Phenylketonuria - โรคนี้ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ของยีนหรือไม่?

ฉันยินดีต้อนรับอย่างอบอุ่น! ฉันเป็นแม่ของเด็ก 6 ขวบที่ทุกข์ทรมานจากโรคฟีนิลคีโตนูเรีย หลังจากต่อสู้กันมานานในที่สุดเราก็ได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมดังนั้นฉันจึงมีคำถาม หลังจากการทดสอบครั้งที่สอง (เนื่องจากพบการกลายพันธุ์ของ R408W เพียงครั้งเดียวในการทดสอบครั้งแรก) ลูกของฉันพบว่ามีการกลายพันธุ์ของ Q226X อื่นซึ่งอธิบายไว้ในฐานข้อมูล WWW.PAHDB แต่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความสำคัญทางคลินิกดังนั้นจึงไม่สามารถนำเสนอความสัมพันธ์ได้ในปัจจุบัน ฟีนิลไทป์ยีน ดังนั้นคำถามจึงเกิดขึ้นในรูปแบบของฟีนิลคีโตนูร์รีที่ลูกชายของฉันมีเนื่องจากผลลัพธ์ของความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนโดยไม่ได้รับประทานอาหารจะสูงขึ้นเพียงเล็กน้อย

สวัสดีคุณผู้หญิง!

น่าเสียดายที่ในกรณีของโรคทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ไม่สามารถสร้างความสัมพันธ์แบบสัมบูรณ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ได้นั่นคือจากผลการทดสอบทางพันธุกรรมเท่านั้นที่จะทำนายความรุนแรงของโรคได้อย่างแน่นอน นอกจากนี้ยังเป็นกรณีของ phenylketonuria ดังนั้นรูปแบบของฟีนิลคีโตนูเรียจึงพิจารณาจากภาพทางคลินิกเป็นหลัก (ระดับที่ยอมรับได้ของฟีนิลอะลานีนในอาหาร - ฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิกปานกลางอ่อน ๆ ภาวะไฮเปอร์ฟีนิลอะลานีนาเมียที่ไม่รุนแรงและประสิทธิผลของการรักษาด้วยเตตระไฮโดรไบคอปเตอร์ - ฟีนิลคีโตนูเรีย BH4 - "อ่อนไหว" หรือ "ไม่รู้สึกตัว")

แน่นอนว่าผลของการทดสอบทางพันธุกรรมทำให้เราได้รับข้อมูลที่มีค่าเกี่ยวกับประเภทของข้อบกพร่องในยีนที่กำหนดซึ่งสามารถสรุปได้ทั่วไปเกี่ยวกับระดับความเสียหายต่อการทำงานของผลิตภัณฑ์ยีน ในกรณีของการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยในยีน PAH ซึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโน (ส่วนประกอบของโปรตีน) ของอาร์จินีนเป็นทริปโตเฟนที่ตำแหน่ง 408 ในฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลส (R408W) โครงสร้างของโปรตีนจะถูกรบกวนทำให้สูญเสียการทำงานของเอนไซม์ไปเกือบทั้งหมด

การกลายพันธุ์ที่หายากขึ้น Q226X ทำให้ที่ตำแหน่ง 226 "การเขียนใหม่" ของรหัสพันธุกรรมของ DNA จะสิ้นสุดลงใน "แม่แบบ" ของ RNA ก่อนเวลาอันควรโดยอาศัยการสร้างโปรตีน จากผลการทดสอบทางพันธุกรรมเพียงอย่างเดียวจึงคาดว่าจะมีอาการรุนแรงของโรคในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ทั้งสองที่กล่าวมาข้างต้น

อย่างไรก็ตามตามที่ได้กล่าวไปแล้ววรรณกรรมทางการแพทย์อธิบายถึงกรณีของผู้ป่วยที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียที่ไม่สามารถคาดเดาการเกิดโรคได้ตามประเภทของความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ตรวจพบ การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ที่ "หนัก" สองแบบซึ่งขัดแย้งกันอาจส่งผลให้เกิดอาการรุนแรงน้อยกว่าอาการที่คาดการณ์ไว้สำหรับการกลายพันธุ์แต่ละครั้งแยกกัน

มีสมมติฐานต่าง ๆ ที่อธิบายสถานการณ์นี้ ก็เพียงพอที่จะกล่าวถึงว่า phenylalanine hydroxylase ประกอบด้วยหน่วยย่อยสี่หน่วย (ในกรณีของโปรตีนปกติเหมือนกันที่เรียกว่า homotetramer) ดังนั้นจึงต้องมีความสำคัญว่าการกลายพันธุ์ทั้งสองจะ "พบกัน" ในผู้ป่วยรายใด - นั่นคือหน่วยย่อยที่เปลี่ยนแปลงของโปรตีนผิดปกติดังกล่าวจะทำงานร่วมกันได้อย่างไร .

เป็นที่เชื่อกันว่าการเปลี่ยนแปลงของยีนอื่น ๆ มีผลต่อความรุนแรงของโรค ฉันคิดว่าการกลายพันธุ์ทั้งสองที่ตรวจพบในลูกของคุณนั้นพบได้จากยีน PAH สองสำเนา (สำเนาหนึ่งชุดได้รับการถ่ายทอดมาจากพ่อและอีกสำเนาหนึ่งจากแม่) หากคุณและพ่อของเด็กได้ทำการทดสอบทางพันธุกรรมและคุณคนใดคนหนึ่งเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของ Q226X ที่ดีต่อสุขภาพและอีกคนหนึ่งคือการกลายพันธุ์ของ R408W นี่คือสถานการณ์ที่นี่ หากคุณไม่ได้ทำการทดสอบดังกล่าวจะไม่สามารถตัดออกได้ว่าการกลายพันธุ์ทั้งสองที่ตรวจพบในลูกชายของคุณนั้นพบร่วมกันบนยีนเพียงสำเนาเดียวจากนั้นควรหาการกลายพันธุ์ที่ "รุนแรงกว่า" ในสำเนาที่สองของยีน สถานการณ์นี้ยังสามารถอธิบายอาการป่วยของลูกชายคุณได้เล็กน้อย

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมโปรดติดต่อฉันเพื่อรับคำปรึกษาทางพันธุกรรม

ขอแสดงความนับถือ Dr.Krystyna Spodar

โปรดจำไว้ว่าคำตอบของผู้เชี่ยวชาญของเราเป็นข้อมูลและจะไม่แทนที่การไปพบแพทย์

Krystyna Spodar - ผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุศาสตร์คลินิกที่ NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Warsaw, www.nzoz.genomed.pl, อีเมล: [email protected]

ผู้เชี่ยวชาญตอบคำถามเกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรมและความผิดปกติ แต่กำเนิดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและการวินิจฉัยก่อนคลอด