Spongiform encephalopathies: โรคพรีออนลึกลับ

Spongiform encephalopathies (โรคพรีออน) เป็นโรคที่รูปแบบทางพยาธิวิทยาของโปรตีนพรีออนมีส่วนเกี่ยวข้องในการพัฒนา เรารู้จักโรคพรีออนมากขึ้นเรื่อย ๆ แต่ยังไม่ทราบประเด็นสำคัญ - ในปัจจุบันยาไม่มีวิธีการรักษาผู้ป่วยจากโรคเหล่านี้

Spongiform encephalopathies เช่นโรคพรีออนสามารถพัฒนาได้ในช่วงชีวิตในขณะที่โรคอื่น ๆ เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอดมาตั้งแต่แรกเกิด ภายในกลุ่มนี้มีหลายสิ่งที่เกิดขึ้นในมนุษย์ตัวอย่างเช่นโรค Creutzfeldt-Jakob หรือโรคนอนไม่หลับในครอบครัวที่เป็นอันตรายถึงชีวิต

โรคพรีออนเป็นเรื่องลึกลับมานานแล้ว ซึ่งแตกต่างจากเชื้อโรคอื่น ๆ เช่นแบคทีเรียไวรัสหรือเชื้อราพวกมันไม่มีกรดนิวคลีอิก - พรีออนทำจากโปรตีนเท่านั้น ทฤษฎีของโรคพรีออนถูกค้นพบโดย S. Prusiner การค้นพบนี้ได้รับการชื่นชมอย่างมากในวงการวิทยาศาสตร์ - ในปี 1997 นักวิจัยได้รับรางวัลโนเบลสาขาการแพทย์ แม้ว่าจะผ่านไปหลายปีแล้วนับตั้งแต่ที่แนวคิดพรีออนถือกำเนิดขึ้น แต่นักวิทยาศาสตร์บางคนยังเชื่อว่ามันยังไม่สมบูรณ์และกำลังตรวจสอบลักษณะของเงื่อนไขเหล่านี้เพิ่มเติมซึ่งปัจจัยบางอย่างที่ทำให้เกิดโรคสมองสปองฟอร์มได้รับการยืนยันแล้ว

โรคพรีออน: สาเหตุ

สาเหตุของโรคพรีออนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนพรีออนปกติให้เป็นรูปแบบที่ทำให้เกิดโรคและก่อโรค พรีออนเป็นโมเลกุลของโปรตีนที่พบในร่างกายของมนุษย์ทุกคน การทำงานของพวกมันยังไม่ชัดเจน แต่เป็นที่ทราบกันดีว่าภายใต้สภาวะปกติโปรตีนพรีออนไม่เป็นอันตรายต่อร่างกาย อย่างไรก็ตามเมื่อพรีออนเปลี่ยนโครงสร้างและกลายเป็นอนุภาคที่ทำให้เกิดโรคหนึ่งในหลาย ๆ ชนิดของโรคไข้สมองอักเสบจะพัฒนาขึ้น พรีออนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในร่างกายเรียกว่า PRPC ในขณะที่รูปแบบที่ผิดปกติเรียกว่า PRPSC ปัญหาหลังเป็นปัญหาร้ายแรงไม่เพียงเพราะมันสามารถสะสมในเนื้อเยื่อประสาทในรูปแบบของการสะสมและสร้างความเสียหายให้กับมัน แต่ยังเป็นเพราะพวกมันมีความสามารถในการเปลี่ยนพรีออนปกติให้อยู่ในรูปแบบที่ไม่ถูกต้อง (พูดง่ายๆคือ PRPSC สามารถ "ติดเชื้อ" โปรตีนปกติที่มีศักยภาพในการก่อโรค)

อ่านเพิ่มเติม: โรคฮันติงตัน (การชักกระตุกของฮันติงตัน): สาเหตุอาการการรักษาอาการสั่นของกล้ามเนื้อ - สาเหตุ กล้ามเนื้อสั่นหมายถึงอะไร? โรคที่คร่าชีวิตผู้คนได้เร็วที่สุด: SHOCK, EBOLA, DAMN, ATTACK, EMERGENCY [GALE ...

โดยทั่วไปมีสาเหตุ 3 ประการของ spongiform encephalopathy:

• ประปราย (การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคเกิดขึ้นในเซลล์ร่างกายมันเกิดขึ้นในช่วงชีวิตของผู้ป่วย)
• ครอบครัว (เป็นผลมาจากภาระของการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาจากพ่อแม่)
• ผ่าน (เกี่ยวข้องกับการนำพรีออนที่ทำให้เกิดโรคเข้าสู่ร่างกายมนุษย์เช่นผ่านการเตรียมฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ปนเปื้อนอนุภาคเหล่านี้หรือการปลูกถ่ายกระจกตาจากบุคคลที่เป็นโรคไข้สมองอักเสบชนิด spongiform)

Spongiform encephalopathies: โรค Creutzfeldt-Jakob

โรค Creutzfeldt-Jakob (CJD) ได้รับการอธิบายครั้งแรกในช่วงต้นทศวรรษที่ 1920 โรคมี 4 ประเภท:

• CJD ประปราย (โดยทั่วไปคิดเป็น 9/10 ของกรณี CJD ทั้งหมด)
• บ้านเกิดของ CJD
• CJD แบบคาดเข็มขัด
• ตัวแปรของ CJD

ภาพทางคลินิกในรูปแบบต่างๆของโรค Creutzfeldt-Jakob สามารถเปลี่ยนแปลงได้ โรคที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่ม spongiform encephalopathies ได้แก่ :

• ความผิดปกติของภาวะสมองเสื่อม (รวมถึงความจำเสื่อมความสนใจและสมาธิ)
• myoclonus (การเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจเช่นการกระตุกของกล้ามเนื้ออย่างกะทันหัน)
• ความผิดปกติของสมองน้อย (แสดงให้เห็นเช่นโดยความผิดปกติของสมดุล)
• มองเห็นภาพซ้อน
• อาการเสี้ยมและ extrapyramidal

ในรูปแบบของ CJD อาจเกิดความผิดปกติทางจิต (เช่นความวิตกกังวลอารมณ์ซึมเศร้า) ความเจ็บปวดและการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจอื่น ๆ นอกเหนือจากที่กล่าวมาข้างต้น

การพยากรณ์โรคสำหรับโรค Creutzfeldt-Jakob นั้นไม่ดี - ตัวอย่างเช่นในผู้ป่วยที่มี CJD เป็นพัก ๆ จะใช้เวลาโดยเฉลี่ยประมาณสี่ถึงห้าเดือนนับตั้งแต่เริ่มมีอาการจนถึงเสียชีวิต

Spongiform encephalopathies: กลุ่มอาการ Gerstmann-Straussler-Scheinker

Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome (GSS) มักเกิดขึ้นในครอบครัวและเกิดจากการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาในยีน PRNP ถือได้ว่าเป็นโรคไข้สมองอักเสบชนิดสปองคิฟอร์มที่มีความก้าวหน้าช้าที่สุด ทีม GSS ประกอบด้วย:

• ataxia spinocerebellar
• dysarthria
• ความผิดปกติของภาวะสมองเสื่อม
• ความผิดปกติของการกลืน
• อาตา
• เพิ่มความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ

ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น GSS จะมีระยะเวลาที่เปลี่ยนแปลงได้และในผู้ป่วยบางรายการเสียชีวิตจะเกิดขึ้นมากกว่า 10 ปีหลังจากเริ่มมีอาการ

Spongiform encephalopathies: การนอนไม่หลับในครอบครัวที่ร้ายแรง

โรคนอนไม่หลับในครอบครัวถึงตายเป็นโรคพรีออนที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PRNP โรคนี้หายากมากและจนถึงขณะนี้ได้รับการวินิจฉัยใน 28 ครอบครัวทั่วโลก ในการนอนไม่หลับของครอบครัวที่ร้ายแรงอาการแรกคือไม่สามารถนอนหลับได้ ปัญหานี้ส่งผลให้เกิดโรควิตกกังวลและผู้ป่วยมีอาการประสาทหลอน ผลของการขาดการพักผ่อนกลางคืนอย่างต่อเนื่องคือความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ (รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของการทำงานของหัวใจการขับเหงื่อและความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร) นอกจากนี้ยังมีน้ำหนักตัวลดลงอย่างต่อเนื่อง ในขั้นตอนที่รุนแรงขึ้นของการนอนไม่หลับของครอบครัวที่เป็นอันตรายถึงชีวิตการรบกวนของฮอร์โมนจะปรากฏขึ้นและอาการของโรคสมองเสื่อมจะเกิดขึ้นในระหว่างที่เป็นโรค

การพยากรณ์โรคสำหรับการนอนไม่หลับในครอบครัวที่เป็นอันตรายถึงชีวิตเช่นเดียวกับโรคไข้สมองอักเสบชนิด spongiform อื่น ๆ นั้นไม่ดี: ผู้ป่วยมักจะเสียชีวิตภายในสามปีหลังจากเริ่มมีอาการ

Spongiform encephalopathies: prionopathy ที่มีความไวต่อโปรตีเอสแปรปรวน

การเกิด spongiform encephalopathies ที่กล่าวถึงส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน PRNP อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับโคดอนที่แตกต่างกันของยีนนี้ดังนั้นจึงมีความแตกต่างของโรคพรีออนหลายชนิด หน่วยที่อธิบายไว้เมื่อไม่นานมานี้ (ในปี 2008) คือหน่วยพริโอโนพาธีที่มีความไวต่อโปรตีเอสแปรปรวน คนที่เป็นโรคนี้มีการกลายพันธุ์ของยีน PRNP มากถึงสามโคดอน

ใน prionopathy ที่มีความไวของโปรตีเอสผันแปรผู้ป่วยจะมีประสบการณ์:

• ความบกพร่องทางสติปัญญา
• ความรุนแรงอย่างมากของโรคทางจิตเวช: อาจเป็นความรู้สึกสบายและความกระวนกระวายใจ แต่ยังไม่แยแสอย่างมีนัยสำคัญ
• dysarthria
• ความพิการทางสมอง (ความผิดปกติของฟังก์ชันภาษา)

ระยะเวลาเฉลี่ยของโรคใน prionopathy นี้น้อยกว่า 4 ปี

Spongiform encephalopathies: คุรุ

ปัจจุบัน Kuru ถือเป็นโรคที่ไม่มีอยู่จริงอีกต่อไปโดยพบในตัวแทนของชนเผ่าจากปาปัวนิวกินีที่ฝึกพฤติกรรมกินเนื้อคน อาการที่โดดเด่นของโรคไข้สมองอักเสบชนิด spongiform คือ ataxia สมองน้อยแบบก้าวหน้า อาจมาพร้อมกับการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ (ส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบของการชักกระตุกการสั่นสะเทือนและหลอดเลือด) รวมทั้งการกลั้นปัสสาวะและอุจจาระ ผู้ป่วยที่เป็นโรคคุรุยังมีอาการอารมณ์แปรปรวนอย่างมีนัยสำคัญพวกเขาจะพัฒนาปฏิกิริยาตอบสนองแบบดั้งเดิม (เช่นการดูด) ปัญหาลักษณะเฉพาะในกรณีของโรคพรีออนนี้คือการร้องไห้หรือหัวเราะเนื่องจากปรากฏการณ์หลังบางครั้งคุรุจึงเรียกว่า "ความตายที่น่าหัวเราะ"

Spongiform encephalopathies: การวินิจฉัย

โรคพรีออนสามารถสงสัยได้จากอาการของผู้ป่วย อย่างไรก็ตามพวกเขาค่อนข้างไม่เฉพาะเจาะจงเนื่องจากอาจปรากฏในโรคอื่น ๆ อีกมากมายที่ไม่เกี่ยวข้องกับพรีออน ด้วยเหตุนี้จึงใช้สิ่งต่อไปนี้ในการวินิจฉัยโรคไข้สมองอักเสบ spongiform:

• การทดสอบการถ่ายภาพ (เช่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กซึ่งช่วยในการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของสมองโดยโปรตีนพรีออน)
• การตรวจทางห้องปฏิบัติการ (เช่นการประเมินความเข้มข้นของโปรตีนในน้ำไขสันหลังเช่นโปรตีน MAP-tau, S-100 หรือ 14-3-3)
• การทดสอบทางพันธุกรรม (เพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ในผู้ป่วย)
• การทดสอบภูมิคุ้มกันทางเคมี (โดยใช้แอนติบอดีต่อโปรตีนพรีออน)

การวินิจฉัยสามารถยืนยันได้โดยการชันสูตรพลิกศพของสมองซึ่งมีความเป็นไปได้ที่จะพบการเปลี่ยนแปลงลักษณะของโรคไข้สมองอักเสบในสมอง สิ่งเหล่านี้อาจเป็นแผลที่เป็นรูพรุนกระจายได้หลายแบบและมีโครงสร้างที่แตกต่างกัน (ขึ้นอยู่กับโรคเฉพาะ) โล่อะไมลอยด์และข้อบกพร่องของเซลล์ประสาท

Spongiform encephalopathies: การรักษา

ปัจจุบันโรคพรีออนรักษาไม่หายแม้จะมีการศึกษาจำนวนมากที่เกิดขึ้นเป็นเวลาหลายปี แต่ยาก็ยังไม่มียาที่สามารถชะลอหรือยับยั้งความก้าวหน้าได้อย่างสมบูรณ์ การรักษาตามอาการจะใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไขสันหลังอักเสบซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อบรรเทาความรุนแรงของอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิตให้มากที่สุด

อย่างไรก็ตามงานในการรักษาโรคไข้สมองอักเสบยังคงดำเนินอยู่ นักวิทยาศาสตร์พยายามใช้วิธีการต่างๆ - ตัวอย่างแรกคือยีนบำบัด สิ่งเหล่านี้จะส่งผลต่อกรดนิวคลีอิกและการกลายพันธุ์ที่มีอยู่ในโครงสร้าง - จุดประสงค์ของการใช้ยีนบำบัดคือการต่อต้านข้อผิดพลาดในรหัสพันธุกรรม แนวทางที่แตกต่างเป็นพื้นฐานของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน - งานกำลังดำเนินการเพื่อสร้างแอนติบอดีซึ่งมีบทบาทในการกำจัดพรีออนที่ทำให้เกิดโรค อีกวิธีหนึ่งที่มองเห็นศักยภาพในการต่อสู้กับโรคไข้สมองอักเสบคือการรักษาด้วยการใช้โมเลกุลของโปรตีนสังเคราะห์ซึ่งเมื่อนำเข้าสู่ร่างกายของผู้ป่วยจะทำให้โปรตีนทางพยาธิวิทยาเป็นกลาง

บทความแนะนำ:

Encephalopathies - สาเหตุประเภทและอาการ