Thalidomide: การกระทำข้อบ่งชี้ข้อห้ามผลข้างเคียง

Thalidomide เป็นยาภูมิคุ้มกันที่ใช้เป็นหลักในการรักษา multiple myeloma ได้รับการแนะนำสู่ตลาดในปีพ. ศ. 2500 เป็นยากล่อมประสาทและยาสะกดจิตซึ่งมีไว้สำหรับสตรีมีครรภ์เป็นหลัก ในเวลานั้นยังไม่ทราบว่าการใช้ thalidomide ในช่วง 3-6 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์มีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา

สารบัญ

1. Thalidomide: การกระทำ
2. Thalidomide: ข้อบ่งชี้ข้อห้ามการโต้ตอบ
3. Thalidomide: ปริมาณ
4. Thalidomide: ผลข้างเคียง
5. Thalidomide เป็นสารก่อมะเร็งสูง

Thalidomide ได้มาทางเคมีจากกรด alpha-N-phthalimidoglutarimidic และผลิตเป็นส่วนผสมของ racemic ของ enantiomers สองตัวคือ R-enantiomer ที่มีฤทธิ์ในการรักษาและ S-enantiomer ซึ่งเป็นเทราโตเจนที่มีศักยภาพ

ครึ่งชีวิตทางชีวภาพของ thalidomide อยู่ที่ประมาณ 5 ถึง 7 ชั่วโมง ยังไม่ทราบกลไกการกำจัดยาออกจากร่างกาย แต่เป็นที่ทราบกันดีว่ามันถูกเผาผลาญโดยการไฮโดรไลซิสแบบไม่ใช้เอนไซม์ไปยังสารหลายตัว

Thalidomide: การกระทำ

กลไกการออกฤทธิ์ของ thalidomide มีความซับซ้อนและยังไม่เข้าใจ เป็นที่ทราบกันดีว่ามันยับยั้งการสร้างเส้นเลือด - ทำให้เกิดการตายของหลอดเลือดที่เป็นมะเร็ง

ทำได้โดยการลดการสังเคราะห์ Fibroblast Growth Factor พื้นฐาน (bFGF) และ Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)

นอกจากนี้ยาที่มีอิทธิพลต่อการยับยั้ง cyclooxygenase 2, tumor necrosis factor alpha, การยับยั้งการหลั่งของ interleukin 6 และ 8 และการเพิ่มขึ้นของการทำงานของ interleukin 4, 5, 10 และ 12 จะช่วยลดการสังเคราะห์และการทำงานของไซโตไคน์ซึ่งควบคุมการทำงานของเซลล์ไขกระดูก

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า thalidomide ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันของเซลล์โดยการกระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาว T cytotoxic ช่วยเพิ่มการตอบสนองต่อต้านเนื้องอกของเซลล์เม็ดเลือดขาวตัวช่วย Th1 และเซลล์ NK และยังยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดแดง

Thalidomide: ข้อบ่งชี้ข้อห้ามการโต้ตอบ

ปัจจุบัน Thalidomide ใช้เป็นหลักในการรักษา multiple myeloma ข้อบ่งชี้อื่น ๆ ได้แก่ การรักษาโรคเรื้อนแผลที่ผิวหนังในโรคลูปัส erythematosus เช่นเดียวกับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin และ myelofibrosis ที่ทนต่อการรักษาอื่น ๆ

เนื่องจากยานี้ทำให้เกิดความผิดปกติอย่างรุนแรงและอาจทำให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตได้จึงไม่ควรให้สตรีมีครรภ์หรือสตรีที่ตั้งครรภ์ขณะรับประทานยานี้ ดังนั้นการทดสอบการตั้งครรภ์จึงเป็นสิ่งสำคัญก่อนเริ่มการบำบัด เป็นที่น่ารู้ว่าไม่สามารถใช้ thalidomide ในระหว่างให้นมบุตรได้

Thalidomide เพิ่มฤทธิ์ของแอลกอฮอล์คลอร์โปรมาซีนเรเซอร์ไพน์บาร์บิทูเรตและยาที่ทำให้เกิดโรคระบบประสาทส่วนปลาย

Thalidomide: ปริมาณ

Thalidomide รับประทานในตอนเย็น 1 ชั่วโมงหลังอาหาร ปริมาณที่แนะนำในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด multiple myeloma และ Hodgkin's lymphoma ที่ทนต่อการรักษาอื่น ๆ คือ 100 มก. ต่อวันโดยใช้วัสดุทนไฟชนิด myelofibrosis กับการรักษาอื่น ๆ 50 มก. อย่าลืมลดปริมาณยาในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 50 กก.

ควรกล่าวถึงที่นี่ว่าระยะเวลาของการใช้ยาขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาและความทนทานต่อการรักษาโดยปกติจะแนะนำให้ประเมินประสิทธิผลของการบำบัดหลังจากใช้ยาไปหนึ่งเดือน ผลสูงสุดของการบำบัดจะเกิดขึ้นหลังจาก 2-3 เดือนของการใช้ยา - หากไม่มีการตอบสนองต่อการรักษาหลังจากเวลานี้ควรพิจารณาเพิ่มขนาดของ thalidomide

Thalidomide: ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงหลักของ thalidomide คือความอ่อนแอไข้และน้ำหนักลด

นอกจากนี้อาการที่พบบ่อยของผู้ป่วยที่รับประทาน thalidomide ได้แก่

ในส่วนของระบบประสาท:

• ชาและรู้สึกเสียวซ่าที่แขนขา
• กล้ามเนื้อสั่น
• ขาดการประสานงานของมอเตอร์
• ปลายประสาทอักเสบ
• อาการง่วงซึม
• กลุ่มอาการสับสน

ทางเดินอาหาร:

• ท้องร่วง
• ท้องผูก
• คลื่นไส้
• อาเจียน
• การติดเชื้อในช่องปาก

ยานี้เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือด (ส่วนใหญ่มักอยู่ในรูปแบบของภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่ซับซ้อนโดยเส้นเลือดอุดตันในปอด) รบกวนการทำงานของระบบไหลเวียนโลหิตซึ่งอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำและความดันโลหิตสูงและทำให้หัวใจเต้นช้า

นอกจากนี้ธาลิโดไมด์ยังแสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ซึ่งอาจรวมถึงโรคโลหิตจางภาวะเกล็ดเลือดต่ำและนิวโทรพีเนียและเป็นพิษต่อไต

อาจมีส่วนช่วยในการพัฒนาภาวะ hypocalcaemia, hypophosphataemia, hypoproteinaemia, hyperuricemia และ hyperglycaemia รวมถึงภาวะพร่องไทรอยด์ผื่นที่ผิวหนังและกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน

Thalidomide เป็นสารก่อมะเร็งสูง

Thalidomide เปิดตัวในปีพ. ศ. 2500 เป็นยากล่อมประสาทและยาสะกดจิตสำหรับหญิงตั้งครรภ์เป็นหลัก ความสงสัยครั้งแรกเกี่ยวกับผลกระทบที่ก่อให้เกิดมะเร็งของ thalidomide ปรากฏในปีพ. ศ. 2504

มันเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของอุบัติการณ์ของสิ่งที่เรียกว่า focomelia (แขนขาปิดผนึก) เช่นการยับยั้งการพัฒนาของกระดูกยาวที่แขนและขาในทารกแรกเกิด

ยาถูกถอนออกจากการขายในปีเดียวกัน - น่าเสียดายที่ในเวลานั้นทารกประมาณ 10,000 คนเกิดมาพร้อมกับแขนขาที่ผิดรูป ที่น่าสนใจคือมีการศึกษาความเป็นพิษของ thalidomide ในหนูซึ่งต่อมาพบว่าสามารถทนต่อพิษของยานี้ได้

ยิ่งไปกว่านั้นการวิเคราะห์โดยละเอียดที่ดำเนินการในเวลานั้นแสดงให้เห็นว่าระยะเวลาที่ได้รับผลกระทบต่อทารกในครรภ์สูงสุดของยาอยู่ในวันที่ 21-36 ของการตั้งครรภ์

ซึ่งหมายความว่าผู้หญิงหลายคนอาจรับประทานยาโดยไม่รู้ว่าตนเองตั้งครรภ์ หลังจากตรวจพบความผิดปกติทางผิวหนังแล้วยาสะกดจิตทั้งหมดที่มีธาลิโดไมด์ถูกถอนออกจากตลาด