โรคสมองเสื่อมในเด็ก (CLN2 - neuronal ceroid lipofuscinosis type 2)

CLN2 (neuronal ceroid lipofuscinosis type 2) เรียกอีกอย่างว่าภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก ในช่วงเวลาสั้น ๆ หลังคลอดทารกไม่เพียง แต่เริ่มมีพัฒนาการที่ถดถอยและสูญเสียทักษะต่างๆเช่นการเดินการพูดการตาบอดอาการชัก โรคนี้ถึงแก่ชีวิตแม้ว่าในทางทฤษฎีจะมีวิธีการรักษา แต่ในโปแลนด์ความพร้อมใช้งานมี จำกัด มาก

สารบัญ

1. CLN2 (ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก): สาเหตุ
2. CLN2 (ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก): อาการ
3. CLN2 (ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก): การวินิจฉัย
4. CLN2 (ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก): การรักษา
5. CLN2 (ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก): การพยากรณ์โรค

CLN2 (โรคสมองเสื่อมในวัยเด็ก, neuronal ceroid lipofuscinosis 2) เป็นโรคที่หายากซึ่งอยู่ในกลุ่มของภาวะที่เรียกว่า neuronal ceroid lipofuscinosis

เอนทิตีทั้งหมดเหล่านี้มีลักษณะร่วมกันบางประการ - เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและอาการของพวกเขามักปรากฏในช่วงวัยเด็ก แต่ความแตกต่างเกี่ยวข้องกับยีนเฉพาะซึ่งกลายพันธุ์ในผู้ป่วย

Neuronal ceroid lipofuscinosis เป็นโรคที่หายากโดยประมาณว่าหนึ่งในหน่วยเหล่านี้เกิดขึ้นใน 1 ใน 100,000 คนจากประชากรทั่วไป ในกรณีของ CLN2 ที่กล่าวถึงที่นี่จนถึงขณะนี้ในวรรณกรรมทางการแพทย์มีการอธิบายกรณีของเอนทิตีนี้มากกว่า 300 กรณีเล็กน้อยทั่วโลก

CLN2 (ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก): สาเหตุ

ดังที่ได้กล่าวไปแล้วข้างต้น CLN2 เป็นโรคทางพันธุกรรม - การกลายพันธุ์ของยีน TPP1 ทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก มีหน้าที่ในการเข้ารหัสสารพันธุกรรมสำหรับเอนไซม์ชนิดหนึ่งซึ่งก็คือ tripeptidyl peptidase 1

โดยปกติสารนี้มีอยู่ในไลโซโซมและมีหน้าที่ในการสลายเปปไทด์ต่างๆให้เป็นกรดอะมิโน

ในกรณีของการกลายพันธุ์ของยีน TPP1 ซึ่งเป็นพื้นฐานของ neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 มีการขาดหายไปอย่างสมบูรณ์หรือการสังเคราะห์เอนไซม์ที่กล่าวถึงข้างต้นลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ในสถานการณ์เช่นนี้การสะสมของโปรตีนและสารอื่น ๆ ภายในไลโซโซมจะเกิดขึ้น ออร์แกเนลล์เหล่านี้มีอยู่ในเซลล์ต่างๆของร่างกายมนุษย์และในความเป็นจริงแล้วมีการสะสมที่ผิดปกติปรากฏอยู่ในหลายเซลล์ แต่เซลล์ประสาทมีความไวต่อการสะสมมากที่สุดดังนั้นใน CLN2 เซลล์ประสาทจะค่อยๆสร้างความเสียหายและตาย

ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็กเป็นภาวะถดถอยแบบ autosomal ซึ่งหมายความว่าผู้ป่วยต้องการยีนที่กลายพันธุ์สองชุดเพื่อให้โรคพัฒนา

CLN2 (ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก): อาการ

เด็กที่มี CLN2 จะพัฒนาได้ตามปกติจนกระทั่งถึงช่วงหนึ่งของชีวิตและในที่สุด - โดยปกติจะมีอายุระหว่าง 2 ถึง 4 ขวบ - ผู้ป่วยเด็กจะมีอาการต่างๆของภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก โดยปกติอาการแรกของโรคคือ:

• ความผิดปกติของสมดุล
• ชักซ้ำ
• การเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจในรูปแบบของ myoclonus
• มองเห็นภาพซ้อน

เมื่อเวลาผ่านไปความเจ็บป่วยที่กล่าวมาอาจทวีความรุนแรงและมีปัญหามากขึ้นเรื่อย ๆ ในผู้ป่วย

โรคนี้ส่งผลต่อทักษะที่เด็กได้รับในช่วงแรกของชีวิต - อาจนำไปสู่ความจริงที่ว่าผู้ป่วยรายเล็กที่เคยนั่งเดินหรือพูดคุยมาก่อนค่อยๆสูญเสียทักษะเหล่านี้ไป

อาจมีความบกพร่องทางสติปัญญาที่รุนแรงขึ้นความผิดปกติทางพฤติกรรมประเภทต่างๆอาจเกิดขึ้นในเด็กที่มีภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก

CLN2 (ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก): การวินิจฉัย

วิธีการพื้นฐานในการวินิจฉัย CLN2 คือการตรวจทางพันธุกรรม (ซึ่งสามารถตรวจพบการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคได้) และการทดสอบเอนไซม์ (ซึ่งเป็นไปได้ที่จะพบการทำงานที่ลดลงของเอนไซม์ที่สลายโปรตีน)

อย่างไรก็ตามการศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นถึงความผิดปกติบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็กซึ่งพบได้ใน:

• การนับเม็ดเลือด (ซึ่งคุณสามารถสังเกตลิมโฟซัยต์ที่ผิดปกติและไม่อิ่มตัว)
• การตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังหรือการตรวจชิ้นเนื้อของเนื้อเยื่ออื่น ๆ (ซึ่งสามารถตรวจพบการสะสมของสารประกอบโปรตีนที่ไม่ได้รับการย่อยสลาย)
• การทดสอบภาพ (เช่นการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์หรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กของศีรษะซึ่งสามารถพบจุดโฟกัสของการฝ่อของเนื้อเยื่อประสาทในผู้ป่วยได้)

CLN2 (ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก): การรักษา

การรักษาตามอาการส่วนใหญ่จะใช้ในเด็กที่เป็นมะเร็งซีรอยด์ lipofuscinosis ชนิดที่ 2 ความถี่ของการชักสามารถลดลงได้ด้วยการใช้ยากันชักและการพักฟื้นตามปกติอาจส่งผลในเชิงบวกต่อทักษะการเคลื่อนไหวของผู้ป่วย

อย่างไรก็ตามเนื่องจากความรุนแรงของภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็กจึงยังคงมีความพยายามในการค้นหาวิธีการรักษาที่เป็นสาเหตุ กำลังดำเนินการวิจัยเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการใช้ในผู้ป่วยอื่น ๆ :

• ยีนบำบัด
• เซลล์ต้นกำเนิด
• การกดภูมิคุ้มกัน

อย่างไรก็ตามการบำบัดทดแทนเอนไซม์มีแนวโน้มมากที่สุด

องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาอนุมัติการใช้ cerliponase alfa ในเดือนเมษายน 2017 ซึ่งเป็นการเตรียมเอนไซม์ที่ได้จากเทคนิค recombinant DNA มาตรการนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อทดแทนเอนไซม์ที่ขาดหายไปในภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็กและชะลอการลุกลามของโรค

การเตรียมจะถูกฉีดเข้าสู่น้ำไขสันหลังโดยตรง (ถูกนำเข้าสู่ระบบกระเป๋าหน้าท้องของสมองผ่านทางพอร์ตที่แนะนำเป็นพิเศษ)

ผลของการรักษา CLN2 ด้วย cerliponase alpha ดูเหมือนจะมีแนวโน้มดี แต่ปัญหาหนึ่งเกิดขึ้นที่นี่: ความพร้อมของการบำบัด

เช่นเดียวกับการเตรียมการสำหรับผู้ป่วยที่อาศัยอยู่ในสหรัฐอเมริกาหรือเยอรมนีการรักษาด้วยการใช้ยานี้จะไม่ได้รับการชดใช้ในโปแลนด์

อย่างไรก็ตามในกรณีนี้สิ่งสำคัญคือต้องเริ่มการบำบัดโดยเร็วที่สุดก่อนที่โรคจะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลง (เช่นการฝ่อของเซลล์ประสาท) ซึ่งไม่สามารถย้อนกลับได้

CLN2 (ภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็ก): การพยากรณ์โรค

น่าเสียดายที่การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็กไม่เอื้ออำนวย

เนื่องจากอาการแรกของโรคปรากฏในเด็กจึงค่อยๆทวีความรุนแรงขึ้นและในที่สุดแม้ในช่วงทศวรรษแรกของชีวิตผู้ป่วยอาจสูญเสียความสามารถในการเคลื่อนไหวอย่างอิสระหรือแม้กระทั่งการใช้ชีวิตอย่างอิสระ

คนส่วนใหญ่ที่มี CLN2 ไม่ได้อยู่ในช่วงวัยรุ่น

สถานการณ์จะแตกต่างกันก็ต่อเมื่ออาการแรกของโรคปรากฏช้ากว่าปกติเล็กน้อยเช่นหลังอายุ 4 ขวบ - ในสถานการณ์เช่นนี้อาการของโรคมักจะรุนแรงน้อยกว่าเล็กน้อยและการรอดชีวิตของผู้ป่วยจะนานกว่าในรูปแบบทั่วไปของโรคด้วยเพราะมันเกิดขึ้นได้ ผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมในวัยเด็กในภายหลังมีชีวิตอยู่ในวัยผู้ใหญ่

แหล่งที่มา:

1. Haltia M. , The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 1 มกราคม 2546 หน้า 1-13 เข้าถึงออนไลน์
2. ศูนย์แห่งชาติเพื่อความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์การแปล, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, การเข้าถึงออนไลน์
3. Kohlschütter A. et al .: กลยุทธ์การรักษาในปัจจุบันและที่เกิดขึ้นใหม่สำหรับ Neuronal Ceroid Lipofuscinoses, CNS Drugs พ.ศ. 2562; 33 (4): 315–325, การเข้าถึงออนไลน์

เกี่ยวกับผู้แต่ง

คันธนู. Tomasz Nęckiสำเร็จการศึกษาด้านการแพทย์จาก Medical University ในเมืองPoznań ผู้ชื่นชอบทะเลโปแลนด์ (ควรเดินเล่นตามชายฝั่งโดยมีหูฟังแนบหู) แมวและหนังสือ ในการทำงานกับผู้ป่วยเขามุ่งเน้นที่จะรับฟังพวกเขาเสมอและใช้เวลาให้มากที่สุดเท่าที่พวกเขาต้องการ

อ่านบทความเพิ่มเติมโดยผู้เขียนคนนี้