Zellweger syndrome: สาเหตุและอาการ

Zellweger syndrome (ZS) - เรียกอีกอย่างว่า cerebrohepatorenal syndrome เป็นโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่หาได้ยากซึ่งเป็นผลมาจากความผิดปกติของ peroxisome สาเหตุและอาการของ Zellweger syndrome คืออะไร?

สารบัญ

1. Zellweger syndrome: อาการ
2. Zellweger syndrome: สาเหตุ
3. โรค peroxisomal อื่น ๆ
4. การวินิจฉัยโรค peroxisomal

Zellweger syndrome (ZS) เป็นโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญซึ่งเป็นความผิดปกติทางชีวภาพของ peroxisome ที่รุนแรงที่สุด, Zellweger syndrome spectrum (PBD-ZSS)

เด็กที่เป็นโรคเซลเวเกอร์ส่วนใหญ่มักเสียชีวิตก่อนอายุ 1 ขวบ

ลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการนี้คือความผิดปกติของการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทในสมองลักษณะของ dysmorphia กะโหลกศีรษะความดันเลือดต่ำที่ทำเครื่องหมายไว้อาการชักของทารกแรกเกิดและความผิดปกติของการทำงานของตับ

อุบัติการณ์ของ Zellweger syndrome ประมาณ 1 / 50,000 คนเกิดในอเมริกาเหนือและ 1 / 500,000 เกิดในญี่ปุ่น อุบัติการณ์สูงสุดพบในภูมิภาค Saguenay-Lac-St-Jean ของควิเบก (ประมาณ 1 / 12,000 คนเกิด)

Zellweger syndrome: อาการ

รูปแบบที่รุนแรงที่สุดของความผิดปกติทางชีวภาพของเพอรอกซิโซมคือกลุ่มอาการของโรคไตในสมองที่อธิบายโดย Zellweger ในปี พ.ศ. 2507 และตั้งชื่อตามเขา

ในปี 1973 Goldfisher ในการศึกษาทางสัณฐานวิทยาพบว่าไม่มี peroxisomes ในเซลล์ตับและเซลล์ท่อไตในทารกที่เป็นโรคนี้

ลักษณะเฉพาะของ Zellweger syndrome คือ:

• dysmorphia ใบหน้าและกะโหลกศีรษะ: หน้าผากสูงพับมองโกเลีย
• ความผิดปกติของการพัฒนาสมอง, ความผิดปกติของเส้นประสาทส่วนปลาย, ความผิดปกติของ EEG
• ความพิการทางจิตที่ลึกซึ้ง
• ตับหรือการขยายตัวของตับ
• ข้อบกพร่องของหัวใจพิการ แต่กำเนิด
• โรคไต
• hypospadias
• แคลเซียมสะสมในไขกระดูก
• ในทารกแรกเกิด: อ่อนเพลีย, ชัก, ต้อกระจก, จอประสาทตา, ไม่เต็มใจที่จะดูดนม, cholestasis
• ลักษณะ "จุดด่างดำ" ของกระดูกที่มองเห็นได้จากรังสีเอกซ์ส่วนใหญ่อยู่ในกระดูกสะบ้า (เกิดขึ้นประมาณ 50% ของผู้ป่วยกลุ่มอาการนี้)
• ธาตุเหล็กในระดับสูงพารามิเตอร์ของตับ (ทรานส์อะมิเนส) กรดน้ำดี

อ่านเพิ่มเติม: โรคเมเปิลไซรัป (MSUD) - สาเหตุอาการและการรักษาโรค Lesch-Nyhan - โรคภาวะมีบุตรยากในชาย Sitosterolaemia: สาเหตุอาการการรักษา

Zellweger syndrome: สาเหตุ

เพอรอกซิโซมเป็นออร์แกเนลล์ที่พบในเซลล์ของมนุษย์ทุกชนิดยกเว้นเม็ดเลือดแดงที่โตเต็มที่

โปรตีนขนาดเล็กเส้นผ่านศูนย์กลาง 0.1-1.0 ไมโครเมตรเหล่านี้ถูกค้นพบในปีพ. ศ. 2497 พวกมันมีความจำเป็นต่อการพัฒนาการสร้างสัณฐานวิทยาความแตกต่างและการทำงานของสิ่งมีชีวิตทั้งในรูปแบบสิ่งมีชีวิตที่ต่ำเช่นเชื้อราเช่นเดียวกับในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและมนุษย์

การกำเนิดทางชีวภาพของเพอรอกซิโซมในมนุษย์เกี่ยวข้องกับการทำงานของยีนที่อยู่ในกลุ่ม PEX - จนถึงขณะนี้มีการระบุยีน 13 ยีนในกลุ่มนี้ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่จำเป็นสำหรับการสร้างและการสร้างออร์แกเนลล์เหล่านี้

เพอรอกซิโซมแสดงให้เห็นถึงความหลากหลายทางสัณฐานวิทยาและการเผาผลาญที่เป็นเอกลักษณ์และบทบาททางสรีรวิทยาขึ้นอยู่กับสิ่งมีชีวิตขั้นตอนของการพัฒนาประเภทของเซลล์และสถานะการเผาผลาญของสิ่งมีชีวิต

เมมเบรนเปอร์ออกซิโซมมีคุณสมบัติแบบไดนามิกดังนั้นการกำหนดความแปรปรวนทางชีวเคมีของออร์แกเนลล์เหล่านี้และปรับให้เข้ากับสถานะการเผาผลาญและสรีรวิทยาของเซลล์และสภาวะแวดล้อม

โปรตีนเหล่านี้มีมากที่สุดในเซลล์ของตับและไต ปฏิกิริยาทางชีวเคมีมากกว่า 50 ปฏิกิริยาแสดงให้เห็นว่าเกิดขึ้นในเพอรอกซิโซม

พวกมันถูกจัดประเภทโดยขึ้นอยู่กับกระบวนการทางชีวเคมีที่พวกมันเข้าร่วม ได้แก่ เกี่ยวกับโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมันโปรตีนและกรดอะมิโนพิวรีนและการสังเคราะห์กลีเซอรอล

หน้าที่ที่สำคัญที่สุดของพวกเขาคือการมีส่วนร่วมในการล้างพิษของไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์และการเผาผลาญกรดไขมัน ข้อผิดพลาดในเส้นทางแห่งการเปลี่ยนแปลงนำไปสู่โรคที่แสดงออกโดยอาการทางคลินิกที่รุนแรง

เนื่องจากความจริงที่ว่าส่วนสำคัญของปฏิกิริยาเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของไขมันสารประกอบที่จำเป็นในการสร้างและการทำงานของระบบประสาทโรคที่เกี่ยวข้องกับเปอร์ออกซิโซมส่วนใหญ่มักมาพร้อมกับอาการที่เกิดจากความเสียหายต่อระบบประสาท - ส่วนกลางและส่วนปลาย

กลุ่มของข้อผิดพลาดในการเผาผลาญที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งเป็นผลมาจากความผิดปกติในโครงสร้างหรือการทำงานของ peroxisomes เรียกว่าโรค peroxisomal

พื้นฐานการเกิดโรคของโรค peroxisomal แบ่งออกเป็นสามกลุ่ม:

• โรคที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของ peroxisome biogenesis (เช่นโรค Zellweger)
• โรคที่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องของเอนไซม์หรือโปรตีนเดี่ยว
• โรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่มีข้อบกพร่อง peroxisomal ร่วมกัน

จนถึงขณะนี้มีการอธิบายถึง 16 โรคที่เกิดจากการทำงานของเพอรอกซิโซมผิดปกติ 14 โรคมีความเกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อระบบประสาท

โรค peroxisomal อื่น ๆ

adrenoleukodystrophy ในทารกแรกเกิดซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของโรค Refsum ของทารกแรกเกิดเป็นรูปแบบของ Zellweger syndrome ที่มีความอยู่รอดนานกว่า

Rhizomyelic chondrodystrophy ซึ่งเป็นอีกโรคหนึ่งที่อยู่ในกลุ่มของความผิดปกติของ peroxisome biogenesis มีลักษณะเฉพาะคือ dysmorphism บนใบหน้าและความผิดปกติของการสร้างกระดูกการทำให้แขนขาและต้อกระจกสั้นลง

โรคกลุ่มที่สองที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของเอนไซม์ตัวเดียวหรือโปรตีนขนส่งรวมถึง แต่ไม่ จำกัด เพียง adrenoleukodystrophy รูปแบบคลาสสิกของโรค Refsum, chondro rhizomyelic dystrophy, akatalasia, hyperoxaluria

โรคของกลุ่มที่สาม - โรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่มีความบกพร่องของ peroxisomal แบบขนาน - รวมถึงความผิดปกติเช่นกลุ่มอาการของยีนต่อเนื่องและข้อบกพร่อง mitochondrial-peroxisomal ที่ร้ายแรง

การวินิจฉัยโรค peroxisomal

เครื่องหมายทางชีวเคมีเฉพาะใช้ในการวินิจฉัยโรคเพอรอกซิโซม

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการพัฒนาอย่างรวดเร็วของเทคนิคการวินิจฉัยที่มีความเชี่ยวชาญสูงและการใช้วิธีการใหม่ ๆ ในการศึกษาข้อบกพร่องของการเผาผลาญที่กำหนดโดยพันธุกรรมซึ่งทำให้สามารถตรวจพบข้อบกพร่องของ peroxisomal ใหม่และเรียนรู้เกี่ยวกับวิถีกลไกที่รู้จักกันอย่างละเอียดแล้วในอนาคตอาจเอื้อต่อการพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ