Lynch's syndrome (มะเร็งทางพันธุกรรมของลำไส้ใหญ่): สาเหตุอาการการรักษา

กลุ่มอาการของลินช์เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (HNPCC) เป็นกลุ่มอาการมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยคิดเป็นร้อยละ 3-5 ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักทั้งหมด อะไรคือสาเหตุและอาการของมะเร็งลำไส้ใหญ่นี้? Lynch syndrome ได้รับการรักษาอย่างไร?

ลินช์ซินโดรมมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรม (HNPCC - มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก nonpolyposis กรรมพันธุ์) อธิบายครั้งแรกโดยดร. Henry Lynch ในปี 2509 ครอบครัวที่เป็นโรคลินช์ในตอนแรกถูกกำหนดให้เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเท่านั้น วันนี้เราทราบแล้วว่าสเปกตรัมของมะเร็งในครอบครัวดังกล่าวอาจรวมถึงมะเร็งอื่น ๆ ด้วย บนพื้นฐานนี้เราแยกแยะ:

• Lynch Syndrome I - มะเร็งมีผลต่อลำไส้ใหญ่เท่านั้น
• ลินช์ทูซินโดรม - มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมาพร้อมกับเนื้องอกมะเร็งของมดลูกรังไข่กระเพาะอาหารลำไส้เล็กไตท่อไตและส่วนน้อยของผิวหนังทางเดินน้ำดีและเนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลาง

Lynch syndrome: สาเหตุ

HNPCC เกิดจากการกลายพันธุ์ที่โดดเด่นของ autosomal ซึ่งหมายความว่าหากพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งเป็นมะเร็งความเสี่ยงของเด็กคือ 50 เปอร์เซ็นต์ การกลายพันธุ์เกิดขึ้นในยีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน (MMR) การกลายพันธุ์ในยีน hMLH1 และ hMSH2 มีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ระบุได้ 80 เปอร์เซ็นต์ใน MMR 10 เปอร์เซ็นต์เป็นการกลายพันธุ์ของยีน hMSH6 MMR และตรวจพบการกลายพันธุ์ hPMS2 ในไม่กี่ตระกูล โปรตีนที่ผลิตโดยยีน MMR เกี่ยวข้องในการตรวจจับและซ่อมแซมข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นระหว่างการจำลองแบบดีเอ็นเอความผิดปกติของยีน MMR นำไปสู่การสะสมของข้อผิดพลาดในส่วนของ DNA ที่มีลำดับซ้ำ ๆ (microsatellites) ข้อผิดพลาดของดีเอ็นเอที่ขัดขวางการทำงานของยีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเจริญเติบโตอาจนำไปสู่การพัฒนาของเนื้องอก

ประมาณ 85 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักในผู้ป่วยที่เป็นโรคลินช์แสดงให้เห็นถึงความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ (MSI) ในระดับสูงซึ่งเป็นความบกพร่องของการทำงานของยีน MMR

การวิเคราะห์ทางภูมิคุ้มกันวิทยา (IHC) ของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักสำหรับการแสดงออกของโปรตีน MMR ที่แตกต่างกันมักแสดงให้เห็นว่าไม่มีการย้อมสีของโปรตีนที่สอดคล้องกับยีนที่กลายพันธุ์ ในเวลาเดียวกันปรากฏการณ์นี้พบได้เพียง 15% ของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่ประปราย ดังนั้นจึงเสนอให้ทดสอบเนื้องอกในลำไส้ใหญ่สำหรับ MSI และการสูญเสียการแสดงออกของโปรตีน MMR เพื่อเป็นกลยุทธ์ในการตรวจหาผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่อาจมีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคลินช์ซินโดรมและต้องการการประเมินทางพันธุกรรมเพิ่มเติม

Lynch syndrome: ลักษณะทางคลินิก

• แนวโน้มที่จะเกิดมะเร็งตั้งแต่อายุยังน้อยจนถึงอายุ 50 ปีโดยเฉลี่ยใน 44 ปีมีความแตกต่างกันอย่างมากในอายุที่มีการวินิจฉัยโรคในครอบครัว
• เนื้องอกส่วนใหญ่อยู่ใกล้กับรอยพับของตับ
• มีความเสี่ยงสูงต่อการเปลี่ยนแปลงของ metachromic (ใน 10 ปีมะเร็งใหม่ในลำไส้ใหญ่ในผู้ป่วยประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์) และการเปลี่ยนแปลงแบบซิงโครนัส
• ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งชนิดเมือก
• 30 เปอร์เซ็นต์ของสมาชิกในครอบครัวเหล่านี้เป็นมะเร็งหลายอวัยวะ
• มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (มดลูก) เป็นมะเร็งชนิดที่พบบ่อยเป็นอันดับสองที่อธิบายในครอบครัวที่เป็นโรคลินช์ ความเสี่ยงตลอดชีวิตอยู่ที่ 40-60 เปอร์เซ็นต์ในขณะที่ในประชากรทั่วไปนั้นหายากมาก ในบางครอบครัวความถี่ของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกอาจสูงกว่ามะเร็งลำไส้ด้วยซ้ำ ความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งในระบบทางเดินปัสสาวะรังไข่กระเพาะอาหารตับอ่อนและลำไส้เล็กก็สูงขึ้นประมาณ 10-20 เปอร์เซ็นต์

อ่านเพิ่มเติม: มะเร็งลำไส้ใหญ่ - การป้องกันอาการการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่: สาเหตุอาการการรักษา polyposis adenomatous ในครอบครัว - อาการและการรักษา

Lynch syndrome: การวินิจฉัย

ไม่มีเครื่องหมายทางชีวภาพของกลุ่มอาการนี้ดังนั้นการวินิจฉัยจึงทำได้โดยอาศัยเกณฑ์ทางคลินิกเท่านั้น จุดเริ่มต้นของการสร้างคือ Amsterdam Criteria:

• ญาติสามคนขึ้นไปที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ได้รับการพิสูจน์ทางจุลพยาธิวิทยารวมถึงญาติระดับหนึ่งหรือสองระดับที่สอง
• มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่มีอย่างน้อยสองชั่วอายุคน
• ประวัติครอบครัวอย่างน้อยหนึ่งคนที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 50 ปี
• ไม่รวม polyposis ในครอบครัว

อย่างไรก็ตามเนื่องจากครอบครัวจำนวนมากถึง 50 เปอร์เซ็นต์ที่เป็นโรคลินช์ไม่เป็นไปตามเกณฑ์เหล่านี้จึงได้รับการขยายเวลาออกไป เป็นใบสั่งยาของ Bethesda ที่ได้รับการแก้ไขซึ่งระบุครอบครัวที่ควรสงสัยว่าเป็นโรค Lynch:

• การปฏิบัติตามเกณฑ์ของอัมสเตอร์ดัม
• ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัย 2 รายจากสเปกตรัมของลินช์ซินโดรม ได้แก่ กรณีซิงโครนัสและเมตาโครนิกของมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งทางหลอดเลือดอื่น ๆ
• ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่มีญาติคนแรกที่เป็นมะเร็งชนิดเดียวกันหรืออีกคนหนึ่งจากสเปกตรัม HNPCC ก่อนอายุ 45 ปีหรือผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ในลำไส้ใหญ่ก่อนอายุ 45 ปี
• ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่หรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกก่อนอายุ 45 ปี
• ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งจากส่วนน้อยไปหามากของลำไส้ใหญ่หรือทวารหนักที่ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 45 ปีเนื้องอกที่ไม่แตกต่างกัน carcinoma solidum หรือ carcinoma cribriforme ในการตรวจทางเนื้อเยื่อ
• ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักอายุต่ำกว่า 45 ปีเซลล์วงแหวนตราในการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยา
• ผู้ป่วยที่มี adenomas ลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 40 ปี

การตรวจคัดกรองความไม่เสถียรของดีเอ็นเอไมโครแซทเทลไลต์ในเนื้อเยื่อเนื้องอกควรได้รับการพิจารณาในสมาชิกในครอบครัวตามหลักเกณฑ์ของ Bethesda

Lynch syndrome: การรักษาและการป้องกัน

ความเสี่ยงสูงต่อการเป็นมะเร็งตลอดชีวิตจำเป็นต้องใช้กลยุทธ์การป้องกันมะเร็งเฉพาะทาง:

• การตรวจคัดกรองลำไส้ใหญ่

Colonoscopy ในอายุ 20-25 ปีทำซ้ำทุก 1-2 ปี ผู้ส่องกล้องควรระมัดระวังเกี่ยวกับแผลขนาดเล็กหรือแบนที่อาจเกี่ยวข้องกับความเป็นไปได้ที่จะเกิดมะเร็งในผู้ป่วยที่เป็นโรคลินช์เมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป

• การตรวจคัดกรองเนื้องอกในเยื่อบุโพรงมดลูก

ผู้เชี่ยวชาญแนะนำให้ตรวจอัลตร้าซาวด์ช่องท้องและตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นประจำทุกปีโดยเริ่มตั้งแต่อายุ 30-35 ปี น่าเสียดายที่ไม่มีหลักฐานว่าขั้นตอนดังกล่าวได้ผล ด้วยเหตุนี้ผู้หญิงที่ไม่ต้องการมีบุตรควรได้รับการผ่าตัดมดลูกเพื่อป้องกันโรค (การตัดมดลูกออก) เพื่อลดความเสี่ยงของโรคมะเร็ง

• การตรวจคัดกรองมะเร็งอื่น ๆ

การเสียชีวิตส่วนใหญ่ (~ 60%) ในผู้ที่เป็นโรคลินช์เกิดจากการมีมะเร็งอื่น ๆ นอกเหนือจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก น่าเสียดายที่ไม่มีข้อมูลเพียงพอที่จะเสนอโปรแกรมเฝ้าระวังที่เหมาะสม

แนะนำให้ใช้การส่องกล้องทางเดินอาหารส่วนบน (gastroscopy) ในผู้ป่วยลินช์ซินโดรมเฉพาะในประเทศที่มีอุบัติการณ์มะเร็งกระเพาะอาหารสูง นอกจากนี้พาหะของการกลายพันธุ์ทั้งหมด> 25 ปี ควรได้รับการตรวจหาเชื้อ เฮลิโคแบคเตอร์ไพโลไร.

แนะนำให้ใช้เซลล์วิทยาของปัสสาวะและอัลตราซาวนด์ของระบบทางเดินปัสสาวะสำหรับผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ MSH2 เท่านั้นซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการวิจัยหรือเมื่อผลของการทดสอบดังกล่าวถูกรวบรวมอย่างเป็นระบบในฐานข้อมูล Lynch syndrome

• การรักษาด้วยการผ่าตัดป้องกันโรค

ถือได้ว่าเป็นอีกทางเลือกหนึ่งของการตรวจคัดกรองประจำปี ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่เป็นประจำไม่จำเป็นต้องทำเช่นนั้น อย่างไรก็ตามหากมีการโจมตีของ adenomas ในช่วงต้นหรือหลายครั้งหรือหากการส่องกล้องลำไส้ใหญ่มีอาการเจ็บปวดการผ่าตัดลำไส้ใหญ่เพื่อป้องกันโรคอาจเป็นทางเลือกที่ดี ควรจำไว้ว่าหากทำการผ่าตัดลำไส้ใหญ่โดยรวมแล้วควรทำการตรวจคัดกรองเยื่อบุลำไส้ใหญ่ที่เหลือโดย sigmoidoscopy แบบยืดหยุ่น

บทความแนะนำ: