กลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์เป็นโรคต่อมไทรอยด์ที่ผิดปกติ - แน่นอนว่าผู้ป่วยอาจมีอาการของทั้งภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินและภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมต่างๆที่รบกวนการทำงานของตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์ตัวใดตัวหนึ่ง - ความหลากหลายของการกลายพันธุ์ทำให้ภาพทางคลินิกของกลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์ในผู้ป่วยแต่ละรายแตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง
กลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2510 โดย Samuel Refetoff จึงเป็นชื่ออื่นของโรคเช่น Refetoff syndrome อีกคำหนึ่งสำหรับปัญหานี้คือ Thyroid Hormone Sensitivity Syndrome
กลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์เกิดขึ้นพร้อมกับความถี่ที่ใกล้เคียงกันในผู้ชายและผู้หญิง ไม่ทราบสถิติที่แน่นอนเกี่ยวกับความชุกเนื่องจากโรคนี้หายากมาก - จนถึงขณะนี้มีผู้ป่วยมากกว่า 1,000 รายเท่านั้นที่ได้รับการอธิบาย ตามสถิติที่มีอยู่ Refetoff syndrome พบได้ใน 1 ใน 40,000 คนที่เกิดมีชีวิต
กลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์: สาเหตุ
ปัญหาหลักในผู้ป่วยกลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์คือความผิดปกติของตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์ การเกิดขึ้นของพวกเขาเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์ กลุ่มอาการของ Refetoff เป็นกรรมพันธุ์ autosomal ที่โดดเด่นซึ่งหมายความว่าพ่อแม่ที่ทุกข์ทรมานจากเอนทิตีนี้มีความเสี่ยง 50% ที่ลูกหลานของเขาจะต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคเดียวกัน การกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้มีความหลากหลายมาก - จนถึงขณะนี้มีการอธิบายการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 100 รายการที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์ เนื่องจากความจริงที่ว่าพื้นฐานของกลุ่มอาการของ Refetoff เป็นข้อบกพร่องในสารพันธุกรรมโรคนี้มักเกิดขึ้นในครอบครัว
ความผิดปกติของตัวรับฮอร์โมนเช่น thyroxine (T4) และ triiodothyronine (T3) เป็นสาเหตุโดยตรงของกลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์ ด้วยเหตุนี้เนื้อเยื่อของผู้ป่วยจึงแสดงความไวต่อฮอร์โมนของต่อมไทรอยด์ลดลง แต่ควรเน้นว่าเนื้อเยื่อบางส่วนของร่างกายมนุษย์ไม่ได้รับผลกระทบ
การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของ Refetoff เกี่ยวข้องกับตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์รูปแบบหนึ่งซึ่งก็คือTRβ2 ตัวรับชนิดนี้เป็นลักษณะของต่อมใต้สมองในขณะที่ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ ซึ่งการทำงานของฮอร์โมนไทรอยด์ก็มีความสำคัญเช่นกันพบตัวรับชนิดอื่น ๆ สำหรับฮอร์โมนไทรอยด์ นี่เป็นกรณีตัวอย่างเช่นในกรณีของเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างและเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจซึ่งพบตัวรับTRα1 ความแตกต่างประเภทนี้ในตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์มีหน้าที่ทำให้เกิดอาการเฉพาะในกลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์ซึ่งอาจเป็นอาการที่บ่งบอกทั้งภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินและภาวะพร่องไทรอยด์
กลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์: อาการ
เนื่องมาจากอื่น ๆ เนื่องจากความจริงที่ว่ากลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนต่าง ๆ แนวทางของโรคในผู้ป่วยที่แตกต่างกันอาจแตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง ความเบี่ยงเบนที่มีลักษณะเฉพาะที่สุดที่ปรากฏในโรคนี้คือปริมาณฮอร์โมนไทรอยด์ (T3 และ T4) ที่เพิ่มขึ้นในเลือด ที่น่าสนใจคือ thyroxine และ triiodothyronine ส่วนเกินไม่จำเป็นต้องมาพร้อมกับการรบกวนปริมาณ thyrotropin ต่อมใต้สมอง (TSH) ในเลือด ทางสรีรวิทยาเมื่อปริมาณ T3 และ T4 ในร่างกายเพิ่มขึ้นจะมีการปล่อย TSH ออกจากต่อมใต้สมองลดลง ในขณะเดียวกันในกรณีของ Refetoff's syndrome จะไม่พบปรากฏการณ์ดังกล่าวในผู้ป่วยระดับ TSH มักจะถึงขีด จำกัด สูงสุดของบรรทัดฐาน
ดูเหมือนว่าเนื่องจากในช่วงของกลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์ร่างกายจะไหลเวียนของฮอร์โมนต่อมไทรอยด์ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นผู้ป่วยจึงควรมีอาการของภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน ในกรณีนี้เนื้อเยื่อของผู้ป่วย - หรืออย่างน้อยก็บางส่วน - ไม่ไวต่อสารเหล่านี้และนี่คือสิ่งที่ทำให้กลุ่มอาการของ Refetoff แตกต่างจากภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน
อาการที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์คือคอพอกเช่นต่อมไทรอยด์ขยายใหญ่ขึ้น (บางครั้งอาจมีขนาดมาก) อีกอาการที่พบบ่อยของกลุ่มอาการของ Refetoff คืออิศวร (อัตราการเต้นของหัวใจจะเร่งขึ้นเนื่องจากตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์ที่มีอยู่ในเซลล์ของมันทำงานได้อย่างถูกต้องและฮอร์โมนไทรอยด์ส่วนเกินในร่างกายจะส่งเสริมให้เกิดอิศวร) นอกจากนี้ยังพบความผิดปกติทางอารมณ์ที่หลากหลายในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้
ปัญหาอื่น ๆ ยังเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์เช่น:
- ความผิดปกติที่คล้ายกับโรคสมาธิสั้น (ADHD)
- ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน (ซึ่งทำให้เกิดการติดเชื้อเช่น pharyngitis หรือ ear infection)
- ปัญญาอ่อน
- ขนาดสั้น
- น้ำหนักตัวต่ำ (โดยเฉพาะในเด็กที่มีภาวะดื้อต่อไทรอยด์)
กลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์: การวินิจฉัย
ในการวินิจฉัยกลุ่มอาการของ Refetoff การตรวจทางห้องปฏิบัติการมีความสำคัญที่สุด ในผู้ป่วยที่มีหน่วยนี้ตรวจพบว่ามีการเพิ่มระดับ thyroxine และ triiodothyronine ในเลือดอย่างมีนัยสำคัญ
อย่างไรก็ตามกลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์ต้องการความแตกต่างจากเงื่อนไขอื่น ๆ ที่อาจนำไปสู่ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์เช่น TSH-secreting pituitary adenoma ด้วยเหตุนี้ผู้ป่วยอาจได้รับการทดสอบการถ่ายภาพ (เช่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กของศีรษะเพื่อไม่รวมการปรากฏตัวของเนื้องอกต่อมใต้สมอง) รวมทั้งการตรวจทางห้องปฏิบัติการเฉพาะ ในกรณีหลังจะใช้การทดสอบ TRH (thyreoliberin)ในผู้ป่วยที่เป็นโรคดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์การปลดปล่อย TSH จะเพิ่มขึ้นหลังจากให้ยา TRH ในทางกลับกันในผู้ป่วยที่มีต่อมใต้สมอง adenoma ที่หลั่ง TSH ความสัมพันธ์นี้จะไม่เกิดขึ้นอีกต่อไป
การยืนยันขั้นสุดท้ายว่าผู้ป่วยได้รับความทุกข์ทรมานจากกลุ่มอาการดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์สามารถทำได้โดยทำการทดสอบทางพันธุกรรมและตรวจหาการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับหน่วยนี้
ไทรอยด์ฮอร์โมนต้านทานซินโดรม: การรักษา
ที่น่าแปลกใจก็คือผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์ไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา ความเป็นไปได้นี้เกิดจากการที่ในผู้ป่วยบางรายความไวของเนื้อเยื่อที่ลดลงต่อฮอร์โมนไทรอยด์นั้นได้รับการชดเชยอย่างเพียงพอจากการหลั่งฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยต่อมไทรอยด์
ในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงมากอาจใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนไทรอยด์ในปริมาณสูงนอกจากนี้ผู้ป่วยบางรายจะได้รับไทราตริคอล (ยานี้กระตุ้นตัวรับฮอร์โมนไทรอยด์) ในสถานการณ์ที่ความเจ็บป่วยเช่นหัวใจเต้นเร็วหรือสมาธิสั้นในผู้ป่วยรุนแรงมากอาจใช้การรักษาด้วย beta-blockers
แหล่งที่มา:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "ภาวะดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440 การเข้าถึงออนไลน์: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
ความต้านทานต่อฮอร์โมนไทรอยด์โดยทั่วไป autosomal ที่โดดเด่น GRTH, ฐานข้อมูลโรค OMIM, การเข้าถึงออนไลน์: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, ผับ เวชปฏิบัติ
