การบำบัดแบบใหม่ใน SMA ในที่สุดโรคก็สามารถหยุดได้

จนกระทั่งไม่กี่ปีที่ผ่านมาผู้ป่วยที่มีอาการกล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลังสามารถมีส่วนร่วมในการทดลองทางคลินิกของยาใหม่ ๆ ใช้กายภาพบำบัดและการรักษาที่ช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตและรอให้ใครสักคนพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพในที่สุด พวกเขามีชีวิตอยู่เพื่อดู: เมื่อไม่นานมานี้การพัฒนา SMA สามารถหยุดได้เนื่องจากมียาที่ช่วยชะลอการเกิดโรคและทำให้ผู้ป่วยจำนวนมากมีความหวังในการเป็นอิสระ

มีวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ SMA นักวิจัยเพิ่งประกาศ อย่างไรก็ตามประวัติการรักษาโรคกล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลังใช้เวลาไม่นาน - การรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้ได้รับการแสวงหามานานหลายปีแล้ว

SMA เป็นหนึ่งในโรคหายากที่สามารถปรากฏในทารกได้ แต่ไม่สามารถตรวจพบได้ในอัลตร้าซาวด์ใด ๆ ที่สั่งระหว่างตั้งครรภ์ ในรูปแบบเฉียบพลันจะปรากฏในสัปดาห์แรกหรือหลายเดือนแรกของชีวิต

ผู้ปกครองสังเกตเห็นว่าทารกที่มีพัฒนาการอย่างกลมกลืนจนถึงขณะนี้เริ่มเหนื่อยง่ายดูดและหายใจลำบากร้องไห้อย่างเงียบ ๆ หรือหายใจไม่ออกเพราะเขาไม่มีแรงทำอย่างอื่น โรคนี้ยังพัฒนาในเด็กโตเช่นเดียวกับในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ (และต่อมาอาการแรกจะปรากฏขึ้นโดยปกติจะรุนแรงกว่า)

ผู้ป่วยที่มีอาการกล้ามเนื้อสันหลังฝ่อค่อยๆสูญเสียความสามารถในการควบคุมร่างกายของตนเองเนื่องจากกล้ามเนื้ออ่อนแอลงและอ่อนแอลง พวกเขาส่วนใหญ่ต้องนั่งรถเข็นหลังจากผ่านไประยะหนึ่งและต้องการความช่วยเหลือในทุกๆกิจกรรมแม้แต่กิจกรรมที่ง่ายที่สุด

อาการทั้งหมดนี้เกิดจากความบกพร่องในการผลิตโปรตีน SMN (รับผิดชอบในการทำงานที่เหมาะสมของเซลล์ประสาท) ซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากความผิดพลาดในยีน SMN1 ที่อยู่บนโครโมโซมที่ 5 เมื่อโปรตีนชนิดนี้มีไม่เพียงพอเซลล์ประสาทก็จะตายและกล้ามเนื้อก็เริ่มฝ่อลงซึ่งนำไปสู่อัมพาตบางส่วนหรือแม้แต่ทั้งหมด

ในโปแลนด์หนึ่งใน 35 คนมีการกลายพันธุ์ของยีนที่รับผิดชอบในการเข้ารหัสโปรตีน SMNหากพ่อแม่ทั้งสองมีความเสี่ยงที่ลูกจะมี SMA คือ 25 เปอร์เซ็นต์ คาดว่าทุกปีในประเทศของเราจะมีทารก 40 คนเกิดมาพร้อมกับกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ

ความสะดวกสบายในชีวิตสำหรับผู้ป่วย SMA

อาการของโรคกล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลังเป็นที่รู้จักกันมานานหลายศตวรรษและคำอธิบายอย่างเป็นทางการครั้งแรกของโรคที่รู้จักกันในทางการแพทย์มีอายุย้อนไปถึงปี พ.ศ. 2434 จากนั้น Guido Werdnig นักประสาทวิทยาชาวออสเตรียได้อธิบายถึงรูปแบบของทารก เนื่องจากคำอธิบายที่คล้ายกันเขียนขึ้นเกือบพร้อมกันโดยนักประสาทวิทยาคนอื่นชาวเยอรมัน Johann Hoffmann รูปแบบของ SMA นี้จึงเรียกอีกอย่างว่า Werdnig-Hoffmann syndrome

เป็นเวลาหลายปีที่ไม่มีการรักษาที่ได้ผล เพื่อให้ผู้ป่วยมีชีวิตที่สะดวกสบายและในบางรูปแบบของโรคยังช่วยยืดระยะเวลาที่พวกเขาค่อนข้างเป็นอิสระจึงมีการใช้การรักษาตามอาการ: กายภาพบำบัดการรักษากระดูกการช่วยหายใจ ตราบเท่าที่ผู้ป่วยยังเดินอยู่จุดมุ่งหมายของการบำบัดคือการยืดสภาวะนี้ให้นานที่สุดการปรับปรุงการฟื้นฟูสมรรถภาพของแต่ละบุคคลในแต่ละวันความแข็งแรงของกล้ามเนื้อประสิทธิภาพการหายใจและการป้องกันข้อต่อ

อย่างไรก็ตามส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วยและระดับที่เขาพิการ ในกรณีของผู้ที่โรคถูกตรึงอย่างสมบูรณ์มีความพยายามที่จะป้องกันการพัฒนาของ scoliosis, contractures และการหายใจล้มเหลว

ความยากลำบากในการรักษา SMA

พื้นฐานทางพันธุกรรมของ SMA ได้รับการอธิบายในปี 2548 และตั้งแต่นั้นมาการทำงานกับยาที่สามารถย้อนกลับการขาดโปรตีน SMN ได้อย่างรวดเร็ว มีการพยายามใช้สารหลายชนิดในการรักษาภาวะกล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลังทั้งที่มีจุดประสงค์เพื่อซ่อมแซมยีนที่ 'ผิดปกติ' และสารที่จะเพิ่มปริมาณโปรตีน SMN

มีการทดลองสารประกอบทางเคมีที่เพิ่มการทำงานของยีน SMN2 (ยีนคู่แฝด SMN1 ซึ่งสร้างโปรตีน SMN ด้วย แต่ในปริมาณที่ไม่เพียงพอ) ได้รับการทดลองกับฮอร์โมนการเจริญเติบโตโปรแลคตินยาที่ใช้ในการรักษามะเร็งหรือยาในกลุ่มของสารยับยั้งฮิสโตนดีอะซิทิเลสเป็นเพียงบางส่วนเท่านั้น

นักวิจัยยังมองไปที่โพลีฟีนอลตามธรรมชาติ (เคอร์คูมินเรสเวอราทอล) อะมิโนไกลโคไซด์และสารที่ช่วยในกรณีที่คล้ายคลึงกันในสัตว์ ได้แก่ โซเดียมบิวทิเรตและโซเดียมฟีนิลบิวทีเรต เพิ่งพบว่าผู้ป่วยบางรายได้รับความช่วยเหลือจากกรด valproic ร่วมกับ L-carnitine แต่น่าเสียดายที่พบว่าในกรณีส่วนใหญ่สารนี้ก็ไม่มีผลใด ๆ

นอกจากนี้ยังมีความหวังบางอย่างสำหรับฮอร์โมน TRH ซึ่งควรจะป้องกันการตายของเซลล์ประสาทและสารที่ถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในการรักษาเส้นโลหิตตีบด้านข้างของ amyotrophic ซึ่งพิสูจน์แล้วว่าเป็นหมันเช่นเดียวกับที่ทำให้เซลล์ต้นกำเนิด

มุมมองใหม่ในการรักษา SMA

เกือบ 120 ปีหลังจากการอธิบายโรคครั้งแรกมีแสงปรากฏในอุโมงค์: นักวิทยาศาสตร์เริ่มสงสัยว่าเป็นไปได้หรือไม่ที่จะปรับเปลี่ยนการประกอบของยีน SMN2 เพื่อเข้ารหัสโปรตีน SMN ให้มากขึ้น ในระหว่างการวิจัยพบว่าคุณสมบัติดังกล่าวมีสารหลายชนิด ได้แก่ อะมิโนไกลโคไซด์และยาปฏิชีวนะจากกลุ่มเตตราไซคลีน

ในปี 2551 พบว่ายีน SMN2 สามารถแก้ไขได้ด้วยความช่วยเหลือของโอลิโกนิวคลีโอไทด์สังเคราะห์ ห้าปีต่อมาการทดลองทางคลินิกของสารตัวแรกที่มีนิวคลีโอไทด์สังเคราะห์เริ่มขึ้นซึ่งกระตุ้นให้ผู้เชี่ยวชาญมีความหวังสูง

ในไม่ช้าก็มีการตรวจสอบโมเลกุลอื่น ๆ : เบรานาแลม (เพิ่มระดับโปรตีน SMN โดยการปรับเปลี่ยนการประกอบ pre-mRNA ของยีน SMN2, RG7800 (ซึ่งแก้ไขการประกอบของยีน SMN2 เพื่อให้เกิดโปรตีน SMN ที่ขาดหายไปจำนวนมาก) และสารที่เรียกว่า risdiplam ซึ่งเพิ่มปริมาณอย่างมีนัยสำคัญ โปรตีน SMN ในเนื้อเยื่อทั้งหมด

ปัจจุบัน Branaplam ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยในขณะที่ผลการวิจัยเกี่ยวกับ risdiplam มีแนวโน้มว่าผู้ผลิตสารนี้ได้ยื่นขออนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษา SMA ทุกรูปแบบ อย่างไรก็ตามในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกมีโมเลกุลสองตัวที่ทำหน้าที่เสริมสร้างกล้ามเนื้อของผู้ป่วยที่มี SMA: reldesemtiv และ SRK-015

ความสำเร็จในการรักษา SMA

วันที่ 23 ธันวาคม 2559 เป็นวันที่ก้าวหน้าในการรักษา SMA: ในวันนี้ผู้ผลิตยาที่ใช้นิวคลีโอไทด์สังเคราะห์ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ให้แนะนำสารนี้เพื่อรักษาโรคนี้ทุกรูปแบบในสหรัฐอเมริกาและประเทศที่ใช้โดยตรง สำหรับการตัดสินใจของ FDA

เมื่อวันที่ 30 ธันวาคม 2017 คณะกรรมาธิการยุโรปได้มีการตัดสินใจในลักษณะเดียวกันโดยอนุมัติยาสำหรับการรักษา SMA ทุกรูปแบบในประเทศในสหภาพยุโรป ผู้ป่วยชาวโปแลนด์รายแรกถูกรวมอยู่ในโครงการยาเมื่อวันที่ 27 กุมภาพันธ์ 2019 ปัจจุบันตามที่ศ. ดร hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińskaหัวหน้าภาควิชาประสาทวิทยาพัฒนาการของ Medical University of Gdańskการรักษาครอบคลุมผู้ป่วยชาวโปแลนด์ทุกคนที่เป็นโรค SMA โดยไม่คำนึงถึงอายุและประเภทของโรค

เรารู้อะไรเกี่ยวกับยานี้บ้าง? มันคือโอลิโกนิวคลีโอไทด์ซึ่งเป็นชิ้นส่วนดีเอ็นเอสังเคราะห์ โมเลกุลของสารนี้มีขนาดใหญ่มากจนไม่ข้ามกำแพงเลือดและสมองดังนั้นจึงต้องให้ยาโดยตรงกับน้ำไขสันหลังที่อยู่รอบ ๆ ไขสันหลัง - วิธีการใช้งานนี้เท่านั้นที่ช่วยให้สามารถเข้าถึงเซลล์ประสาทที่เป็นส่วนหนึ่งของไขสันหลัง สาย.

หลังจากให้ยาแล้วจะแทรกซึมเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์ของเซลล์ประสาทและปรับเปลี่ยนการประกอบของยีน SMN2 ในลักษณะที่เริ่มเข้ารหัสมากกว่าก่อนโปรตีน SMN ซึ่ง "เข้ายึด" การทำงานของยีน SMN1 การบำบัดร่วมกับการฟื้นฟูสมรรถภาพทุกวันจะยับยั้งความก้าวหน้าของโรคและทำให้สุขภาพดีขึ้นในผู้ป่วยจำนวนมาก แต่ไม่ใช่ทั้งหมด: ในฐานะศ. ดร hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińskaยาไม่สามารถฟื้นฟูประสิทธิภาพของผู้ที่ระบบประสาทได้รับความเสียหายเนื่องจากการลุกลามของ SMA และผู้ที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวกล้ามเนื้อได้ด้วยตัวเอง

อย่างไรก็ตามการให้ยาเมื่อผู้ป่วยยังมีความพอดีดังนั้นในช่วงเริ่มต้นของโรคจะช่วยให้สามารถปรับยีนที่เสียหายให้อยู่ในระดับที่ป้องกันการเปลี่ยนแปลงของความเสื่อมเพิ่มเติมได้

การให้ยาแก่ทารกก่อนที่อาการแรกจะปรากฏขึ้นการพัฒนารูปแบบที่รุนแรงที่สุดของโรค - SMA01 สามารถป้องกันได้ สิ่งนี้ได้รับการยืนยันโดยการศึกษาของ NURTURE ที่ดำเนินการตั้งแต่ปี 2558 ซึ่งรวมถึงทารกแรกเกิดที่มีอาการกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบที่พิสูจน์แล้วทางพันธุกรรมซึ่งยังไม่พัฒนาอาการของโรคเด็กแต่ละคนในการรักษาในระยะแรก 25 คนสามารถนั่งได้โดยไม่ต้องมีคนค้ำและ 22 คนสามารถเดินได้อย่างอิสระ .

เด็กเหล่านี้ส่วนใหญ่ได้รับทักษะเหล่านี้ไปพร้อม ๆ กับเด็กที่มีสุขภาพแข็งแรง ดังนั้นทั้งแพทย์และผู้ปกครองของเด็กที่เป็นโรค SMA จึงตั้งข้อสังเกตว่าทารกแรกเกิดทั้งหมดได้รับการตรวจคัดกรอง SMA ซึ่งเด็กที่ป่วยสามารถรับยาได้ในสัปดาห์แรกของชีวิต

บทความแนะนำ:

บทความแนะนำ:

ตั้งแต่เดือนพฤษภาคม 2019 สารเสพติดสำหรับยีนบำบัดในเด็กอายุไม่เกิน 2 ปียังมีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา สารนี้มีไวรัสจากตระกูล scAAV9 - หลังจากการให้ยาแล้วพวกมันจะเข้าสู่เซลล์ของเซลล์ประสาทสั่งการส่งไปยังนิวเคลียสโดยลำดับดีเอ็นเอสังเคราะห์ที่สอดคล้องกับยีน SMN1 การเข้ารหัสโปรตีน SMN ที่หายไปจะเริ่มขึ้นเกือบจะในทันทีและระดับของมันจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอีกไม่กี่วันข้างหน้าซึ่งเป็นสาเหตุที่ยานี้ทำงานได้ดีโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาทารกเนื่องจากพวกเขาพัฒนาโรคได้เร็วที่สุด สามารถให้ยาได้เพียงครั้งเดียวหลังจากใช้แล้วร่างกายจะพัฒนาภูมิคุ้มกันต่อไวรัสอย่างถาวร ผู้ที่มีภูมิคุ้มกันต่อไวรัสนี้ไม่สามารถรับได้ (ประมาณการแสดงให้เห็นว่าผู้ใหญ่ถึง 50% มีภูมิคุ้มกัน) ปัจจุบันยานี้ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและผู้ผลิตกำลังดำเนินการในรูปแบบที่ใช้โดยการเจาะเอวและขั้นตอนการอนุมัติยากำลังดำเนินการในสหภาพยุโรป