ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ (cytostatics)

ยาพิษต่อเซลล์ (cytostatic drugs, cytostatics) เป็นยาที่ใช้ในเคมีบำบัดซึ่งเป็นวิธีการรักษาเนื้องอกมะเร็งอย่างเป็นระบบ Cytostatics มีประสิทธิภาพในการทำลายเซลล์มะเร็ง แต่ก็มีผลข้างเคียงมากมาย ยาเหล่านี้ทำลายเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วซึ่งสร้างเนื้อเยื่อของร่างกายของเราเช่นหนังกำพร้าเยื่อบุผิวในลำไส้และไขกระดูก

สารบัญ

1. Cytostatics: การแบ่ง
2. ยา Cytostatic: ลักษณะที่ใช้บ่อยที่สุด
3. ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์: ผลข้างเคียง

ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ (cytostatic drugs, cytostatics) ใช้ในการรักษาหรือการบรรเทาโรคในระยะยาวในเนื้องอกที่มีความไวสูงต่อเคมีบำบัดซึ่งเรียกว่า การดำเนินการที่รุนแรง

นอกจากนี้ cytostatics ยังใช้เพื่อยืดอายุและ / หรือลดอาการและอาการเมื่อผลประโยชน์ที่ได้รับจากการรักษามีมากกว่าความเสี่ยงต่อการเสื่อมสภาพของสภาพทั่วไปและคุณภาพชีวิตอันเนื่องมาจากผลข้างเคียงของยาโดยเฉพาะ - สิ่งนี้เรียกว่า ขั้นตอนการประคับประคอง

• เคมีบำบัดทำงานอย่างไร?

เพื่อลดความเสี่ยงของการดื้อต่อการรักษาของเนื้องอกจึงมีการใช้สูตรเคมีบำบัดหลายยาร่วมกับการใช้เซลล์วิทยาซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นยา 2-3 ตัวโดยให้ยาในช่วง 21-28 วัน

Cytostatics: การแบ่ง

ยา Cytostatic สามารถจำแนกได้ตามโครงสร้างทางเคมีและกลไกการออกฤทธิ์และระยะของวัฏจักรของเซลล์ที่พวกมันออกฤทธิ์

เนื่องจากโครงสร้างทางเคมีและกลไกการออกฤทธิ์จึงมีความแตกต่างดังต่อไปนี้:

• ยาที่มีฤทธิ์เป็นด่าง
• แอนติเมตาโบไลท์
• ยาปฏิชีวนะต้านมะเร็ง
• อนุพันธ์ของ podophyllotoxin
• อัลคาลอยด์จากพืช
• รถแท็กซี่
• อนุพันธ์ของ camptothecin

Cytostatics สามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่มขึ้นอยู่กับระยะของวัฏจักรของเซลล์ที่ทำหน้าที่กับเซลล์มะเร็ง - ยาที่ขึ้นกับเฟสและยาที่ไม่ขึ้นกับเฟส

• ยาขึ้นอยู่กับระยะ

ยาที่ขึ้นกับเฟสจะออกฤทธิ์ในระยะเฉพาะของวัฏจักรของเซลล์ ซึ่งหมายความว่ายาที่ใช้จะออกฤทธิ์เฉพาะกับกลุ่มของเซลล์มะเร็งที่กำลังอยู่ในระยะเฉพาะของวัฏจักรของเซลล์

เนื่องจากเซลล์มะเร็งมักจะอยู่ในขั้นตอนต่างๆของวงจรในช่วงเวลาหนึ่ง ๆ ประสิทธิภาพของยาที่ขึ้นอยู่กับเฟสเดียวที่ใช้จึง จำกัด อยู่เพียงบางส่วนของเซลล์ที่แพร่กระจาย

ตัวอย่างเช่นยาที่มีฤทธิ์ต้านการเผาผลาญจะแสดงกิจกรรมในระยะ S ของวัฏจักรเซลล์ยาปฏิชีวนะต้านมะเร็งในระยะ S, G2 และ M และอัลคาลอยด์จากพืชและ Taxoids ในระยะ M ในทางตรงกันข้ามอนุพันธ์ของ podophyllotoxin และอนุพันธ์ของ camptothecin จะทำหน้าที่ในระยะ G2 ของวัฏจักรเซลล์

• ยาที่ไม่เป็นเฟส

ยาที่ไม่ขึ้นอยู่กับวัฏจักรของเซลล์จะแสดงความสัมพันธ์ของผลของปริมาณรังสีเชิงเส้นซึ่งหมายความว่ายิ่งใช้ยาในเซลล์มะเร็งในปริมาณที่สูงเท่าใดเปอร์เซ็นต์ของเซลล์เนื้องอกที่ถูกทำลายก็จะมากขึ้น กลุ่มของ cytostatics เหล่านี้รวมถึงยาที่มีฤทธิ์เป็นด่าง

ยา Cytostatic: ลักษณะที่ใช้บ่อยที่สุด

• ยาฆ่าแมลง

สาระสำคัญของกลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านี้คือการก่อตัวของสารประกอบทางเคมีที่มีกลุ่มโมเลกุลที่จำเป็นสำหรับการทำงานที่เหมาะสมของเซลล์มะเร็งเช่น DNA, RNA, เอนไซม์และฮอร์โมนที่มีโครงสร้างโปรตีน

สิ่งนี้เกิดขึ้นผ่านการอัลคิเลชันซึ่งบั่นทอนกระบวนการชีวิตพื้นฐานของเซลล์มะเร็งซึ่งส่วนใหญ่เป็นกิจกรรมทางชีวภาพของดีเอ็นเอ

ยาเหล่านี้แม้จะทำหน้าที่เป็นอิสระจากระยะวัฏจักรของเซลล์ แต่ก็แสดงกิจกรรมที่แข็งแกร่งที่สุดในช่วงที่เซลล์เข้าสู่ระยะ S และสังเคราะห์ DNA, RNA และโปรตีนจำนวนมาก ผลของเซลล์มะเร็งของพวกมันเด่นชัดที่สุดเมื่อเทียบกับเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว

ยาเหล่านี้ใช้ทั้งในการรักษาด้วยวิธีเดียวและการทำ polytherapy ของมะเร็งเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเนื้องอกในระบบน้ำเหลืองและเนื้องอกในอวัยวะ (รวมทั้งมะเร็งเต้านมมะเร็งปอดมะเร็งอัณฑะมะเร็งรังไข่)

• การต่อต้านยาเสพติด

เป็นยาที่ขึ้นอยู่กับระยะวัฏจักรของเซลล์ซึ่งส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์ในระยะ S โครงสร้างทางเคมีของพวกมันคล้ายสารประกอบทางเคมีที่เซลล์มะเร็งใช้เพื่อการทำงานที่เหมาะสม

เนื่องจากความจริงที่ว่าเซลล์มะเร็งไม่สามารถ "แยกแยะ" แอนติเมตาโบไลต์จากสารที่ต้องการได้จึงใช้มันในวงจรชีวิตของมัน เป็นผลให้โครงสร้างที่ผิดปกติเกิดขึ้นพร้อมกับการอุดตันของการแบ่งตัวของเซลล์เนื้องอกในภายหลัง

Antimetabolites มีประสิทธิภาพสูงสุดในการรักษาเนื้องอกที่เติบโตอย่างรวดเร็ว ตัวอย่างเช่น methotrexate ใช้ในการรักษาอนึ่ง มะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเต้านม sarcomas โรค trophoblastic ขณะตั้งครรภ์และ fluorouracil - ในการรักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งในอวัยวะต่างๆของระบบทางเดินอาหาร

• ยาปฏิชีวนะต้านมะเร็ง

การออกฤทธิ์ของยาจากกลุ่มนี้ขึ้นอยู่กับระยะของวัฏจักรเซลล์และขึ้นอยู่กับการทำลายโครงสร้างดีเอ็นเอการสร้างอนุมูลอิสระและความเสียหายโดยตรงต่อเยื่อหุ้มเซลล์มะเร็ง

แอนทราไซคลินและแอคติโนมัยซินรุ่นแรกและรุ่นที่สองใช้ในเคมีบำบัด Daunorubicin เป็นตัวอย่างของแอนทราไซคลินรุ่นแรกซึ่งใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เฉียบพลัน

แอนทราไซคลินรุ่นที่สอง (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone) ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง นอกจากนี้ mitoxantrone ยังใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมาก

• อนุพันธ์ย่อยของ SUBPHYLOTOXIN

ยากลุ่มนี้ ได้แก่ etoposide และ teniposide การกระทำของพวกเขาขึ้นอยู่กับการยับยั้งของ topoisomerase II ซึ่งเป็นผลมาจากการที่กระบวนการจำลองแบบของสารพันธุกรรมของเซลล์เนื้องอกหยุดชะงักและการตายในเวลาต่อมา

Etoposide ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดที่ไม่ใช่ Hodgkin มะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็กและไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมะเร็งอัณฑะมะเร็งอัณฑะ Hodgkin's sarcoma และ Ewing's sarcoma

Teniposide ใช้สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในวัยเด็กและมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก

• อัลคาลอยด์ของพืช, ยาทาคอยด์และอนุพันธ์ของแคมป์โทนิน

ยาเหล่านี้เป็นพิษของแกนหมุน (เรียกว่าไมโททอกซิน) พวกมันขัดขวางการแบ่งตัวของนิวเคลียสของเซลล์ที่นำหน้าการแบ่งเซลล์ทั้งหมดส่งผลให้เซลล์มะเร็งตาย

ตัวอย่างของอัลคาลอยด์จากพืชคือ vinblastine ซึ่งใช้ในการรักษามะเร็งทางโลหิตวิทยาหลายชนิดมะเร็งอัณฑะมะเร็งเต้านมมะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งปอดและอื่น ๆ และ vincristine ที่มีการออกฤทธิ์คล้ายกัน

Paclitaxel และ docetaxel อยู่ในกลุ่มของ taxoids ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามและมะเร็งรังไข่ อนุพันธ์ของ camptothecin กลุ่มสุดท้าย ได้แก่ i.a. irinotecan และ topotecan ส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษามะเร็งลำไส้และทวารหนักมะเร็งกระเพาะอาหาร แต่ยังรวมถึงมะเร็งรังไข่และมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก

ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์: ผลข้างเคียง

การใช้เคมีบำบัดเกี่ยวข้องกับการเกิดผลข้างเคียงหลายอย่างซึ่งเกิดจากความเสียหายของอวัยวะและระบบที่มีปริมาณเซลล์สูงสุดที่อยู่ระหว่างการแบ่งเซลล์ (เยื่อเมือกของระบบย่อยอาหารและระบบทางเดินหายใจไขกระดูกอวัยวะผิวหนังและเส้นผม) แต่ยังทำลายเนื้อเยื่อและอวัยวะของผู้ป่วยด้วย ที่กำจัดยาเหล่านี้

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ ได้แก่ ความเสียหายของไขกระดูกซึ่งนำไปสู่ภาวะเม็ดเลือดขาวที่แสดงออกโดยภูมิคุ้มกันบกพร่องและเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเลือดออกและโรคโลหิตจาง

นอกจากนี้เคมีบำบัดยังสามารถทำลายเยื่อบุทางเดินอาหารซึ่งแสดงให้เห็นได้จากการดูดซึมและอาการท้องร่วงความเสียหายต่อตับซึ่งนำไปสู่การเกิดพังผืดในตับและโรคตับแข็งและความเสียหายต่อรูขุมขนทำให้ผมร่วง

การใช้ยา cytostatic จะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งทุติยภูมิในช่วงหลายปีที่ผ่านมา

ไม่ควรลืมผลข้างเคียงของการรักษามะเร็งเช่นความเสียหายต่อไตอวัยวะสืบพันธุ์การรักษาบาดแผลที่บกพร่องและการเจริญเติบโตที่บกพร่องในเด็ก

หลังจากการใช้ยา cytostatic โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิดที่เรียกว่า โรคเนื้องอกในช่องท้อง เป็นผลมาจากการสลายเซลล์มะเร็งจำนวนมากอย่างกะทันหันและมีลักษณะความผิดปกติเช่นภาวะไขมันในเลือดสูง, ภาวะไขมันในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะไขมันในเลือดสูงและภาวะไตวาย

นอกจากนี้ยังมีการแบ่งผลข้างเคียงตามเวลาที่เกิดขึ้นจากวงจรเคมีบำบัด:

• เผ็ด (ทันที)
  
  - คลื่นไส้
  - อาเจียน
  - อาการแพ้
  
  
• เร็ว (4-6 สัปดาห์)
  
  - ปราบปรามไขกระดูก
  - การอักเสบของเยื่อบุทางเดินอาหาร
  - ผมร่วง
  
  
• ล่าช้า (หลายถึงหลายสัปดาห์)
  
  - พังผืดที่ปอด
  - ไตถูกทำลาย
  - คาร์ดิโอไมโอแพที
  - โรคระบบประสาท
  
  
• สาย (ห่างไกลเดือน - ปี)
  - ความเสียหายต่ออวัยวะเพศ
  - การเกิดเนื้องอกทุติยภูมิ