การกลายพันธุ์ของมะเร็งเป็นการเปลี่ยนแปลงที่เป็นอันตรายในดีเอ็นเอซึ่งทำให้สูญเสียการควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์ อันเป็นผลมาจากความเสียหายดังกล่าวต่อสารพันธุกรรมเซลล์จะเพิ่มจำนวนมากเกินไปและไม่แยกความแตกต่าง พวกเขายังสูญเสียความสามารถในการตายตามแผนที่วางไว้ เนื่องจากความเสียหายนี้เนื้อเยื่อที่ทำจากเซลล์กลายพันธุ์จึงเติบโตมากเกินไปซึ่งเป็นสาเหตุของเนื้องอกมะเร็ง
สารบัญ
- วัฏจักรของเซลล์คืออะไร?
- การกลายพันธุ์มีผลต่อวงจรของเซลล์อย่างไร?
- anti-oncogenes คืออะไร?
- Proto-oncogenes คืออะไร?
- ปัจจัยอะไรที่สามารถกระตุ้นการเกิดมะเร็งได้?
- การกลายพันธุ์ของมะเร็งทุกครั้งนำไปสู่มะเร็งหรือไม่?
- การกลายพันธุ์ของเนื้องอกจะนำไปสู่รอยโรคของเนื้องอกเมื่อใด
- การกลายพันธุ์ของเนื้องอกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
การกลายพันธุ์ของมะเร็งส่งผลให้สูญเสียกลไกที่ขัดขวางการเพิ่มจำนวนมากเกินไปของเซลล์ กระบวนการของการตายของเซลล์ที่วางแผนไว้เช่นการตายของเซลล์ก็ได้รับความเสียหายเช่นกัน ควรจำไว้ว่าไม่ใช่ทุกการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอเป็นการกลายพันธุ์ของมะเร็ง เพื่อให้ความเสียหายที่นำไปสู่เนื้องอกเกิดขึ้นการเปลี่ยนแปลงจะต้องอยู่ในยีนที่ควบคุมวัฏจักรของเซลล์
วัฏจักรของเซลล์คืออะไร?
วัฏจักรของเซลล์เป็นชุดของกระบวนการที่นำไปสู่การแบ่งเซลล์ โดยทั่วไปมันสามารถแบ่งออกเป็นเฟสและการหาร Interphase ทำหน้าที่ในการเจริญเติบโตการสังเคราะห์ DNA และการสะสมของสารโดยเซลล์ การแบ่งเซลล์ร่างกายอย่างถูกต้องเช่นเซลล์ที่สร้างร่างกายนำไปสู่การสร้างเซลล์ที่เหมือนกันทางพันธุกรรมสองเซลล์
วัฏจักรถูกควบคุมโดยโปรตีนพิเศษที่อยู่ในกลุ่มของไซลินและไคเนส สารเหล่านี้มีหน้าที่ในการสื่อสารการเปลี่ยนแปลงไปสู่ช่วงต่อไปของวัฏจักรและการเริ่มต้นของการแบ่งตัว ข้อความนี้อาจมาจากนิวเคลียสหรือจากภายนอกจากเนื้อเยื่ออื่น ๆ ในร่างกาย
ในร่างกายเซลล์ส่วนใหญ่อยู่ในโหมด G0 หรือระยะพักตัว วงจรการแบ่งจะเกิดขึ้นเมื่อพวกเขาได้รับสัญญาณกระตุ้นที่เหมาะสม
การกลายพันธุ์มีผลต่อวงจรของเซลล์อย่างไร?
หากยีนที่มีข้อมูลที่จำเป็นในการสังเคราะห์โปรตีนที่ควบคุมวัฏจักรของเซลล์ได้รับความเสียหายเซลล์จะแบ่งตัวโดยไม่สามารถควบคุมได้ การเปลี่ยนแปลงนี้เรียกว่าการกลายพันธุ์ของมะเร็ง ดังนั้นเซลล์จึงไม่ไวต่อสัญญาณที่เรียกร้องให้หยุดแบ่งตัว
ยีนที่รับผิดชอบในการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ที่อยู่ระหว่างการกลายพันธุ์สามารถแบ่งออกเป็นโปรโต - ออนโคเจนและแอนตี้ - ออนโคเจน
anti-oncogenes คืออะไร?
Anti-oncogenes เป็นยีนที่รับผิดชอบในการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ อีกชื่อหนึ่งคือยีนปราบปราม หมวดหมู่นี้ประกอบด้วยอนึ่ง:
- ยีน TP53 - "ผู้พิทักษ์ของจีโนม" มีส่วนร่วมในการเริ่มการตายของเซลล์ที่เสียหายตามโปรแกรม การกลายพันธุ์ของยีนนี้เกิดขึ้นใน 50% ของรอยโรคเนื้องอก
- RB1 - มะเร็งจอตามักเกี่ยวข้องกับความเสียหายของยีนนี้
- BRCA1- การกลายพันธุ์ของยีนนี้อาจทำให้เกิดมะเร็งเต้านม
- BRCA2 - มะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่อาจเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนนี้
- ยีน APC - การกลายพันธุ์อาจทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ได้
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนเหล่านี้ป้องกันการพัฒนาของมะเร็ง Anti-oncogenes ยังเกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมดีเอ็นเอและควบคุมการพัฒนาของระบบประสาท พวกเขาควบคุมการพัฒนาของเซลล์ไปยังขั้นตอนต่อไปของวัฏจักร
หาก DNA ได้รับความเสียหายโปรตีนที่เข้ารหัสโดย anti-oncogenes จะขัดขวางการเปลี่ยนไปสู่ขั้นตอนต่อไปของกระบวนการแบ่งตัว สิ่งนี้ทำให้พวกมันเป็นยีนผู้พิทักษ์ที่ปกป้องความเสถียรของดีเอ็นเอของเซลล์ในร่างกาย
หากมีการกลายพันธุ์นั่นคือการเปลี่ยนแปลงข้อมูลที่มีอยู่ในแอนโทจิเนสการแบ่งเซลล์จะไม่ถูกยับยั้ง เป็นผลให้เซลล์ที่มีดีเอ็นเอเสียหายเกิดการแบ่งตัวมากขึ้น ซึ่งหมายถึงการคูณที่ไม่มีการควบคุมแม้ว่าจะมีข้อบกพร่องก็ตาม นี่คือเส้นทางสู่การก่อตัวของการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก
Proto-oncogenes คืออะไร?
โปรโต - ออนโคยีนเป็นยีนที่พบในเซลล์ที่มีสุขภาพดีซึ่งสามารถเปลี่ยนเป็นยีนมะเร็งได้โดยการกลายพันธุ์ผ่านการกลายพันธุ์ เราเรียกยีนที่เสียหายนี้ว่า oncogene กลุ่มนี้ประกอบด้วยยีน:
- SIS
- HST
- ย้อนกลับ
- เอิบเอ
- เอ็น - ไมซี
- คูเมือง
- อาเบล
- H-RAS
Protoncogenes ทำหน้าที่มากมายในเซลล์ที่แข็งแรง กลุ่มนี้ประกอบด้วยยีนที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์โกรทแฟคเตอร์ตัวรับและโปรตีนควบคุม บทบาทของพวกเขาคือการเริ่มต้นและควบคุมการแบ่งเซลล์ พวกเขายังมีส่วนร่วมในกระบวนการ apoptosis
การเปลี่ยนโปรโต - ออนโคยีนเป็นออนโคจีนมักเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของโครโมโซม ซึ่งหมายความว่าตัวอย่างเช่นการถ่ายโอนชิ้นส่วนของโครโมโซมหนึ่งไปยังอีกชิ้นหนึ่งหรือทำซ้ำส่วนของเนื้อหาที่มีอยู่ ตัวอย่างคือโครโมโซมฟิลาเดลเฟียซึ่งพบใน 90% ของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง
กระบวนการเปลี่ยนโปรโต - ออนโคจีนเป็นออนโคจีนเรียกว่าการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ Antitycogenes เป็นยีนที่ยับยั้งกระบวนการนี้
ปัจจัยอะไรที่สามารถกระตุ้นการเกิดมะเร็งได้?
Oncogenesis อาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของโครโมโซมหรือจุดเช่นการกลายพันธุ์ที่มีผลต่อยีนเดียว การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวอาจเป็นผลมาจากการรวมตัวกันของดีเอ็นเอของไวรัสมะเร็งในเซลล์
ปัจจัยที่ก่อให้เกิดการสร้างเซลล์สามารถแบ่งออกเป็นทางเคมีกายภาพและชีวภาพ
- ปัจจัยทางเคมีที่ก่อให้เกิดมะเร็ง
ตัวแทนทางเคมีคือสารหลายประเภทที่มีคุณสมบัติในการกลายพันธุ์ สารเหล่านี้เรียกว่าสารก่อมะเร็ง พวกเขาแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม: ผู้ริเริ่มและผู้ส่งเสริมการก่อมะเร็ง สารส่งเสริม ได้แก่ สารภายนอกที่กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกเช่นเอสโตรเจนหรือไซโตไคน์
Initiators เป็นสารที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ใน DNA ซึ่งนำไปสู่การเป็นมะเร็ง ตัวอย่างของสาร ได้แก่ :
- สารหนู
- แร่ใยหินชนิดหนึ่ง
- เบนซิน
- นิกเกิล
- แอลกอฮอล์
- ยาที่ทำให้เป็นด่าง
- อะฟลาทอกซิน - สารพิษที่เกิดจากเชื้อรา
- ผลิตภัณฑ์ที่เกิดจากการเผาไหม้ของยาสูบ
- ไดออกซิน
- อนุมูล
- สารก่อมะเร็งทางกายภาพ
ปัจจัยประเภทนี้ ได้แก่ รังสีไอออไนซ์และรังสียูวี
- สารก่อมะเร็งทางชีวภาพ
ไวรัสก่อมะเร็งจัดเป็นสารก่อมะเร็งทางชีวภาพ ไวรัสทุกชนิดแพร่พันธุ์โดยการใส่ DNA ของมันเข้าไปในสารพันธุกรรมของโฮสต์ บางคนแนะนำยีนที่ก่อให้เกิดการเติบโตที่ไม่มีการควบคุมและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ติดเชื้อ ด้วยวิธีนี้จะนำไปสู่การก่อตัวของรอยโรคเนื้องอก คาดว่า 15% ของมะเร็งในมนุษย์เกิดจากการกลายพันธุ์ของเนื้องอกที่เกิดจากการกระทำของ oncoviruses
ตัวอย่างของไวรัสก่อมะเร็งคือ HPV ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งปากมดลูก ขณะนี้มีวัคซีนป้องกัน HPV เพื่อป้องกันสารก่อมะเร็งนี้
oncoviruses อื่น ๆ :
- HHV -8 - herpesvirus 8 (ไวรัส Kaposi's sarcoma)
- HBV - ไวรัสตับอักเสบบี
- HCV - ไวรัสตับอักเสบซี
- EBV - ไวรัส Epstein-Barr
การกลายพันธุ์ของมะเร็งทุกครั้งนำไปสู่มะเร็งหรือไม่?
การเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติหรือเป็นผลมาจากการกระทำของปัจจัยก่อมะเร็ง ความเสียหายส่วนใหญ่ถูกล้างออกโดยกลไกการซ่อมแซมภายในเซลล์
หากการเปลี่ยนแปลงรุนแรงเกินไปเซลล์จะถูกนำไปสู่การตายของเซลล์กล่าวคือการตายจากการฆ่าตัวตายตามโปรแกรม จุดประสงค์ของกระบวนการนี้คือการขจัดเซลล์ที่บกพร่อง หากกลไกนี้ไม่ทำงานกระบวนการเนื้องอกจะพัฒนาขึ้น
การกลายพันธุ์ของเนื้องอกจะนำไปสู่รอยโรคของเนื้องอกเมื่อใด
เมื่อการกลายพันธุ์ส่งผลกระทบต่อยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่รับผิดชอบในการซ่อมแซมดีเอ็นเอและความเสถียรของจีโนมความเสียหายใหม่ ๆ จะเกิดขึ้นกับสารพันธุกรรม ในสถานการณ์เช่นนี้การกลายพันธุ์ของเนื้องอกที่แตกต่างกันเกิดขึ้นมากมาย
ในเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงเช่นนี้กลไกที่ควบคุมวัฏจักรของการแบ่งตัวและกลไกของการตายตามโปรแกรมจะลดลง ความไม่เสถียรของจีโนมจะเพิ่มขึ้นตามการกลายพันธุ์ที่ต่อเนื่องซึ่งหมายความว่ารอยโรคใหม่จะปรากฏขึ้นในอัตราที่เร็วขึ้น
สถานการณ์นำไปสู่การสูญเสียสภาวะสมดุลและการได้มาซึ่งคุณสมบัติของฟีโนไทป์ของเนื้องอก นั่นหมายความว่าเซลล์ที่เสียหายมีลักษณะแตกต่างจากเซลล์ที่แข็งแรงและหยุดทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาในร่างกาย
เนื้องอกเป็นโรคหลายยีน ซึ่งหมายความว่าการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวไม่ได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกโดยตรง กระบวนการทางพยาธิวิทยาในเซลล์และเนื้อเยื่อเกิดขึ้นเมื่อผลของการกลายพันธุ์เริ่มต้นการกลายพันธุ์ที่ตามมาจะเกิดขึ้นซึ่งนำไปสู่การสูญเสียการควบคุมการสืบพันธุ์และการตายตามโปรแกรม
การกลายพันธุ์ของเนื้องอกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
คาดว่า 5-10% ของผู้ป่วยมะเร็งทั้งหมดเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม เนื่องจากการกลายพันธุ์สามารถถ่ายทอดข้ามรุ่นกันได้ การมียีนที่บกพร่องจะเพิ่มโอกาสในการเกิดโรคเท่านั้นเนื่องจากมะเร็งเป็นโรคหลายชนิด
ตัวอย่างคือยีน BRCA1 ที่เสียหายซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งเต้านม
อีกตัวอย่างหนึ่งคือ RB ที่ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ retinoblastoma อย่างไรก็ตามนี่ไม่ได้หมายความว่าเรากำลังเผชิญกับรูปแบบของมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
มะเร็งทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ทับซ้อนกันจำนวนมากไม่ใช่ยีนที่เสียหาย
วรรณคดี
- Radzisław Kordek (ed.): มะเร็งวิทยา. หนังสือเรียนสำหรับนักศึกษาและแพทย์ กดานสค์: VIA MEDICA, 2007
- Scheffner และคณะ (2533). oncoprotein E6 ที่เข้ารหัสโดย human papillomavirus type 16 และ 18 ส่งเสริมการย่อยสลาย s 53. Cell 63: 1129-1136., การเข้าถึงออนไลน์
- PrzemysławKopczyński, Maciej R. Krawczyński, "บทบาทของการสร้างเนื้องอกและยีนปราบปรามเนื้องอกในการสร้างมะเร็ง" Nowiny Lekarskie 2012, 81, 6, 679–681, การเข้าถึงออนไลน์
- "อณูชีววิทยาของมะเร็ง" Janusz A. Siedlecki, Fundamentals of Clinical Oncology
บทความเพิ่มเติมโดยผู้เขียนคนนี้
