Gonadotrophins: หน้าที่บรรทัดฐานส่วนเกินและการขาด

โกนาโดโทรฟินเป็นฮอร์โมนของมนุษย์ที่ผลิตโดยต่อมใต้สมองส่วนหน้า โกนาโดโทรฟิน ได้แก่ ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน - FSH และฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง - LH บรรทัดฐานของ gonadotrophins คืออะไร? ผลของ gonadotropins ส่วนเกินหรือบกพร่องมีอะไรบ้าง?

สารบัญ

1. Gonadotrophins - บทบาท
2. ระดับโกนาโดโทรฟินปกติ
3. การขาด Gonadotropin
4. สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของระดับโกนาโดโทรปินที่ลดลง
5. เพิ่มระดับของโกนาโดโทรฟิน
6. การรบกวนสัดส่วนของการหลั่งโกนาโดโทรปิน
7. การวินิจฉัยการขาดโกนาโดโทรปิน
8. ข้อบ่งชี้สำหรับการทดสอบความเข้มข้นของโกนาโดโทรปิน
9. การรักษาความผิดปกติของการหลั่งโกนาโดโทรฟิน

Gonadotrophins - บทบาท

Gonadotrophins ตามชื่อได้รับการออกแบบมาเพื่อกระตุ้นการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ของมนุษย์ (รังไข่และอัณฑะ) จำเป็นสำหรับการให้กำเนิดที่เหมาะสม

Gonadotrophins เช่น follitropin และ lutropin ประกอบด้วยหน่วยย่อยαและβสองหน่วย แต่มีเพียง beta chain เท่านั้นที่กำหนดกิจกรรมทางชีวภาพ การหลั่งของพวกมันถูกกระตุ้นโดยโกนาโดลิเบอริน (GnRH) ที่หลั่งโดยไฮโปทาลามัส การเต้นเป็นจังหวะความถี่ต่ำช่วยกระตุ้นการหลั่ง FSH และการหลั่ง LH สูง

การควบคุมของแกน hypothalamic-pituitary-ovary เกิดขึ้นผ่านลูปข้อเสนอแนะสามประเภท:

• ห่วงยาว - ข้อเสนอแนะระหว่างการทำงานของฮอร์โมนของรังไข่และกิจกรรมของมลรัฐและต่อมใต้สมอง
• ลูปสั้น - ข้อเสนอแนะระหว่างการทำงานของฮอร์โมนของต่อมใต้สมองและมลรัฐ
• ลูปสั้นพิเศษ - การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของการปล่อยฮอร์โมนภายในเซลล์

ในรังไข่ FSH จะยึดติดกับตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์แกรนูโลซาที่ล้อมรอบรูขุมขนที่โดดเด่นในรังไข่ พวกเขามีความสามารถในการให้กลิ่นแอนโดรเจนเป็นเอสโตรเจนเมื่อกระตุ้นโดย FSH และร่วมกับเอสโตรเจนกระตุ้นการปรากฏตัวของตัวรับ LH

ในช่วงฟอลลิคูลาร์ของรอบประจำเดือน follitropin จะกระตุ้นการเจริญเติบโตของรูขุมขนที่โดดเด่นซึ่งจะหลั่ง estradiol และ inhibin และยับยั้งการหลั่ง FSH (ข้อเสนอแนะเชิงลบ)

เมื่อระดับ estradiol เพิ่มขึ้นอย่างเหมาะสมภายใน 48 ชั่วโมงไฮโปทาลามัสจะปล่อย GnRH จำนวนมากและมีการหลั่ง FSH และ LH (ข้อเสนอแนะเชิงบวก) สูงสุดซึ่งส่งผลให้เกิดการตกไข่นั่นคือรูขุมขนแตกและไข่จะถูกปล่อยออกมา ระดับ FSH ยังคงต่ำตลอดช่วงที่เหลือของวงจรเพื่อไม่ให้ไข่สุกในรังไข่มากขึ้น

ในผู้ชาย FSH มีตัวรับในเซลล์ของ Sertoli ทำให้เกิดการขยายตัวของท่อน้ำเชื้อร่วมกับฮอร์โมนเพศชายกระตุ้นการสร้างอสุจิ (การผลิตอสุจิ) และเพิ่มการผลิตโปรตีนที่จับกับแอนโดรเจนซึ่งจำเป็นสำหรับการทำงานที่เหมาะสมของฮอร์โมนเพศชาย

ในช่วงวัยหมดประจำเดือนเนื่องจากการสูญพันธุ์ของการทำงานของฮอร์โมนของอวัยวะสืบพันธุ์ทั้งผู้หญิงและผู้ชายมีระดับ FSH ในเลือดสูงขึ้นและในปัสสาวะ

เซลล์ Theecal ซึ่งล้อมรอบรูขุมขนที่โดดเด่นมีตัวรับลูโทรปินและความสามารถในการผลิตแอนโดรเจนจากคอเลสเตอรอล LH เริ่มการแบ่งส่วนของไข่และกระบวนการลูทีไนเซชันเพิ่มเติม (การเปลี่ยนเซลล์เม็ดเป็นเซลล์ลูทีนของร่างกายสีเหลือง) และการผลิตฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในปริมาณที่เพิ่มขึ้น

การปลดปล่อยฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนขึ้นอยู่กับพัลส์ LH ซึ่งเกิดขึ้นโดยเซลล์ลูทีนในคอร์ปัสลูเตียมซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการตกไข่ที่บริเวณรูขุมขนที่โดดเด่นซึ่งไข่ถูกปล่อยออกมา การหลั่งฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนสูงสุดที่ 8–9 วันหลังการตกไข่ ภายใต้อิทธิพลของมันจะมีการเพิ่มขึ้นของความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกในมดลูก

เมื่อไม่สามารถปฏิสนธิได้โดยปกติ 14 วันหลังจากการตกไข่ใน corpus luteum การผลิตฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนจะสิ้นสุดลงการถดถอยจะเริ่มขึ้นและกลายเป็นแผลเป็นที่ไม่ใช่เส้นเลือดและเยื่อบุโพรงมดลูกในมดลูกจะหลุดลอกออกมาในรูปแบบของเลือดออกทุกเดือน

ในสตรีที่ได้รับการปฏิสนธิและปลูกถ่ายตัวอ่อนการทำงานของคอร์ปัสลูเตียมจะได้รับการดูแลโดยโกนาโดโทรปินคอโรนิกของมนุษย์ - มีจุดมุ่งหมายเพื่อรักษาการผลิตฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน

ในผู้ชาย LH จะกระตุ้นการสร้างฮอร์โมนเพศชายโดยทำหน้าที่ในเซลล์ Leydig ในอัณฑะ

ระดับโกนาโดโทรฟินปกติ

ระดับของ FSH และ LH ในสตรีขึ้นอยู่กับวันของรอบเดือนและอายุ แสดงความแปรปรวนรายวันโดยมีค่าสูงสุดในตอนเช้า ในเด็กระดับ FSH ยกเว้นในช่วงหลังคลอดเมื่อสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของ FSH จะต่ำและเพิ่มขึ้นก่อนวัยแรกรุ่น

ความเข้มข้นปกติของโกนาโดโทรปินในผู้หญิง

1) FSH: ในระยะฟอลลิคูลาร์ 1.4-8.6 IU / l ระหว่างการตกไข่ 2.3-21 IU / l วัยหมดประจำเดือน 42-188 IU / l

2) LH: ในระยะฟอลลิคูลาร์ 0.2-26 IU / l ช่วงตกไข่ 25-57 IU / l วัยหมดประจำเดือน 8-102 IU / l

การขาด Gonadotropin

การขาด LH และ FSH ไม่เพียง แต่นำไปสู่ความผิดปกติของภาวะเจริญพันธุ์ แต่ยังรวมถึงภาวะขาดประจำเดือนการหย่อนสมรรถภาพทางเพศความใคร่ลดลงและการไม่มีลักษณะทางเพศในระดับอุดมศึกษา (ผมทางเพศ)

ภาวะทางการแพทย์ที่ระดับ FSH และ LH ลดลงอันเป็นผลมาจากความผิดปกติของ hypothalamus หรือต่อมใต้สมองเรียกว่า hypogonadotrophic hypogonadism ประการที่สองสิ่งนี้นำไปสู่การขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน ขึ้นอยู่กับอายุที่เกิดภาวะขาดโกนาโดโทรปินเราสามารถสังเกตอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันก่อนและหลังการเจริญเติบโตทางเพศได้

อาการของภาวะ hypogonadism ก่อนวัยแรกรุ่น:

• ในเด็กผู้ชาย - ความล่าช้าในการเจริญเติบโตทางเพศ (hypoplasia ของอวัยวะเพศภายนอก, ไม่มีการกลายพันธุ์, gynecomastia), โครงสร้างของร่างกาย eunuchoid (สูง, แขนขายาว, การสลายตัวของไขมัน gynecoid)
• ในเด็กผู้หญิง - ประจำเดือนหลัก, การพัฒนาของอวัยวะเพศภายนอกและภายใน, การพัฒนาของหัวนม

หลังวัยแรกรุ่น: ในผู้ชาย - การลดขนหัวหน่าวซอกใบและขนบนใบหน้าการลดความแข็งแรงและมวลของกล้ามเนื้อโรคกระดูกพรุนการสร้างอสุจิในหลอดเลือดการลดปริมาณการหลั่งในผู้หญิง - ภาวะขาดเลือดในระยะทุติยภูมิ (anovulation) การสูญเสียขนบริเวณหัวหน่าวและซอกใบการเปลี่ยนแปลง atrophic vulva และช่องคลอด

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของระดับโกนาโดโทรปินที่ลดลง

• โรค hypothalamic - เนื้องอก (craniopharyngioma, glioblastoma, meningioma, การแพร่กระจายของเนื้องอก), โรคแทรกซึมและการอักเสบ (sarcoidosis, วัณโรค, ซิฟิลิส, mycosis, leukemic infiltrates), การบาดเจ็บ, ข้อบกพร่องของหลอดเลือด (aneurysms, hemorrhagic strokes และ ischemic strokes) ยา, โรคทางพันธุกรรม (Kallmann syndrome, Prader-Willie syndrome, Laurence-Moon-Biedl syndrome, Morsier syndrome)
  
  
• โรคต่อมใต้สมอง - เนื้องอก (ต่อมใต้สมอง adenoma, adenoma, ซีสต์, craniopharyngioma, meningioma, glioma, neoplastic metastases), infiltrative and inflammatory diseases (sarcoidosis, haemochromatosis, encephalitis or meningitis, lymphocyticitis), poststum ischemic stroke (z. Sheehan), เนื้อร้ายจากโรคเบาหวาน, การบาดเจ็บที่มีการปลดก้านออก, ความเสียหายระหว่างการผ่าตัดต่อก้านหรือต่อมใต้สมอง, การขาดของต่อมใต้สมอง แต่กำเนิด, ความบกพร่องของหลอดเลือด (โป่งพอง, โรคหลอดเลือดสมองในสมอง), การฉายรังสี, การขาดสารอาหาร, ยา, โรคอานว่างเปล่า

เพิ่มระดับของโกนาโดโทรฟิน

ระดับ FSH และ LH ที่เพิ่มขึ้นในกรณีที่ไม่มีหรือลดการหลั่งฮอร์โมนสเตียรอยด์โดยอวัยวะเพศ (รังไข่และอัณฑะ) และการขาดร่วมกันหรือลดความอุดมสมบูรณ์เรียกว่าภาวะ hypogonadism hypergonadotrophic

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุด:

• ภาวะพร่องไทรอยด์ แต่กำเนิด: ไม่มีลูกอัณฑะ แต่กำเนิด (การบิดตัวในชีวิตทารกในครรภ์), การเกิดอัณฑะผิดปกติ (X0, X / XY, XY, XX), กลุ่มอาการ Klinefelter (47, XXY), cryptorchidism ทวิภาคี, โรคอัณฑะ atrophic
• hypofunction ของอัณฑะที่ได้รับ: haemochromatosis, การฝ่อของอัณฑะที่ได้มา (การบาดเจ็บ, การอักเสบ, การบิดลูกอัณฑะ), การฉายรังสีและเคมีบำบัด, การตัดอัณฑะทางเภสัชวิทยา (มะเร็งอัณฑะ)
• ความชราของระบบสืบพันธุ์เพศชาย
• ความเสียหายของรังไข่ที่มีมา แต่กำเนิด: การสร้างเซลล์สืบพันธุ์, โรคทางพันธุกรรม - กลุ่มอาการ Turner 45, X0, การเกิด dysgenesis ของอวัยวะสืบพันธุ์ (45, X; 46, XX; 47, XXX), dysgenesis ของอวัยวะสืบพันธุ์บริสุทธิ์
• ได้รับความเสียหายจากรังไข่: sarcoidosis, การฉายรังสี, เคมีบำบัด, การผ่าตัดเอาออก, autoimmune hypoplasia
• โรครังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควร

การรบกวนสัดส่วนของการหลั่งโกนาโดโทรปิน

นอกจากนี้เรายังสามารถแยกแยะสถานะของสัดส่วนที่ถูกรบกวนของการหลั่งโกนาโดโทรปิน:

• การกระตุ้นการหลั่ง FSH มากกว่า LH เกิดขึ้นใน anorexia nervosa และในความผิดปกติบางอย่างของ hypothalamus (สิ่งที่เรียกว่าการตอบสนองก่อนวัยแรกรุ่น)
• การกระตุ้นมากเกินไปส่วนใหญ่อยู่ในพื้นที่ของการหลั่ง LH พบได้ในกลุ่มอาการรังไข่ polycystic (PCOS)

ยาที่รับประทานอาจส่งผลต่อความเข้มข้นของ FSH - ยาคุมกำเนิดฮอร์โมนและยาบางชนิด (ฟีโนไทอาซีนลดความเข้มข้นในขณะที่เลโวโดปา, ไกลโคไซด์หัวใจ, โคลมิฟีนเพิ่มความเข้มข้น)

การวินิจฉัยการขาดโกนาโดโทรปิน

การวินิจฉัยภาวะขาด FSH และ LH ประกอบด้วยการประเมินความเข้มข้นของฮอร์โมนเหล่านี้ในเลือดและทำการทดสอบการทำงาน เป็นการทดสอบเพื่อกระตุ้นการหลั่งโกนาโดโทรฟินหลังการให้โกนาโดลิเบอริน (GnRH) จุดประสงค์ของการทดสอบคือเพื่อประเมินประสิทธิภาพของแกน hypothalamic-pituitary-gonadal

ใช้ในการวินิจฉัยภาวะ hypogonadotrophic hypogonadism รวมทั้งในการวินิจฉัยความผิดปกติของวัยแรกรุ่น

ข้อบ่งชี้อีกประการหนึ่งสำหรับการทดสอบคือการประเมินการสำรองต่อมใต้สมอง GnRH ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ความเข้มข้นของ gonadotropins: LH, FSH ถูกกำหนดที่จุดเวลาสามจุด - ก่อนการให้ยา (จุดเวลา 0) ที่ 30 และ 60 นาทีของการทดสอบ

ในสตรีที่มีประจำเดือนการทดสอบจะดำเนินการในช่วงฟอลลิคูลาร์ของวัฏจักรหรือหลังจากมีเลือดออกด้วยการเตรียม progestogenic การกระตุ้นปกติของการหลั่งโกนาโดโทรปินคือความเข้มข้นของ LH ที่เพิ่มขึ้น 3-8 เท่าโดยสูงสุดที่ 30 นาทีและความเข้มข้น FSH เพิ่มขึ้น 3-4 เท่าโดยมีจุดสูงสุดที่ 60 นาที

ไม่พบคำตอบในกรณีที่ไม่มีหรือทำลายต่อมใต้สมอง การตอบสนองที่ลดลงบ่งบอกถึงการรบกวนในการทำงานของระบบต่อมใต้สมอง - ต่อมใต้สมองหรืออาจเกิดขึ้นหลังจากการรักษาเนื้องอกต่อมใต้สมอง (การผ่าตัดการฉายรังสี)

จำเป็นต้องมีการประเมิน FSH เพื่อประเมินสิ่งที่เรียกว่า รังไข่สำรอง - นี่คือจำนวนรูขุมขนในรังไข่ที่สามารถเจริญเติบโตและพัฒนาการของไข่ได้ ผู้หญิงทุกคนเกิดมาพร้อมกับปริมาณรังไข่สำรองซึ่งจะลดลงตลอดชีวิต

การทดสอบรังไข่สำรองที่เหมาะสมที่สุดคือการกำหนดระดับ FSH และ estradiol หรือ AMH
ผลลัพธ์ของการสำรองรังไข่ที่ลดลงไม่ได้หมายความถึงการไม่สามารถตั้งครรภ์ได้อย่างสมบูรณ์และไม่ควรใช้เป็นเกณฑ์เดียวในการลดหรือปฏิเสธการรักษาภาวะเจริญพันธุ์

ในการประเมินการสำรองรังไข่จะทำการทดสอบด้วย clomiphene citrate ในผู้หญิงที่มีระดับ FSH ปกติในวันที่ 3 ของรอบจะให้ clomiphene citrate 100 มก. รับประทานเป็นเวลา 5 วันระหว่างวันที่ 5 ถึงวันที่ 9 ของรอบ ระดับ FSH ในเลือดจะวัดในวันที่ 3 และ 10 ของรอบ หากความเข้มข้นในการทดสอบทั้งสองเท่ากับ 10 IU / L และในวันที่ 10 <10 IU / L ผลลัพธ์จะไม่ถูกต้องและบ่งชี้ว่ามีการสำรองรังไข่ต่ำ

การเปลี่ยนแปลงของมลรัฐและต่อมใต้สมองสามารถมองเห็นได้โดยใช้ CT หรือ MR ที่มีความเปรียบต่าง

ข้อบ่งชี้สำหรับการทดสอบความเข้มข้นของโกนาโดโทรปิน

ข้อบ่งชี้สำหรับการทดสอบความเข้มข้น FSH คือการวินิจฉัย:

• ภาวะมีบุตรยากในผู้หญิงและผู้ชาย
• ความผิดปกติของประจำเดือน
• โรคของต่อมใต้สมอง
• โรครังไข่
• อสุจิจำนวนเล็กน้อยในน้ำอสุจิ (oligospermia)
• โรคอัณฑะ
• วัยแรกรุ่นผิดปกติในเด็ก (คลอดก่อนกำหนดล่าช้า)
• วัยหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควร

การรักษาความผิดปกติของการหลั่งโกนาโดโทรฟิน

การรักษาความผิดปกติของการหลั่งโกนาโดโทรปินขึ้นอยู่กับสาเหตุ การทดแทนโกนาโดโทรฟินจากภายนอกการทดแทนสเตียรอยด์ทางเพศ