ภาวะมีบุตรยากของเพศชายและเพศหญิงที่กำหนดทางพันธุกรรม

ปัญหาการมีบุตรยากส่งผลกระทบต่อคู่รักในประเทศที่พัฒนาแล้วมากขึ้น สาเหตุบางประการของภาวะมีบุตรยากของชายและหญิงอาจถูกกำหนดโดยพันธุกรรม สิ่งเหล่านี้รวมถึงความผิดปกติทางพันธุกรรมของการผลิตอสุจิการแท้งซ้ำที่เกิดจากความผิดปกติของทารกในครรภ์ความผิดปกติของรังไข่ก่อนวัยอันควร (วัยหมดประจำเดือนก่อนอายุ 40 ปี) หรือภาวะต่อมหมวกไตผิดปกติ แต่กำเนิด

เมื่อไม่นานมานี้องค์การอนามัยโลกได้รวมภาวะมีบุตรยากไว้ในรายชื่อโรคอารยธรรม คาดว่ามากถึง 20 เปอร์เซ็นต์ คู่รักมีปัญหาในการตั้งครรภ์ลูก (ประมาณ 2 ล้านคู่ในโปแลนด์) เราพูดถึงภาวะมีบุตรยากในช่วง 12 เดือนของการมีเพศสัมพันธ์เป็นประจำ (ในโปแลนด์เวลานี้นานถึงสองปี) โดยไม่ต้องใช้การคุมกำเนิดการปฏิสนธิจะไม่เกิดขึ้น

สิ่งที่สำคัญที่สุดคือการรู้สาเหตุของการมีบุตรยาก

แม้แต่การเปลี่ยนแปลงของยีนที่ดูเหมือนจะมองไม่เห็น (การกลายพันธุ์) ก็อาจส่งผลให้ไม่มีลูกหลาน นี่เป็นสถานการณ์ที่ส่งผลกระทบทางจิตใจอย่างรุนแรงซึ่งก่อให้เกิดผลกระทบเชิงลบ (ทางจิตสังคม) สำหรับคู่สมรสที่มีบุตรยากดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องทำการทดสอบทางพันธุกรรมที่เหมาะสมและค้นหาสาเหตุ เมื่อเข้าใจปัญหาแล้วผู้เชี่ยวชาญสามารถตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษาแบบเดิมที่เหมาะสมหรือการใช้วิธีการช่วยการเจริญพันธุ์ ในบางกรณีสามารถรับบุตรบุญธรรมได้เท่านั้น อย่างไรก็ตามสิ่งที่สำคัญที่สุดคือต้องขอบคุณการวินิจฉัยคู่สามีภรรยาสามารถหลีกเลี่ยงสถานการณ์ที่ตึงเครียดมากมายได้ (แม้จะพยายามไม่สำเร็จเป็นเวลาหลายปี)

อย่างไรก็ตามไม่ใช่ทุกสาเหตุของภาวะมีบุตรยากในปัจจุบัน คาดว่าประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์ ยังไม่มีคำตอบประมาณ 35 เปอร์เซ็นต์ เกี่ยวข้องกับภาวะมีบุตรยากของผู้หญิงในทำนองเดียวกัน - ประมาณ 35 เปอร์เซ็นต์ มันเป็นภาวะมีบุตรยากของผู้ชาย

เมื่อใดที่คู่รักควรมองหาพื้นฐานทางพันธุกรรมเพื่อไม่ให้มีลูก?

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้สาเหตุของภาวะมีบุตรยากสามารถเกิดขึ้นได้กับทั้งผู้หญิงและผู้ชาย สัญญาณที่อาจบ่งบอกถึงปัจจัยทางพันธุกรรมของภาวะมีบุตรยากของผู้หญิงอาจเป็น:

• การแท้งบุตรซ้ำ ๆ (เช่นการสูญเสียการตั้งครรภ์ในภายหลัง)
• ประจำเดือนหลักเนื่องจากการขาดการทำงานของรังไข่
• การหยุดการทำงานของรังไข่ก่อนกำหนด

ในทางกลับกันควรสงสัยเกี่ยวกับพื้นฐานทางพันธุกรรมของภาวะมีบุตรยากของผู้ชายในกรณี:

• การขาดอสุจิในน้ำอสุจิ (เรียกว่า azoospermia)
• จำนวนอสุจิน้อยกว่า 5 ล้าน / มล. (ที่เรียกว่า oligospermia) และการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติ (เรียกว่า asthenozoospermia)
• การแท้งบุตรซ้ำ ๆ กับคู่ของคุณ

นอกจากนี้ควรหาสาเหตุทางพันธุกรรมของภาวะมีบุตรยากในกรณีที่มี: ความผิดปกติของการพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างร่างกายที่มีมา แต่กำเนิดอื่น ๆ การพัฒนาลักษณะทางเพศในระดับตติยภูมิที่ผิดปกติและภาวะ hypogonadotrophic ที่มีมา แต่กำเนิด (เกิดจากความผิดปกติของต่อมใต้สมองในสมอง)

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับภาวะมีบุตรยากสามารถทำได้อย่างไร?

ตามคำแนะนำของสมาคมเวชศาสตร์การเจริญพันธุ์แห่งโปแลนด์ในกรณีของการค้นหาสาเหตุของภาวะมีบุตรยาก (เช่นเดียวกับก่อนที่จะเริ่มขั้นตอนการช่วยการเจริญพันธุ์) ควรทำการทดสอบทางพันธุกรรมต่อไปนี้:

• ขั้นแรกให้ทำการทดสอบ karyotype ในคู่ค้าทั้งสอง
• การทดสอบยีน CFTR ในทั้งคู่
• การศึกษาบริเวณ AZF ของโครโมโซม Y ในผู้ชาย

หากไม่พบสาเหตุของภาวะมีบุตรยากขอแนะนำให้ปรึกษานักพันธุศาสตร์และขยายการวิจัยสำหรับผู้ชาย: การทดสอบยีน AR สำหรับผู้หญิง: การทดสอบยีน FMR1, การทดสอบยีน F5 และ F2; สำหรับทั้งสองเพศ: การศึกษายีน CYP21A2

การตรวจคาริโอไทป์

สิ่งที่เป็นที่รู้จักและค่อนข้างง่ายในการศึกษาคือความผิดปกติของโครโมโซม (เช่นการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างหรือจำนวนโครโมโซม) การทดสอบประกอบด้วยการกำหนดจำนวนและโครงสร้างของโครโมโซมในพ่อแม่แต่ละคนในอนาคต ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกหลังจากไม่รวมสาเหตุอื่น ๆ ของภาวะมีบุตรยากแล้วความผิดปกติของโครโมโซมจะพบในผู้ชาย 7-15% และในผู้หญิง 15-35% ที่เป็นหมันหลัก (เมื่อผู้หญิงไม่สามารถตั้งครรภ์ได้เลย) และประมาณ 5-10% ของคู่สามีภรรยา มีภาวะมีบุตรยากทุติยภูมิ (เมื่อผู้หญิงมีบุตรแล้ว แต่ไม่สามารถตั้งครรภ์ได้อีก)

คาริโอไทป์เป็นคำอธิบายทางสัณฐานวิทยาของชุดโครโมโซมที่พบในเซลล์ทั้งหมดที่ประกอบเป็นร่างกายของเรา (เรียกว่าเซลล์ร่างกาย) ในมนุษย์มีโครโมโซม 2 กลุ่ม: ออโตโซม - มี 44 (22 คู่) และโครโมโซมเพศ - 1 คู่: XX สำหรับผู้หญิงและ XY สำหรับผู้ชาย ดังนั้นคาริโอไทป์ของมนุษย์ที่ถูกต้องจึงเป็นแบบไดพลอยด์ - โครโมโซมออโตโซมแต่ละตัวเกิดขึ้นซ้ำกันโดยแต่ละโครโมโซมจากพ่อแม่แต่ละคนและเพศจะถูกกำหนดโดยโครโมโซมเพศคู่ XX ในผู้หญิงและ XY ในผู้ชาย

ขึ้นอยู่กับประเภทของการเปลี่ยนแปลงใน karyotype สาเหตุของการไม่สามารถผลิตลูกหลานแตกต่างกันไป มักเกิดขึ้นที่ผู้ให้บริการของความผิดปกติของโครโมโซม:

• ผู้ชายมีพารามิเตอร์ของน้ำอสุจิลดลง
• ความผิดปกติของประจำเดือนของผู้หญิงในภาวะมีบุตรยากขั้นต้นและความบกพร่องหรือการผลิตไข่ที่ไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของฮอร์โมนในภาวะมีบุตรยากทุติยภูมิ

นอกจากนี้ยังเกิดขึ้นเมื่อเกิดการปฏิสนธิเซลล์ที่ปฏิสนธิจะมีสารพันธุกรรมที่ไม่สมบูรณ์และการตั้งครรภ์มักจะสิ้นสุดลงด้วยการแท้งบุตรโดยปกติจะเกิดก่อนสัปดาห์ที่ 20 ขึ้นอยู่กับชนิดของความผิดปกติของโครโมโซมที่พบมีความเสี่ยงที่จะให้กำเนิดเด็กที่มีกลุ่มอาการบกพร่องและพัฒนาการที่บกพร่อง (ทางร่างกายและจิตใจ) การแท้งบุตรหรือไม่สามารถตั้งครรภ์ได้

ชายมีบุตรยาก

โดยทั่วไปผลการทดสอบตัวอสุจิที่ถูกต้องจะถือเป็นดัชนีของความอุดมสมบูรณ์ของเพศชาย ในกรณีที่มีความผิดปกติอย่างรุนแรงของการสร้างตัวอสุจิโรคทางพันธุกรรมเป็นสาเหตุที่พบได้บ่อย ได้แก่ การกลายพันธุ์ของยีน CFTR การสลายตัวของบริเวณ AZF บนโครโมโซม Y และการกลายพันธุ์ของยีน AR บนโครโมโซม X การขาดอสุจิในน้ำอสุจิอาจส่งผลให้เกิดจาก จากการกีดขวางถนนทางออก

สาเหตุของภาวะดังกล่าวในประมาณ 10% ของกรณีคือความบกพร่องที่มีมา แต่กำเนิด (การขาด vas deferens แบบทวิภาคี) ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน CFTR การขาดตัวอสุจิในน้ำอสุจิอาจเนื่องมาจากความผิดปกติของการสร้างอสุจิ (การผลิตอสุจิ) ในกรณีมากกว่า 25% อาการนี้เกิดจาก microdeletions ในบริเวณ AZF ของโครโมโซม Y ในทางกลับกันการกลายพันธุ์ที่ทำลายยีน AR อาจทำให้เกิดกลุ่มอาการไม่รู้สึกไวต่อฮอร์โมนเพศชาย - แอนโดรเจนและขัดขวางการพัฒนาลักษณะทางเพศ คาดว่าการกลายพันธุ์ของยีน AR อาจทำให้เกิด 2-3% ของกรณีที่ไม่มีหรือจำนวนอสุจิในน้ำอสุจิลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

การแท้งซ้ำ

การแท้งบุตรหมายถึงการสิ้นสุดของการตั้งครรภ์ที่ได้รับการพิสูจน์ทางการแพทย์ก่อนสัปดาห์ที่ 20 ของการตั้งครรภ์ ผู้หญิงประมาณ 20-25% มีประสบการณ์การแท้งบุตรอย่างน้อยหนึ่งครั้งตลอดชีวิต การแท้งบุตรซ้ำหมายถึงการแท้งที่เกิดขึ้นเองติดต่อกันสามครั้งขึ้นไปซึ่งเกิดขึ้นประมาณ 3-5% ของผู้หญิงทั้งหมด ความเสี่ยงของการแท้งบุตรจะเพิ่มขึ้นตามอายุและปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ น้ำหนักตัวที่สูงการสูบบุหรี่และการสัมผัสกับสารเคมีบางชนิด แต่ส่วนใหญ่เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม

มากกว่า 50% ของการแท้งบุตรที่เกิดขึ้นเองเกิดจาก karyotype ของทารกในครรภ์ที่ผิดปกติแม้จะมี karyotypes ปกติในพ่อแม่ทั้งสองคน (ในกรณีเหล่านี้ trisomy 13, 18 และ 21 เป็นเรื่องที่พบบ่อยที่สุด)

ปัจจัยสำคัญประการที่สองคือพาหะของการกลายพันธุ์ในปัจจัยการเข้ารหัสยีน F5 และ F2 ของระบบการแข็งตัวของเลือด นอกจากการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำส่วนลึกแล้วในผู้หญิงยังสามารถทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันในรกด้วยผลจากการตายของรกและทารกในครรภ์ ในกรณีเหล่านี้มักพบการแท้งบุตรหลังจากผ่านไป 10 สัปดาห์ การตรวจพบความบกพร่องทางพันธุกรรมประเภทนี้ช่วยให้สามารถเริ่มการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดและป้องกันการแท้งได้

การสูญเสียการทำงานของรังไข่ก่อนวัยอันควร

คำนี้ใช้เพื่ออธิบายการเริ่มมีประจำเดือนก่อนอายุ 40 ปี ความถี่ของโรคโดยประมาณคือผู้หญิง 1: 100 คนและผู้หญิงอายุต่ำกว่า 30 ปี 1: 1000 คน ปัจจัยทางพันธุกรรมเป็นสาเหตุของโรครวมทั้งความผิดปกติของโครโมโซมและการกลายพันธุ์ของยีน ในกรณีครอบครัว (ประมาณ 20-30%) โรคนี้มักเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน FMR1 ซึ่งอยู่บนโครโมโซม X

การตรวจพบความบกพร่องทางพันธุกรรมในระยะเริ่มต้นที่จะทำให้การทำงานของรังไข่สูญพันธุ์ทำให้พาหะของการกลายพันธุ์สามารถตัดสินใจในการวางแผนมีบุตรได้และในบางกรณีต้องใช้วิธีการช่วยการเจริญพันธุ์ (แนะนำให้ใช้การวินิจฉัยก่อนคลอด) ในสตรีที่หมดประจำเดือนก่อนกำหนดจะมีการระบุการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (ลดความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนและโรคหัวใจ)

hyperplasia ต่อมหมวกไต แต่กำเนิด

การกลายพันธุ์ของยีน CYP21A2 อาจทำให้เกิดภาวะต่อมหมวกไตผิดปกติ แต่กำเนิดส่งผลให้เกิดความผิดพลาดในการผลิตฮอร์โมนเพศและปัญหาเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์ การทำการทดสอบดังกล่าวข้างต้นนอกเหนือไปจากคำอธิบายที่เป็นไปได้เกี่ยวกับสาเหตุของภาวะมีบุตรยากแล้วยังช่วยในการระบุความเสี่ยงที่แม่นยำยิ่งขึ้นสำหรับคู่ที่ให้กำเนิดบุตรที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เลือก ก่อนทำการทดสอบทางพันธุกรรมขอแนะนำให้ปรึกษาแพทย์ทางพันธุกรรมเพื่อให้สามารถเลือกการทดสอบทางพันธุกรรมที่เหมาะสมตามประวัติครอบครัวได้