Homocystinuria: สาเหตุอาการการรักษา

Homocystinuria เป็นโรคเมตาบอลิซึมที่หายากซึ่งกำหนดโดยพันธุกรรมซึ่งการเผาผลาญของกรดอะมิโนเมไทโอนีนผิดปกติ อะไรคือสาเหตุและอาการของ homocystinuria? สามารถรักษาได้หรือไม่?

Homocystinuria เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยกลับอัตโนมัติและส่วนใหญ่มักเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CBS และพบได้น้อยกว่าโดยการกลายพันธุ์ในยีน MTHFR, MTR, MTRR และ MMADHC

การกลายพันธุ์นี้เกิดขึ้นที่ความถี่ 1: 160,000 การเกิด โรคนี้มีผลต่อผู้ชายและผู้หญิงเหมือนกัน ส่วนใหญ่มักเกิดในไอร์แลนด์เยอรมนีนอร์เวย์กาตาร์

Homocystinuria คือความบกพร่องของ cystathionine beta-synthase (การกลายพันธุ์ของยีน CBS มีการลงทะเบียนการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันประมาณ 160 ชนิด) ในตับหรือการรบกวนการเปลี่ยน homocysteine ​​เป็น methionine (การกลายพันธุ์ในยีน) ซึ่งส่งผลให้ระดับ homocysteine ​​ในเลือดและปัสสาวะเพิ่มขึ้นและระดับของ methionine เพิ่มขึ้น . Cystathionine เป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่เปลี่ยน homocysteine ​​เป็น cysteine ​​โดยมีส่วนร่วมของ pyridoxine (วิตามินบี 6)

การสะสมของโฮโมซิสเทอีนในเลือดเป็นพิษต่อมนุษย์ เยื่อบุผิวได้รับความเสียหายทำให้เกิดความผิดปกติในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเนื้อเยื่อกระดูกระบบประสาทส่วนกลางและเนื้อเยื่อตา

นอกจากนี้ยังมีความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดอุดตันในหลอดเลือดซึ่งมักนำไปสู่เส้นเลือดอุดตันในปอดหัวใจวายจังหวะ ฯลฯ

ผู้ที่มี homocystinuria มีแนวโน้มที่จะขาดกรดโฟลิกและวิตามินบี 12

Homocystinuria: อาการ

เด็กที่มี homocystinuria แม้จะมีฟีโนไทป์ปกติตั้งแต่แรกเกิด แต่ก็มีลักษณะของพัฒนาการที่ล่าช้า: พวกเขามีน้ำหนักตัวไม่ดีแสดงการเจริญเติบโตที่บกพร่องเมื่อเทียบกับคนรอบข้างในขณะที่โรคดำเนินไป โรคนี้แปรปรวนโดยคนคนหนึ่งไม่รุนแรงและอีกคนรุนแรง

อาจเกิดอาการตา:

• สายตาสั้น
• subluxation ของเลนส์
• ต้อกระจก
• ประสาทตาฝ่อ
• ต้อหิน
• ม่านตา
• การสั่นของไอริส

อาการทางโครงกระดูกแสดงให้เห็นโดยความบกพร่องของท่าทางและความผิดปกติในโครงสร้างของหน้าอก (รูปทรงกรวยหน้าอกนูน) การปรากฏตัวของโรคกระดูกพรุนซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงของการแตกหักทางพยาธิวิทยา

แขนขายาวเรียวนิ้ว "รูปแมงมุม" เท้ากลวงสูงเพดานปาก "โกธิค" พัฒนาข้อต่อตึงมีแนวโน้มหดตัว ผู้ป่วยมักมีรูปร่างผอมเพรียว

ความพิการทางจิตและแม้แต่ความเจ็บป่วยทางจิตมักได้รับการวินิจฉัย ระดับสติปัญญาและความสามารถในการเรียนรู้แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค

ความผิดปกติของบุคลิกภาพและอารมณ์เช่นเดียวกับโรคลมบ้าหมูสามารถเกิดขึ้นได้

ผู้ป่วยบางรายมีอาการไส้เลื่อนโดยเฉพาะที่ขาหนีบและสะดือ, ไขมันในตับ, ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดต่ำ, กลิ่นปัสสาวะไม่พึงประสงค์, ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ, แสง, ผิวหนังที่บางมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนสี, การเปลี่ยนแปลงของใบหน้าในรูปแบบของผื่นหรือเป็นสีแดงอย่างกะทันหัน, ตัวเขียว , โรคโลหิตจาง, ตับอ่อนอักเสบ.

สาเหตุของการเสียชีวิตมักเกิดจากภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงที่อธิบายไว้ข้างต้นในระบบการแข็งตัวของเลือด (โดยปกติจะอยู่ในช่วงทศวรรษที่สามของชีวิต)

เราสามารถแยกแยะได้สองกลุ่มในผู้ป่วย homocystinuria:

• ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย pyridoxine - ด้วยวิธีที่ไม่รุนแรง โรคนี้น่าจะเกิดจากการติดตามกิจกรรมของเอนไซม์ CbS
  
  
• ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย pyridoxine - รุนแรงกว่า

Homocystinuria: การวินิจฉัย

การวินิจฉัย homocystinuria ประกอบด้วย:

• ประวัติโดยละเอียด (อาการของเด็กประวัติครอบครัว)
• การตรวจร่างกายของเด็ก (ลักษณะของ homocystinuria)
• การตรวจเลือดเพื่อวิเคราะห์ระดับกรดอะมิโนในเลือดและปัสสาวะรวมทั้ง homocysteine ​​และ methionine ทั้งหมด การทดสอบการทำงานของซิสทาไธโอนีนซินเตเทสในเซลล์และเนื้อเยื่อที่เลือกและการตรวจคัดกรองการกลายพันธุ์ของ CBS ระดับซีสเทอีนมักจะลดลง

ในโปแลนด์ตามโครงการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดในปัจจุบันการตรวจคัดกรอง homocystinuria จะดำเนินการ

• ควรให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมแก่ครอบครัวของบุคคลที่เป็นโรคโฮโมซิสตินูเรีย
• ควรทำการวินิจฉัยแยกโรคซึ่งควรรวมถึงสาเหตุอื่น ๆ ของความผิดปกติดังกล่าวข้างต้น ความคลาดเคลื่อนของเลนส์ยังเกิดขึ้นในโรคอื่น ๆ เช่น Marfan syndrome, Weill-Marchesani syndrome, hyperlysinemia, sulfocysteinuria Marfan syndrome ควรได้รับการพิจารณาในการวินิจฉัยแยกโรค homocystinuria เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันทางฟีโนไทป์มากที่สุด

Homocystinuria: การรักษา

หลังจากการวินิจฉัยโรคในทารกแรกเกิดควรดำเนินการบำบัดในช่วงต้นซึ่งจะช่วยรักษาประสิทธิภาพทางสติปัญญาและป้องกันความผิดปกติของพัฒนาการในเด็ก ในวัยต่อมาการรักษาประกอบด้วยการป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันและภาวะแทรกซ้อนที่อวัยวะ

ในกลุ่มผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยวิตามินบี 6 ได้ดีจะให้ยาในปริมาณที่ใช้ร่วมกับวิตามินบี 12 และกรดโฟลิก

กลุ่มที่สองซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย pyridoxine อยู่ในอาหารที่มีโปรตีนจากสัตว์และเมไทโอนีนลดลงในขณะที่เสริมด้วยซีสเทอีน วิธีการรักษานี้เสริมด้วยไพริดอกซิในปริมาณที่ใช้ในการรักษาร่วมกับวิตามินบี 12 และกรดโฟลิก นอกจากนี้ยังมีการใช้ betaine anhydrous (Cystadane) ซึ่งสามารถลดระดับ homocysteine ​​ได้

การรักษามีจุดมุ่งหมายเพื่อแก้ไขความผิดปกติทางชีวเคมีโดยเฉพาะอย่างยิ่งการรักษาระดับโฮโมซิสเทอีนในพลาสมา - ต่ำกว่า 11 ไมโครโมล / ลิตรควรให้ต่ำกว่า 5 ไมโครโมล / ลิตร เป็นไปได้หากเริ่มการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆซึ่งทำได้โดยการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด

ข้อบกพร่องที่เกิดจาก homocystinuria ควรได้รับการปฏิบัติอย่างเหมาะสมภายในความเชี่ยวชาญที่เหมาะสม

ในกรณีของการรักษาโดยการผ่าตัดควรคำนึงถึงความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันหลังการระงับความรู้สึกและการผ่าตัดในผู้ป่วยที่มีภาวะโฮโมซิสตินูเรียมากขึ้น

ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันจะสูงหากระดับโฮโมซิสเทอีนในพลาสมาเกิน 50 μmol / L - ห้ามใช้ยาระงับความรู้สึก

ก่อนการผ่าตัดตามแผนควรตรวจสอบระดับโฮโมซิสเทอีนและปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VII ในพลาสมาและควรรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำและมีเมไทโอนีนต่ำเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตัน ควรพิจารณาการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดหลังการผ่าตัด

เนื่องจากความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเพิ่มขึ้นในหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรค homocystinuria โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงหลังคลอดจึงแนะนำให้ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพื่อป้องกันโรคในไตรมาสที่สามและในช่วงหลังคลอด

โดยปกติเฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำจะได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในช่วงสองสัปดาห์สุดท้ายของการตั้งครรภ์และหกสัปดาห์แรกหลังคลอด ควรพิจารณาถึงการให้ยาแอสไพรินในปริมาณต่ำในระหว่างตั้งครรภ์

homocystinuria ของมารดาไม่ส่งผลเสียต่อพัฒนาการของเด็กและไม่ต้องการการตรวจสอบระดับโฮโมซิสเทอีนในพลาสมาในระหว่างตั้งครรภ์