Homocystinuria เป็นโรคเมตาบอลิซึมที่หายากซึ่งกำหนดโดยพันธุกรรมซึ่งการเผาผลาญของกรดอะมิโนเมไทโอนีนผิดปกติ อะไรคือสาเหตุและอาการของ homocystinuria? สามารถรักษาได้หรือไม่?
Homocystinuria เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยกลับอัตโนมัติและส่วนใหญ่มักเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CBS และพบได้น้อยกว่าโดยการกลายพันธุ์ในยีน MTHFR, MTR, MTRR และ MMADHC
การกลายพันธุ์นี้เกิดขึ้นที่ความถี่ 1: 160,000 การเกิด โรคนี้มีผลต่อผู้ชายและผู้หญิงเหมือนกัน ส่วนใหญ่มักเกิดในไอร์แลนด์เยอรมนีนอร์เวย์กาตาร์
Homocystinuria คือความบกพร่องของ cystathionine beta-synthase (การกลายพันธุ์ของยีน CBS มีการลงทะเบียนการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันประมาณ 160 ชนิด) ในตับหรือการรบกวนการเปลี่ยน homocysteine เป็น methionine (การกลายพันธุ์ในยีน) ซึ่งส่งผลให้ระดับ homocysteine ในเลือดและปัสสาวะเพิ่มขึ้นและระดับของ methionine เพิ่มขึ้น . Cystathionine เป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่เปลี่ยน homocysteine เป็น cysteine โดยมีส่วนร่วมของ pyridoxine (วิตามินบี 6)
การสะสมของโฮโมซิสเทอีนในเลือดเป็นพิษต่อมนุษย์ เยื่อบุผิวได้รับความเสียหายทำให้เกิดความผิดปกติในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเนื้อเยื่อกระดูกระบบประสาทส่วนกลางและเนื้อเยื่อตา
นอกจากนี้ยังมีความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดอุดตันในหลอดเลือดซึ่งมักนำไปสู่เส้นเลือดอุดตันในปอดหัวใจวายจังหวะ ฯลฯ
ผู้ที่มี homocystinuria มีแนวโน้มที่จะขาดกรดโฟลิกและวิตามินบี 12
Homocystinuria: อาการ
เด็กที่มี homocystinuria แม้จะมีฟีโนไทป์ปกติตั้งแต่แรกเกิด แต่ก็มีลักษณะของพัฒนาการที่ล่าช้า: พวกเขามีน้ำหนักตัวไม่ดีแสดงการเจริญเติบโตที่บกพร่องเมื่อเทียบกับคนรอบข้างในขณะที่โรคดำเนินไป โรคนี้แปรปรวนโดยคนคนหนึ่งไม่รุนแรงและอีกคนรุนแรง
อาจเกิดอาการตา:
- สายตาสั้น
- subluxation ของเลนส์
- ต้อกระจก
- ประสาทตาฝ่อ
- ต้อหิน
- ม่านตา
- การสั่นของไอริส
อาการทางโครงกระดูกแสดงให้เห็นโดยความบกพร่องของท่าทางและความผิดปกติในโครงสร้างของหน้าอก (รูปทรงกรวยหน้าอกนูน) การปรากฏตัวของโรคกระดูกพรุนซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงของการแตกหักทางพยาธิวิทยา
แขนขายาวเรียวนิ้ว "รูปแมงมุม" เท้ากลวงสูงเพดานปาก "โกธิค" พัฒนาข้อต่อตึงมีแนวโน้มหดตัว ผู้ป่วยมักมีรูปร่างผอมเพรียว
ความพิการทางจิตและแม้แต่ความเจ็บป่วยทางจิตมักได้รับการวินิจฉัย ระดับสติปัญญาและความสามารถในการเรียนรู้แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค
ความผิดปกติของบุคลิกภาพและอารมณ์เช่นเดียวกับโรคลมบ้าหมูสามารถเกิดขึ้นได้
ผู้ป่วยบางรายมีอาการไส้เลื่อนโดยเฉพาะที่ขาหนีบและสะดือ, ไขมันในตับ, ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดต่ำ, กลิ่นปัสสาวะไม่พึงประสงค์, ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ, แสง, ผิวหนังที่บางมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนสี, การเปลี่ยนแปลงของใบหน้าในรูปแบบของผื่นหรือเป็นสีแดงอย่างกะทันหัน, ตัวเขียว , โรคโลหิตจาง, ตับอ่อนอักเสบ.
สาเหตุของการเสียชีวิตมักเกิดจากภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงที่อธิบายไว้ข้างต้นในระบบการแข็งตัวของเลือด (โดยปกติจะอยู่ในช่วงทศวรรษที่สามของชีวิต)
เราสามารถแยกแยะได้สองกลุ่มในผู้ป่วย homocystinuria:
- ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย pyridoxine - ด้วยวิธีที่ไม่รุนแรง โรคนี้น่าจะเกิดจากการติดตามกิจกรรมของเอนไซม์ CbS
- ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย pyridoxine - รุนแรงกว่า
Homocystinuria: การวินิจฉัย
การวินิจฉัย homocystinuria ประกอบด้วย:
- ประวัติโดยละเอียด (อาการของเด็กประวัติครอบครัว)
- การตรวจร่างกายของเด็ก (ลักษณะของ homocystinuria)
- การตรวจเลือดเพื่อวิเคราะห์ระดับกรดอะมิโนในเลือดและปัสสาวะรวมทั้ง homocysteine และ methionine ทั้งหมด การทดสอบการทำงานของซิสทาไธโอนีนซินเตเทสในเซลล์และเนื้อเยื่อที่เลือกและการตรวจคัดกรองการกลายพันธุ์ของ CBS ระดับซีสเทอีนมักจะลดลง
ในโปแลนด์ตามโครงการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดในปัจจุบันการตรวจคัดกรอง homocystinuria จะดำเนินการ
- ควรให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมแก่ครอบครัวของบุคคลที่เป็นโรคโฮโมซิสตินูเรีย
- ควรทำการวินิจฉัยแยกโรคซึ่งควรรวมถึงสาเหตุอื่น ๆ ของความผิดปกติดังกล่าวข้างต้น ความคลาดเคลื่อนของเลนส์ยังเกิดขึ้นในโรคอื่น ๆ เช่น Marfan syndrome, Weill-Marchesani syndrome, hyperlysinemia, sulfocysteinuria Marfan syndrome ควรได้รับการพิจารณาในการวินิจฉัยแยกโรค homocystinuria เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันทางฟีโนไทป์มากที่สุด
Homocystinuria: การรักษา
หลังจากการวินิจฉัยโรคในทารกแรกเกิดควรดำเนินการบำบัดในช่วงต้นซึ่งจะช่วยรักษาประสิทธิภาพทางสติปัญญาและป้องกันความผิดปกติของพัฒนาการในเด็ก ในวัยต่อมาการรักษาประกอบด้วยการป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันและภาวะแทรกซ้อนที่อวัยวะ
ในกลุ่มผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยวิตามินบี 6 ได้ดีจะให้ยาในปริมาณที่ใช้ร่วมกับวิตามินบี 12 และกรดโฟลิก
กลุ่มที่สองซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย pyridoxine อยู่ในอาหารที่มีโปรตีนจากสัตว์และเมไทโอนีนลดลงในขณะที่เสริมด้วยซีสเทอีน วิธีการรักษานี้เสริมด้วยไพริดอกซิในปริมาณที่ใช้ในการรักษาร่วมกับวิตามินบี 12 และกรดโฟลิก นอกจากนี้ยังมีการใช้ betaine anhydrous (Cystadane) ซึ่งสามารถลดระดับ homocysteine ได้
การรักษามีจุดมุ่งหมายเพื่อแก้ไขความผิดปกติทางชีวเคมีโดยเฉพาะอย่างยิ่งการรักษาระดับโฮโมซิสเทอีนในพลาสมา - ต่ำกว่า 11 ไมโครโมล / ลิตรควรให้ต่ำกว่า 5 ไมโครโมล / ลิตร เป็นไปได้หากเริ่มการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆซึ่งทำได้โดยการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด
ข้อบกพร่องที่เกิดจาก homocystinuria ควรได้รับการปฏิบัติอย่างเหมาะสมภายในความเชี่ยวชาญที่เหมาะสม
ในกรณีของการรักษาโดยการผ่าตัดควรคำนึงถึงความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันหลังการระงับความรู้สึกและการผ่าตัดในผู้ป่วยที่มีภาวะโฮโมซิสตินูเรียมากขึ้น
ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันจะสูงหากระดับโฮโมซิสเทอีนในพลาสมาเกิน 50 μmol / L - ห้ามใช้ยาระงับความรู้สึก
ก่อนการผ่าตัดตามแผนควรตรวจสอบระดับโฮโมซิสเทอีนและปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VII ในพลาสมาและควรรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำและมีเมไทโอนีนต่ำเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตัน ควรพิจารณาการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดหลังการผ่าตัด
เนื่องจากความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเพิ่มขึ้นในหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรค homocystinuria โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงหลังคลอดจึงแนะนำให้ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพื่อป้องกันโรคในไตรมาสที่สามและในช่วงหลังคลอด
โดยปกติเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในช่วงสองสัปดาห์สุดท้ายของการตั้งครรภ์และหกสัปดาห์แรกหลังคลอด ควรพิจารณาถึงการให้ยาแอสไพรินในปริมาณต่ำในระหว่างตั้งครรภ์
homocystinuria ของมารดาไม่ส่งผลเสียต่อพัฒนาการของเด็กและไม่ต้องการการตรวจสอบระดับโฮโมซิสเทอีนในพลาสมาในระหว่างตั้งครรภ์
