การกลายพันธุ์ของมะเร็งคืออะไร?

การกลายพันธุ์ของมะเร็งเป็นการเปลี่ยนแปลงที่เป็นอันตรายในดีเอ็นเอซึ่งทำให้สูญเสียการควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์ อันเป็นผลมาจากความเสียหายดังกล่าวต่อสารพันธุกรรมเซลล์จะเพิ่มจำนวนมากเกินไปและไม่แยกความแตกต่าง พวกเขายังสูญเสียความสามารถในการตายตามแผนที่วางไว้ เนื่องจากความเสียหายนี้เนื้อเยื่อที่ทำจากเซลล์กลายพันธุ์จึงเติบโตมากเกินไปซึ่งเป็นสาเหตุของเนื้องอกมะเร็ง

สารบัญ

1. วัฏจักรของเซลล์คืออะไร?
2. การกลายพันธุ์มีผลต่อวงจรของเซลล์อย่างไร?
3. anti-oncogenes คืออะไร?
4. Proto-oncogenes คืออะไร?
5. ปัจจัยอะไรที่สามารถกระตุ้นการเกิดมะเร็งได้?
6. การกลายพันธุ์ของมะเร็งทุกครั้งนำไปสู่มะเร็งหรือไม่?
7. การกลายพันธุ์ของเนื้องอกจะนำไปสู่รอยโรคของเนื้องอกเมื่อใด
8. การกลายพันธุ์ของเนื้องอกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

การกลายพันธุ์ของมะเร็งส่งผลให้สูญเสียกลไกที่ขัดขวางการเพิ่มจำนวนมากเกินไปของเซลล์ กระบวนการของการตายของเซลล์ที่วางแผนไว้เช่นการตายของเซลล์ก็ได้รับความเสียหายเช่นกัน ควรจำไว้ว่าไม่ใช่ทุกการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอเป็นการกลายพันธุ์ของมะเร็ง เพื่อให้ความเสียหายที่นำไปสู่เนื้องอกเกิดขึ้นการเปลี่ยนแปลงจะต้องอยู่ในยีนที่ควบคุมวัฏจักรของเซลล์

วัฏจักรของเซลล์คืออะไร?

วัฏจักรของเซลล์เป็นชุดของกระบวนการที่นำไปสู่การแบ่งเซลล์ โดยทั่วไปมันสามารถแบ่งออกเป็นเฟสและการหาร Interphase ทำหน้าที่ในการเจริญเติบโตการสังเคราะห์ DNA และการสะสมของสารโดยเซลล์ การแบ่งเซลล์ร่างกายอย่างถูกต้องเช่นเซลล์ที่สร้างร่างกายนำไปสู่การสร้างเซลล์ที่เหมือนกันทางพันธุกรรมสองเซลล์

วัฏจักรถูกควบคุมโดยโปรตีนพิเศษที่อยู่ในกลุ่มของไซลินและไคเนส สารเหล่านี้มีหน้าที่ในการสื่อสารการเปลี่ยนแปลงไปสู่ช่วงต่อไปของวัฏจักรและการเริ่มต้นของการแบ่งตัว ข้อความนี้อาจมาจากนิวเคลียสหรือจากภายนอกจากเนื้อเยื่ออื่น ๆ ในร่างกาย

ในร่างกายเซลล์ส่วนใหญ่อยู่ในโหมด G0 หรือระยะพักตัว วงจรการแบ่งจะเกิดขึ้นเมื่อพวกเขาได้รับสัญญาณกระตุ้นที่เหมาะสม

การกลายพันธุ์มีผลต่อวงจรของเซลล์อย่างไร?

หากยีนที่มีข้อมูลที่จำเป็นในการสังเคราะห์โปรตีนที่ควบคุมวัฏจักรของเซลล์ได้รับความเสียหายเซลล์จะแบ่งตัวโดยไม่สามารถควบคุมได้ การเปลี่ยนแปลงนี้เรียกว่าการกลายพันธุ์ของมะเร็ง ดังนั้นเซลล์จึงไม่ไวต่อสัญญาณที่เรียกร้องให้หยุดแบ่งตัว

ยีนที่รับผิดชอบในการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ที่อยู่ระหว่างการกลายพันธุ์สามารถแบ่งออกเป็นโปรโต - ออนโคเจนและแอนตี้ - ออนโคเจน

anti-oncogenes คืออะไร?

Anti-oncogenes เป็นยีนที่รับผิดชอบในการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ อีกชื่อหนึ่งคือยีนปราบปราม หมวดหมู่นี้ประกอบด้วยอนึ่ง:

• ยีน TP53 - "ผู้พิทักษ์ของจีโนม" มีส่วนร่วมในการเริ่มการตายของเซลล์ที่เสียหายตามโปรแกรม การกลายพันธุ์ของยีนนี้เกิดขึ้นใน 50% ของรอยโรคเนื้องอก
• RB1 - มะเร็งจอตามักเกี่ยวข้องกับความเสียหายของยีนนี้
• BRCA1- การกลายพันธุ์ของยีนนี้อาจทำให้เกิดมะเร็งเต้านม
• BRCA2 - มะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่อาจเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนนี้
• ยีน APC - การกลายพันธุ์อาจทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ได้

โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนเหล่านี้ป้องกันการพัฒนาของมะเร็ง Anti-oncogenes ยังเกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมดีเอ็นเอและควบคุมการพัฒนาของระบบประสาท พวกเขาควบคุมการพัฒนาของเซลล์ไปยังขั้นตอนต่อไปของวัฏจักร

หาก DNA ได้รับความเสียหายโปรตีนที่เข้ารหัสโดย anti-oncogenes จะขัดขวางการเปลี่ยนไปสู่ขั้นตอนต่อไปของกระบวนการแบ่งตัว สิ่งนี้ทำให้พวกมันเป็นยีนผู้พิทักษ์ที่ปกป้องความเสถียรของดีเอ็นเอของเซลล์ในร่างกาย

หากมีการกลายพันธุ์นั่นคือการเปลี่ยนแปลงข้อมูลที่มีอยู่ในแอนโทจิเนสการแบ่งเซลล์จะไม่ถูกยับยั้ง เป็นผลให้เซลล์ที่มีดีเอ็นเอเสียหายเกิดการแบ่งตัวมากขึ้น ซึ่งหมายถึงการคูณที่ไม่มีการควบคุมแม้ว่าจะมีข้อบกพร่องก็ตาม นี่คือเส้นทางสู่การก่อตัวของการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก

Proto-oncogenes คืออะไร?

โปรโต - ออนโคยีนเป็นยีนที่พบในเซลล์ที่มีสุขภาพดีซึ่งสามารถเปลี่ยนเป็นยีนมะเร็งได้โดยการกลายพันธุ์ผ่านการกลายพันธุ์ เราเรียกยีนที่เสียหายนี้ว่า oncogene กลุ่มนี้ประกอบด้วยยีน:

• SIS
• HST
• ย้อนกลับ
• เอิบเอ
• เอ็น - ไมซี
• คูเมือง
• อาเบล
• H-RAS

Protoncogenes ทำหน้าที่มากมายในเซลล์ที่แข็งแรง กลุ่มนี้ประกอบด้วยยีนที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์โกรทแฟคเตอร์ตัวรับและโปรตีนควบคุม บทบาทของพวกเขาคือการเริ่มต้นและควบคุมการแบ่งเซลล์ พวกเขายังมีส่วนร่วมในกระบวนการ apoptosis

การเปลี่ยนโปรโต - ออนโคยีนเป็นออนโคจีนมักเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของโครโมโซม ซึ่งหมายความว่าตัวอย่างเช่นการถ่ายโอนชิ้นส่วนของโครโมโซมหนึ่งไปยังอีกชิ้นหนึ่งหรือทำซ้ำส่วนของเนื้อหาที่มีอยู่ ตัวอย่างคือโครโมโซมฟิลาเดลเฟียซึ่งพบใน 90% ของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง

กระบวนการเปลี่ยนโปรโต - ออนโคจีนเป็นออนโคจีนเรียกว่าการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ Antitycogenes เป็นยีนที่ยับยั้งกระบวนการนี้

ปัจจัยอะไรที่สามารถกระตุ้นการเกิดมะเร็งได้?

Oncogenesis อาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของโครโมโซมหรือจุดเช่นการกลายพันธุ์ที่มีผลต่อยีนเดียว การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวอาจเป็นผลมาจากการรวมตัวกันของดีเอ็นเอของไวรัสมะเร็งในเซลล์

ปัจจัยที่ก่อให้เกิดการสร้างเซลล์สามารถแบ่งออกเป็นทางเคมีกายภาพและชีวภาพ

• ปัจจัยทางเคมีที่ก่อให้เกิดมะเร็ง

ตัวแทนทางเคมีคือสารหลายประเภทที่มีคุณสมบัติในการกลายพันธุ์ สารเหล่านี้เรียกว่าสารก่อมะเร็ง พวกเขาแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม: ผู้ริเริ่มและผู้ส่งเสริมการก่อมะเร็ง สารส่งเสริม ได้แก่ สารภายนอกที่กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกเช่นเอสโตรเจนหรือไซโตไคน์

Initiators เป็นสารที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ใน DNA ซึ่งนำไปสู่การเป็นมะเร็ง ตัวอย่างของสาร ได้แก่ :

• สารหนู
• แร่ใยหินชนิดหนึ่ง
• เบนซิน
• นิกเกิล
• แอลกอฮอล์
• ยาที่ทำให้เป็นด่าง
• อะฟลาทอกซิน - สารพิษที่เกิดจากเชื้อรา
• ผลิตภัณฑ์ที่เกิดจากการเผาไหม้ของยาสูบ
• ไดออกซิน
• อนุมูล

• สารก่อมะเร็งทางกายภาพ

ปัจจัยประเภทนี้ ได้แก่ รังสีไอออไนซ์และรังสียูวี

• สารก่อมะเร็งทางชีวภาพ

ไวรัสก่อมะเร็งจัดเป็นสารก่อมะเร็งทางชีวภาพ ไวรัสทุกชนิดแพร่พันธุ์โดยการใส่ DNA ของมันเข้าไปในสารพันธุกรรมของโฮสต์ บางคนแนะนำยีนที่ก่อให้เกิดการเติบโตที่ไม่มีการควบคุมและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ติดเชื้อ ด้วยวิธีนี้จะนำไปสู่การก่อตัวของรอยโรคเนื้องอก คาดว่า 15% ของมะเร็งในมนุษย์เกิดจากการกลายพันธุ์ของเนื้องอกที่เกิดจากการกระทำของ oncoviruses

ตัวอย่างของไวรัสก่อมะเร็งคือ HPV ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งปากมดลูก ขณะนี้มีวัคซีนป้องกัน HPV เพื่อป้องกันสารก่อมะเร็งนี้

oncoviruses อื่น ๆ :

• HHV -8 - herpesvirus 8 (ไวรัส Kaposi's sarcoma)
• HBV - ไวรัสตับอักเสบบี
• HCV - ไวรัสตับอักเสบซี
• EBV - ไวรัส Epstein-Barr

การกลายพันธุ์ของมะเร็งทุกครั้งนำไปสู่มะเร็งหรือไม่?

การเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติหรือเป็นผลมาจากการกระทำของปัจจัยก่อมะเร็ง ความเสียหายส่วนใหญ่ถูกล้างออกโดยกลไกการซ่อมแซมภายในเซลล์

หากการเปลี่ยนแปลงรุนแรงเกินไปเซลล์จะถูกนำไปสู่การตายของเซลล์กล่าวคือการตายจากการฆ่าตัวตายตามโปรแกรม จุดประสงค์ของกระบวนการนี้คือการขจัดเซลล์ที่บกพร่อง หากกลไกนี้ไม่ทำงานกระบวนการเนื้องอกจะพัฒนาขึ้น

การกลายพันธุ์ของเนื้องอกจะนำไปสู่รอยโรคของเนื้องอกเมื่อใด

เมื่อการกลายพันธุ์ส่งผลกระทบต่อยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่รับผิดชอบในการซ่อมแซมดีเอ็นเอและความเสถียรของจีโนมความเสียหายใหม่ ๆ จะเกิดขึ้นกับสารพันธุกรรม ในสถานการณ์เช่นนี้การกลายพันธุ์ของเนื้องอกที่แตกต่างกันเกิดขึ้นมากมาย

ในเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงเช่นนี้กลไกที่ควบคุมวัฏจักรของการแบ่งตัวและกลไกของการตายตามโปรแกรมจะลดลง ความไม่เสถียรของจีโนมจะเพิ่มขึ้นตามการกลายพันธุ์ที่ต่อเนื่องซึ่งหมายความว่ารอยโรคใหม่จะปรากฏขึ้นในอัตราที่เร็วขึ้น

สถานการณ์นำไปสู่การสูญเสียสภาวะสมดุลและการได้มาซึ่งคุณสมบัติของฟีโนไทป์ของเนื้องอก นั่นหมายความว่าเซลล์ที่เสียหายมีลักษณะแตกต่างจากเซลล์ที่แข็งแรงและหยุดทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาในร่างกาย

เนื้องอกเป็นโรคหลายยีน ซึ่งหมายความว่าการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวไม่ได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกโดยตรง กระบวนการทางพยาธิวิทยาในเซลล์และเนื้อเยื่อเกิดขึ้นเมื่อผลของการกลายพันธุ์เริ่มต้นการกลายพันธุ์ที่ตามมาจะเกิดขึ้นซึ่งนำไปสู่การสูญเสียการควบคุมการสืบพันธุ์และการตายตามโปรแกรม

การกลายพันธุ์ของเนื้องอกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

คาดว่า 5-10% ของผู้ป่วยมะเร็งทั้งหมดเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม เนื่องจากการกลายพันธุ์สามารถถ่ายทอดข้ามรุ่นกันได้ การมียีนที่บกพร่องจะเพิ่มโอกาสในการเกิดโรคเท่านั้นเนื่องจากมะเร็งเป็นโรคหลายชนิด

ตัวอย่างคือยีน BRCA1 ที่เสียหายซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งเต้านม

อีกตัวอย่างหนึ่งคือ RB ที่ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ retinoblastoma อย่างไรก็ตามนี่ไม่ได้หมายความว่าเรากำลังเผชิญกับรูปแบบของมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

มะเร็งทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ทับซ้อนกันจำนวนมากไม่ใช่ยีนที่เสียหาย

วรรณคดี

1. Radzisław Kordek (ed.): มะเร็งวิทยา. หนังสือเรียนสำหรับนักศึกษาและแพทย์ กดานสค์: VIA MEDICA, 2007
2. Scheffner และคณะ (2533). oncoprotein E6 ที่เข้ารหัสโดย human papillomavirus type 16 และ 18 ส่งเสริมการย่อยสลาย s 53. Cell 63: 1129-1136., การเข้าถึงออนไลน์
3. PrzemysławKopczyński, Maciej R. Krawczyński, "บทบาทของการสร้างเนื้องอกและยีนปราบปรามเนื้องอกในการสร้างมะเร็ง" Nowiny Lekarskie 2012, 81, 6, 679–681, การเข้าถึงออนไลน์
4. "อณูชีววิทยาของมะเร็ง" Janusz A. Siedlecki, Fundamentals of Clinical Oncology

เกี่ยวกับผู้แต่ง

Sara Janowska, วท.ม. นักศึกษาปริญญาเอกจากการศึกษาระดับปริญญาเอกสหวิทยาการในสาขาเภสัชกรรมและวิทยาศาสตร์การแพทย์ที่ Medical University of Lublin และสถาบันเทคโนโลยีชีวภาพในBiałystokสำเร็จการศึกษาด้านเภสัชกรรมที่ Medical University of Lublin โดยมีความเชี่ยวชาญด้าน Plant Medicine เธอสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาโทจากการปกป้องวิทยานิพนธ์ในสาขาพฤกษศาสตร์เภสัชกรรมเกี่ยวกับคุณสมบัติการต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดที่ได้จากมอส 20 ชนิด ปัจจุบันในงานวิทยาศาสตร์ของเขาเขาเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์สารต่อต้านมะเร็งชนิดใหม่และการศึกษาคุณสมบัติของสารเหล่านี้เกี่ยวกับเซลล์มะเร็ง เธอทำงานเป็นผู้เชี่ยวชาญด้านเภสัชศาสตร์ในร้านขายยาแบบเปิดเป็นเวลาสองปี

บทความเพิ่มเติมโดยผู้เขียนคนนี้