เราศึกษายีนเพื่อนำหน้ามะเร็ง

นักวิทยาศาสตร์ชาวโปแลนด์ได้พัฒนาวิธีการใหม่ในการตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีนที่ทำให้เกิดโรค มีข้อดีสามประการ ช่วยในการประเมินความเสี่ยงของโรคมะเร็งมีราคาถูกกว่าการวิเคราะห์ที่ใช้อยู่มากและทุกคนสามารถใช้ได้ ศ. Krystian J jazdewski นักพันธุศาสตร์ต่อมไร้ท่อหัวหน้าห้องปฏิบัติการพันธุศาสตร์มะเร็งมนุษย์ที่ศูนย์เทคโนโลยีใหม่ที่มหาวิทยาลัยวอร์ซอว์และภาควิชาเวชศาสตร์จีโนมมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งวอร์ซอว์

คาดว่าหนึ่งในสามคนในโปแลนด์จะเป็นมะเร็ง สาเหตุของโรคในหนึ่งในสี่ของพวกเขาจะเป็นการกลายพันธุ์ซึ่งเป็นความผิดพลาดหนึ่งใน 25,000 ยีน ในกลุ่มที่เหลือปัจจัยภายนอกหรือสิ่งแวดล้อมเป็นตัวชี้ขาดมากกว่าเช่นในกรณีของมะเร็งปอดตัวอย่างเช่นการสูบบุหรี่เป็นสาเหตุ

โอกาสที่เราจะตรวจพบความเสี่ยงมะเร็งที่เกิดจากการกลายพันธุ์ใน DNA ได้ทันท่วงทีคืออะไร? และทุกคนสามารถตรวจสอบระดับความเสี่ยงในกรณีของพวกเขาได้หรือไม่?

ความเป็นไปได้ดังกล่าวมาจากการวิเคราะห์เชิงลึกของรหัสพันธุกรรม เรากำลังพูดถึงเรื่องนี้กับศ. Krystian Jażdżewskiผู้บริหารทีมนักพันธุศาสตร์และเนื้องอกวิทยาที่ได้รับการแต่งตั้งเป็นพิเศษและเป็นผู้ริเริ่มโครงการ Badamygeny.pl ของโปแลนด์ที่เป็นนวัตกรรมใหม่

• การมียีนที่ดีหมายความว่าอย่างไร?

ศ. Krystian Jźdzewski: พวกเราแต่ละคนมีเงินประมาณ 25,000 ยีนเกือบ 5 พันล. เราสามารถเข้าใจพวกเขาได้นั่นคือเรารู้ว่าหน้าที่ของพวกเขาคืออะไรและโครงสร้างที่เหมาะสมของพวกเขามีลักษณะอย่างไร นอกจากนี้เรายังสามารถคาดเดาได้ว่าจะเกิดอะไรขึ้นถ้าในโครงสร้างนี้ลำดับของตัวอักษรตัวอักษรเสียหาย จากนั้นยีนและผลิตภัณฑ์ของมันโปรตีนและอวัยวะที่ทำจากมันจะทำงานไม่ถูกต้อง ใน 5 พันคนนี้ยีนที่เรารู้จักกันดีสามารถเปลี่ยนแปลงได้มากถึงหลายแสนจุด แต่ไม่ได้หมายความว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะนำไปสู่โรค เรามียีนที่ดีในสถานการณ์นี้ อย่างไรก็ตามหากยีนไม่ได้รับความเสียหายอย่างไม่พึงประสงค์ก็จะเกิดโรคเช่นมะเร็งตามมา

• โรคหรือภัยคุกคามใดที่นักวิทยาศาสตร์สามารถตรวจพบได้ด้วยการวิเคราะห์ดีเอ็นเอ

K.J .: มีหลายพันคน กลุ่มหนึ่งคือโรคเกี่ยวกับหัวใจเช่นภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือความผิดปกติของโครงสร้างหัวใจ ที่นี่การเปลี่ยนแปลงของยีนมีความสำคัญ เราอาจมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อการเจริญเติบโตมากเกินไปของกล้ามเนื้อหัวใจตาย แต่ถ้าเราไม่ได้รับหัวใจมากเกินไปและรักษาความดันโลหิตสูงก็อาจไม่เป็นเช่นนั้น กลุ่มที่สองคือโรคทางระบบประสาทเช่นโรคพาร์กินสันโรคอัลไซเมอร์ กลุ่มที่สาม ได้แก่ เนื้องอก เราดูแลกลุ่มสุดท้าย

• Kowalski โดยเฉลี่ยจะรู้ได้อย่างไรว่ามีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งในยีนของเขา?

K.J .: ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการทดสอบทางพันธุกรรมที่มุ่งเน้นไปที่มะเร็งที่เฉพาะเจาะจงสามารถทำได้โดยไม่เสียค่าใช้จ่ายในสถานบริการที่มีสัญญา NHF เฉพาะผู้ที่มีภาระทางครอบครัวสูงเท่านั้นที่จะได้รับการยอมรับซึ่งมีคุณสมบัติตามเกณฑ์หลายประการเช่นในกรณีของมะเร็งเต้านมต้องมีอย่างน้อยสามรายในรุ่นต่างๆ วิจัย
ดำเนินการโดยใช้วิธีการแบบดั้งเดิมที่มีราคาแพงและขอบเขตของมันค่อนข้างแคบครอบคลุมยีนสูงสุดสามยีนและหลายจุดในแต่ละจุด ด้วยวิธีการที่ทีมของฉันพัฒนาขึ้นทำให้เราสามารถวิเคราะห์ยีนทั้งหมดที่เรารู้ว่าเกี่ยวข้องกับมะเร็งได้ในปริมาณใกล้เคียงกันและมี 70 ยีนมากกว่า 20,000 ตัว อาจ
จุดที่เสียหาย

• เป็นไปได้อย่างไรที่จะประสบความสำเร็จมากขนาดนี้ด้วยต้นทุนที่ต่ำ?

K.J .: การทดสอบทางพันธุกรรมภายใต้โครงการ Badamygeny.pl ของเรามีค่าใช้จ่าย PLN 399 ถูกที่สุดในโลก! น่าเสียดายที่ไม่ได้รับการชดเชยผู้ป่วยจ่ายเอง การวิเคราะห์ยีนทั้งหมดดังกล่าวมีค่าใช้จ่ายประมาณ 2,000 ในยุโรป ยูโร. เป็นเวลาสองปีที่เราดำเนินการเพื่อลดราคางานวิจัยสูงสุด เราต้องการให้ทุกขั้ว ความจำเป็นเป็นแม่ของการประดิษฐ์ อธิการบดีของมหาวิทยาลัยวอร์ซอได้จัดตั้ง บริษัท วินิจฉัยและการรักษา Warsaw Genomics ซึ่งมีแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเฉพาะด้านต่างๆของโปแลนด์รวมอยู่ด้วย นักพันธุศาสตร์และแพทย์ต่อมไร้ท่อได้ร่วมมือกัน เราได้พัฒนาวิธีการตรวจคัดกรองที่ทันสมัย ในขั้นตอนดั้งเดิมมีการศึกษาจุดหนึ่งในยีนเป็นเวลาหลายชั่วโมงและเราศึกษาเรื่องเดียวกัน
เมื่อเวลาผ่านไปเราทดสอบคะแนนนับแสนและถามว่ามีจุดใดเสียหายหรือไม่ ราคาไม่แพงมากเพราะเราวิเคราะห์ตัวอย่าง 600 ตัวอย่างในเวลาเดียวกันนั่นคือจำนวนคนที่จำเป็นในการเริ่มการศึกษา

• มีกี่คนในโปแลนด์ที่ได้รับการทดสอบด้วยวิธีใหม่นี้

K.J .: โปรแกรมนี้เปิดตัวในเดือนพฤษภาคม 2017 จนถึงขณะนี้มีผู้ลงทะเบียนมากกว่า 40,000 คน เสาและเราสำรวจเกือบ 10,000 เราพบบางสิ่งในแทบทุกคน แต่สิ่งเหล่านี้ไม่ใช่การเปลี่ยนแปลงของยีนที่เป็นอันตรายต่อสุขภาพเสมอไป ที่สำคัญโปรแกรมนี้ไม่เพียงใช้เพื่อประเมินความเสี่ยงเท่านั้น แต่ยังให้คำแนะนำผู้ป่วยในการป้องกันตนเองจากโรคอีกด้วย ผู้เข้าร่วมการศึกษาแต่ละคนจะได้รับโปรแกรมการดำเนินการป้องกันเฉพาะที่เลือกไว้เป็นรายบุคคล

ในคนที่มีการกลายพันธุ์ของยีนความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเต้านม 50-84% มะเร็งต่อมลูกหมาก - 16-39% มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 52-82%
มะเร็งมดลูก - 25-60% มะเร็งรังไข่ - 11-40%

• ยังไม่เพียงพอที่เราจะถูกทดสอบอย่างสม่ำเสมอ?

l K.J .: รายการการทดสอบที่แนะนำจัดทำขึ้นโดยเฉลี่ยเช่นผู้หญิงทุกคนที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไปควรได้รับการตรวจแมมโมแกรมเนื่องจากผู้หญิงชาวโปแลนด์ทั่วไปเป็นมะเร็งเต้านมเมื่ออายุ 60-65 ปี ดังนั้นหากเราเริ่มตรวจตั้งแต่อายุ 50 ปีเรามีโอกาสตรวจพบโรคได้เร็ว อย่างไรก็ตาม 20% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมเกิดการกลายพันธุ์ที่มีมา แต่กำเนิดดังนั้นมะเร็งจึงปรากฏในระยะเริ่มแรก ในปีที่ 50 ของชีวิตผู้หญิงเหล่านี้ไม่ได้อยู่กับเราอีกต่อไป พวกเขาไม่ได้อยู่ถึงช่วงเวลาที่พวกเขาได้รับการตรวจสอบเชิงป้องกัน หากพวกเขารู้ว่ามีความเสี่ยงสูงสำหรับพวกเขาพวกเขาจะเริ่มการตรวจสอบก่อนหน้านี้ ตามคำแนะนำสำหรับกลุ่มดังกล่าวการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กของเต้านมจะดำเนินการในช่วงอายุ 25 ปีและการตรวจเต้านมหลังอายุ 30 ปี

• การตรวจสุขภาพก่อนกำหนดสามารถช่วยชีวิตใครบางคนได้เมื่อใด

l K.J .: Colonoscopy ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการป้องกันโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่มีให้หลังจากอายุ 50 ปี หากมีคนกลายพันธุ์เขาอาจป่วยได้เมื่ออายุ 30-35 ปี เราเสนอให้คนเหล่านี้ส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่ครั้งแรกเมื่ออายุ 25 ปีเอาติ่งเนื้อออกทั้งหมดและมะเร็งจะไม่อยู่ที่นั่น แน่นอนว่าการตรวจสุขภาพจะต้องทำซ้ำเราคอยจับชีพจร ดังนั้นเราจึงรู้ว่าต้องปฏิบัติอย่างไร แต่ไม่มีประเด็นที่จะตรวจสอบทุกคนตั้งแต่เนิ่นๆเรากำลังมองหาคนที่เปราะบางที่สุด เรายังมีโครงการพิเศษในการดูแลผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงในโปแลนด์ซึ่งดำเนินการโดยกระทรวงสาธารณสุขมีเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่ใช้ ไม่กี่คนที่รู้ว่ามันเป็นภาระทางพันธุกรรม

เพื่อใช้ประโยชน์จากการวิจัยคุณต้องลงทะเบียนที่ badamygeny.pl การกรอกแบบฟอร์มใช้เวลาประมาณหนึ่งโหล
นาที; มีคำถามมากมายที่เราจะคำนวณความเสี่ยงในการป่วย

• ในโปแลนด์มีคนประเภทนี้กี่คน?

K.J .: คาดว่ามีผู้หญิงประมาณหนึ่งล้านคนที่เกิดมาพร้อมกับการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ มะเร็งต่อมลูกหมากในชายเป็นล้านที่สอง ประมาณครึ่งล้านเสาเกิดมาพร้อมกับการกลายพันธุ์ที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก เราใฝ่ฝันที่จะค้นหาคนเหล่านี้ทั้งหมดและจัดการการป้องกันในลักษณะที่พวกเขาจะไม่ป่วยในอนาคตหรือรับรู้ถึงโรคในระยะเริ่มต้นเมื่อสามารถรักษาให้หายได้ 100%

• คุณได้รับประโยชน์จากการวิจัยล่าสุดอย่างไร?

K.J .: คุณต้องลงทะเบียนบนเว็บไซต์ badamygeny pl. การกรอกแบบฟอร์มใช้เวลาหลายนาที มีคำถามมากมายที่เราจะคำนวณความเสี่ยงในการป่วย เรามีอัลกอริทึมพิเศษสำหรับสิ่งนี้ ยิ่งเราตอบอย่างตรงไปตรงมามากเท่าไหร่ผลลัพธ์ก็จะยิ่งแม่นยำมากขึ้นเท่านั้น คำถามเกี่ยวข้องกับอาหารกิจกรรมยาและประวัติความเจ็บป่วยของครอบครัว ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ทราบประวัติครอบครัวและการศึกษานี้มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับพวกเขา เพราะประวัติศาสตร์นี้อยู่ในยีนของพวกเขา. บางครั้งเราบอกพวกเขาว่าในรุ่นพ่อแม่หรือปู่ย่าตายายของพวกเขามีใครบางคนที่ต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็งบางชนิด หลังจากจ่ายเงิน PLN 399 ผู้ป่วยจะรายงานไปยังจุดรวบรวมเลือดแห่งหนึ่งที่กระจายอยู่ทั่วโปแลนด์พร้อมกับพิมพ์แบบฟอร์มยินยอมและบริจาคเลือด 4 มล. แผนที่อยู่บนเว็บไซต์ของโปรแกรม ขณะนี้ใช้เวลาประมาณ 7 วันในการรวบรวม 599 ตัวอย่างที่เหลือจากผู้อื่น ผลการทดสอบจะปรากฏในแต่ละบัญชีบนเว็บไซต์โปรแกรมหลังจากนั้นประมาณ 10 สัปดาห์ มีข้อมูลเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ที่มีอยู่การประเมินความเสี่ยงของโรคและคำแนะนำของแต่ละบุคคล: ควรทำการทดสอบควบคุมเมื่อใดและอย่างไรอาหารที่ต้องปฏิบัติตาม ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดมะเร็งควรปรึกษากับนักพันธุศาสตร์ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาและนักจิตวิทยาฟรี

• มันบังเอิญว่ามีคนไม่มา?

K.J .: บางคนต้องการมาทันทีบางคนต้องใช้เวลาในการทำความคุ้นเคยกับข้อมูลและรวบรวมความคิดของพวกเขา โดยทั่วไปข้อความนี้เครียดทางจิตใจมาก แต่ในทางกลับกันข้อความนี้จะช่วยเอาชนะความกลัวและความไม่แน่นอน บางครั้งผู้ป่วยพูดว่า: "มันจะรอฉันอยู่แล้วและความแตกต่างก็คือตอนนี้ฉันรู้แล้วและสามารถต่อต้านมันได้"

• คุณมีความเสี่ยงมะเร็ง 100% หรือเป็นศูนย์ได้หรือไม่?

K.J .: ไม่มีวันเป็นศูนย์เพราะแม้ว่าเราจะไม่มีการกลายพันธุ์ในยีนของเรา แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าเราจะไม่ป่วยเนื่องจากปัจจัยแวดล้อมหรือปัจจัยภายนอกและเรายังคำนึงถึงสิ่งนี้ในอัลกอริทึมของเราด้วย ตัวอย่างเช่นความเสี่ยงในระดับประชากรไม่เกิน 12% สำหรับมะเร็งเต้านม 6% สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก การกลายพันธุ์ที่มีความเสี่ยงสูงจะเพิ่มโอกาสในการเกิดโรคได้ประมาณ 87% อย่างไรก็ตามบางครั้งเราก็ได้ผล 100% ก็อาจเกิดขึ้นได้ มียีนหลายตัวที่เมื่อผิดพลาดมักจะนำไปสู่โรค นี่เป็นกรณีของยีน RET ที่ทำให้เกิดมะเร็งต่อมไทรอยด์

• คุณพบผู้ทำประตูสูงสุดกี่คน?

K.J .: ทุกๆสัปดาห์เราได้ผลลัพธ์ 600 รายการพบว่า 25-30 คนมีการกลายพันธุ์และมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดโรค เราอาจช่วยชีวิตพวกเขาได้ พวกเขาทำเองหากปฏิบัติตามแผนปฏิบัติการป้องกัน ดังนั้นตั้งแต่เริ่มต้นโปรแกรมเราได้เตือนผู้คนมากกว่า 400 คน ความฝันของฉันคือการทดสอบชาวโปแลนด์ทุกคนที่ต้องการทำสิ่งที่ดีต่อสุขภาพ คนไข้เกือบ 75% เป็นผู้หญิงส่วนใหญ่อายุ 25-40 ปี เราทดสอบเฉพาะผู้ใหญ่เท่านั้น เราอยากให้ทุกคนตัดสินใจด้วยตัวเอง

• ทำไมคนที่เป็นมะเร็งอยู่แล้วต้องมาศึกษายีนทั้งหมด?

K.J .: เราปฏิบัติต่อผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์แตกต่างกันเราปฏิบัติต่อเขาไม่เหมือนกัน โดยปกติในคนเช่นนี้โรคจะลุกลามมากขึ้น การทดสอบทางพันธุกรรมมักทำในผู้ป่วยมะเร็งในยุโรปตะวันตกและสหรัฐอเมริกา วิธีนี้ช่วยให้เลือกวิธีการรักษาได้ดีขึ้นและลดความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งชนิดอื่นเช่นในกรณีของมะเร็งลำไส้ใหญ่การกลายพันธุ์ของยีนจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งชนิดอื่น ๆ บางครั้งเราช่วยชีวิตผู้หญิงคนหนึ่งที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก แต่เสียเธอไป 5 ปีต่อมาเนื่องจากมะเร็งมดลูกซึ่งไม่มีใครมองหาเธอเพราะพวกเขาไม่รู้ว่าเธอมีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดมะเร็งทั้งสองชนิด ในโปแลนด์ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมส่วนน้อยทราบสถานะทางพันธุกรรมของตนเองในขณะที่ทำการวินิจฉัยและมักจะมีการตรวจยีนหลายจุด เรากำลังตรวจสอบเหตุฉุกเฉินทั้งหมดใน BRCA1 และ BRCA2 ซึ่งมีทั้งหมด 6,000 รายการ นั่นคือเหตุผลที่คนไข้มาหาเราแม้ว่าจะได้รับการวินิจฉัยแล้วก็ตาม

• จะเป็นไปได้ไหมที่จะไปยุ่งเกี่ยวกับ DNA เพื่อไม่ให้เป็นมะเร็ง?

K.J .: วิทยาศาสตร์มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วในสาขานี้ เราจัดลำดับจีโนมตัวแรกในฐานะมนุษยชาติในปี 2546 ครั้งที่สองในปี 2550 เวลาผ่านไป 10 ปีและมนุษย์ทุกคนสามารถตรวจดีเอ็นเอได้ทั้งหมด เรามีเทคโนโลยีการทดลองที่ช่วยให้เราสามารถปรับเปลี่ยนชิ้นส่วนยีนที่บกพร่องได้ ฉันคิดว่าใน 5-10 ปีเราจะสามารถใช้มันเพื่อรักษาผู้คนได้