทุติยภูมิเช่นการสะสมของ haemosiderin ซึ่งเป็นพาหะของธาตุเหล็กในแมคโครฟาจและเซลล์อื่น ๆ ของอวัยวะต่างๆรวมทั้งตับอาจเป็นผลมาจากภาวะเม็ดเลือดแดงในเวลากลางคืน paroxysmal โดยไม่ส่งผลต่อการทำงานของอวัยวะ
ใครที่สงสัยว่าจะมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน (paroxysmal hemoglobinuria)?
เป็นที่เชื่อกันว่าการวินิจฉัยโดยละเอียดสำหรับโรคนี้ควรเริ่มในคนที่:
•ฮีโมโกลบินนูเรีย
•เครื่องหมายของการแตกของเม็ดเลือดแดงในหลอดเลือด (การสลายเซลล์เม็ดเลือดในหลอดเลือด) - เพิ่มเรติคูโลไซต์และ LDH ลดแฮปโตโกลบิน
•ลิ่มเลือดอุดตันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในตำแหน่งที่ผิดปกติ
•กลืนลำบากและปวดท้อง
การตรวจสอบภาวะเม็ดเลือดแดงและภาวะแทรกซ้อนในเวลากลางคืน Paroxysmal
การทดสอบทางห้องปฏิบัติการขั้นพื้นฐานในภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกระบบทางเดินปัสสาวะที่สงสัยคือการนับเม็ดเลือดส่วนปลายซึ่งแสดงให้เห็นการลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (RBC) และฮีโมโกลบิน (hgb)
เป็นสิ่งที่เรียกว่า normocytic anemia normochromic นั่นคือเม็ดเลือดแดงมีขนาดและสีที่ถูกต้อง แต่มีน้อยเกินไปน่าเสียดายที่เป็นผลลัพธ์ที่ไม่เฉพาะเจาะจงมากซึ่งหมายความว่าการเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานดังกล่าวอาจเกิดขึ้นได้ในโรคอื่น ๆ อีกมากมาย เนื่องจากการแสดงออกของการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดใหม่อย่างเข้มข้นจำนวนของเรติคูโลไซต์ซึ่งเป็นรูปแบบของเซลล์เม็ดเลือดแดงของเด็กและเยาวชนจะเพิ่มขึ้น
หากโรคนี้เกิดภาวะโลหิตจางจากหลอดเลือดและภาวะตับอ่อนระดับเม็ดเลือดขาว (WBC) และเกล็ดเลือด (PLT) ก็จะลดลงเช่นกัน
นอกจากนี้ LDH หรือ lactate dehydrogenase มักจะสูงขึ้นซึ่งเป็นเอนไซม์ที่พบในเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดที่ปล่อยออกมาเมื่อเกิดความเสียหายของเซลล์ ในทางกลับกันกิจกรรมของ Haptoglobin จะลดลงซึ่งบ่งชี้ถึงความสามารถของโปรตีนในการจับกับฮีโมโกลบินอิสระ
Haptoglobin เป็นพาหะของเม็ดสีเลือดเมื่อเม็ดเลือดแดงแตกตัวฮีโมโกลบินที่ปล่อยออกมาจะถูกจับโดยผู้ขนส่งนี้ - ยิ่งฮีโมโกลบินจับกับแฮปโตโกลบินมากเท่าไหร่ก็จะยิ่งมีกิจกรรมน้อยลงเท่านั้น
นอกจากนี้ยังมีลักษณะเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของบิลิรูบินในเลือดเช่นส่วนประกอบของน้ำดีซึ่งเป็นผลมาจากการเผาผลาญของฮีโมโกลบิน
ในการทดสอบเฉพาะทางจะมีการตรวจ Flow cytometry ซึ่งการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ glycosylphosphatidylinositol (CD55 และ CD 59) บน granulocytes และ erythrocytes จะถูกกำหนดการไม่มีตัวบ่งชี้ความไวของเซลล์ที่มากเกินไปในการเสริมและยืนยันการวินิจฉัย
การทดสอบเฉพาะทางอื่น ๆ ได้แก่ การทดสอบแฮมและการทดสอบซูโครสซึ่งเซลล์เม็ดเลือดของผู้ป่วยจะแตกตัวในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดและซูโครสตามลำดับ
ในการวินิจฉัย PNH การตรวจปัสสาวะทั่วไปมีประโยชน์ดังที่ได้กล่าวมาแล้วปัสสาวะตอนเช้ามักมีสีเข้มและการวิเคราะห์ยังแสดงให้เห็นว่ามีฮีโมโกลบินอยู่ด้วย
ในบางกรณีจำเป็นต้องมีการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกโดยส่วนใหญ่มักจะยกเว้นโรคทางโลหิตวิทยาที่ร้ายแรงอื่น ๆ
การวินิจฉัยภาวะแทรกซ้อนรวมถึงการตรวจทางห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพ: การตรวจอัลตร้าซาวด์ช่องท้องเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อประเมินการมีนิ่วในถุงน้ำดีอัลตร้าซาวด์ Doppler ช่วยให้สามารถยืนยันข้อสงสัยของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่ส่วนล่างและการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์เพื่อให้สงสัยว่ามีเส้นเลือดอุดตันในปอด
ในกรณีของสองอย่างหลังก็จำเป็นต้องกำหนดซีรั่ม D-Dimers ด้วย สัณฐานวิทยาของเลือดส่วนปลายยังช่วยในการระบุการขาดกรดโฟลิกที่เป็นไปได้ - ในกรณีนี้การนับเม็ดเลือดจะถูกรบกวนไม่มีโรคโลหิตจาง normocytic normochromic PNH ทั่วไปโรคโลหิตจางชนิด macrocytic normochormic ซึ่งอาจสร้างความสับสนและทำให้การวินิจฉัยยากขึ้น
การรักษา hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal
การรักษามีความซับซ้อนและมักไม่ค่อยได้ผล ประการแรกอาการที่น่ารำคาญที่สุดจะถูกควบคุมและรักษาภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้ของโรครวมทั้งการป้องกันโรคเช่นยาต้านการแข็งตัวของเลือดในกรณีที่เลือดอุดตันบางครั้งก็ใช้ในการป้องกันโรคด้วย
นอกจากนี้กรดโฟลิกยังใช้ในระยะยาวเพื่อเป็นสารตั้งต้นสำหรับการสร้างเซลล์เม็ดเลือดใหม่และป้องกันการเกิดภาวะขาดที่เป็นไปได้ ในกรณีที่มีการขาดจะมีการเตรียมธาตุเหล็กด้วย ในภาวะโลหิตจางที่รุนแรงมากจำเป็นต้องถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดง
การรักษาที่เฉพาะเจาะจงคือ eculizumab เป็นหลักเช่นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ทำหน้าที่กดภูมิคุ้มกัน - ปิดกั้นระบบเสริม แต่น่าเสียดายที่การใช้ยานี้มีผลกระทบร้ายแรง - มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อร้ายแรงมากขึ้น (โดยเฉพาะแบคทีเรีย - ไข้กาฬหลังแอ่น)
- MENINGOKOKI: อาการและการรักษาโรคไข้กาฬหลังแอ่น
น่าเสียดายที่การรักษาที่มีประสิทธิภาพจะทำได้หลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกเท่านั้น
- การปลูกถ่ายไขกระดูก: ข้อบ่งชี้แน่นอนภาวะแทรกซ้อน
