Ecansya

1 เม็ด ธาร มี capecitabine 150 มก. 300 มก. หรือ 500 มก. เม็ดมีแลคโตส

หนังบู๊

Capecitabine เป็น fluoropyrimidine carbamate ที่ปราศจากพิษซึ่งทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นในช่องปากของโมเลกุลที่เป็นพิษต่อเซลล์ของ 5-fluorouracil (5-FU) เมแทบอลิซึมของ 5-FU ในวิถีอะนาโบลิกจะสกัดกั้นเมธิเลชันของกรดดีออกซิไรดิลิกเป็นกรดไทมิดิลิกซึ่งมีผลต่อการสังเคราะห์กรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) การรวมตัวกันของ 5-FU ยังนำไปสู่การยับยั้งการสังเคราะห์ RNA และโปรตีน เนื่องจาก DNA และ RNA มีความจำเป็นต่อการแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์การขาดไธมิดีนที่เกิดจาก 5-FU จึงทำให้การเจริญเติบโตบกพร่องและการตายของเซลล์ ผลของการรบกวนในการสังเคราะห์ DNA และ RNA มีมากที่สุดในการแบ่งเซลล์อย่างรวดเร็วซึ่งเผาผลาญ 5-FU อย่างรวดเร็ว Capecitabine แสดงผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับ docetaxel ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของ thymidine phosphorylase (เอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเปลี่ยน capecitabine เป็น 5-FU ในขั้นสุดท้าย) ที่เกิดจาก docetaxel Capecitabine ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและกว้างขวางหลังการให้ช่องปาก มันถูกเผาผลาญในตับเป็น 5'-DFCR โดยคาร์บอกซิลเอสเทอเรสซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็น 5'-DFUR โดย cytidine deaminase ซึ่งส่วนใหญ่พบในตับและในเนื้อเยื่อเนื้องอก การกระตุ้นการเร่งปฏิกิริยาเพิ่มเติมของ 5'-DFUR เกิดขึ้นโดย thymidine phosphorylase ถึง 5-FU เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเร่งปฏิกิริยามีอยู่ในเนื้อเยื่อเนื้องอกเช่นเดียวกับความเข้มข้นที่ต่ำกว่าในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของเอนไซม์ตามลำดับของ capecitabine เป็น 5-FU นำไปสู่ความเข้มข้นของยาที่สูงขึ้นในเนื้อเยื่อเนื้องอก Capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR และ 5-FU อยู่ที่ 54%, 10%, 62% และ 10% ซึ่งเชื่อมโยงกับโปรตีนโดยส่วนใหญ่เป็นอัลบูมินตามลำดับ จากนั้น 5-FU จะถูก catabolized โดย pyrimidine dehydrogenase ไปยัง dihydro-5-fluorouracil (FUH2) ที่เป็นพิษน้อยกว่า Dihydropyrimidinase แยกวงแหวน pyrimidine ออกมาผลิตกรด 5 fluoroureidopriopionic (FUPA) ในที่สุดβ-ureido-propionase จะแยก FUPA ออกเป็นα-fluoro-β-alanine (FBAL) ซึ่งจะถูกขับออกทางปัสสาวะ กิจกรรมของ pyrimidine dehydrogenase (DPD) เป็นปัจจัย จำกัด อัตรา การขาด DPD อาจทำให้เกิดความเป็นพิษของ capecitabine เพิ่มขึ้น ค่าครึ่งชีวิตของการกำจัด capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU และ FBAL เท่ากับ 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 และ 3.23 h ตามลำดับ Capecitabine และสารเมตาโบไลต์จะถูกกำจัด ส่วนใหญ่ในปัสสาวะ 95.5% ของขนาด capecitabine ที่ได้รับจะหายไปในปัสสาวะ การขับถ่ายอุจจาระมีน้อย (2.6%) เมตาโบไลต์ทางเดินปัสสาวะที่สำคัญคือ FBAL ซึ่งคิดเป็น 57% ของขนาดยาที่ได้รับ ประมาณ 3% ของขนาดยาที่ได้รับจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง

ปริมาณ

ปากเปล่า. การเตรียมการควรกำหนดโดยแพทย์ผู้ทรงคุณวุฒิที่มีประสบการณ์ในการใช้ยาต้านมะเร็งเท่านั้น ขอแนะนำให้ผู้ป่วยทุกรายได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในระหว่างรอบการรักษาแรก ควรหยุดการรักษาหากการดำเนินของโรคหรืออาการของการแพ้ยาอย่างมีนัยสำคัญเกิดขึ้น การบำบัดด้วยวิธีเดียว มะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมะเร็งเต้านมขนาดเริ่มต้นที่แนะนำคือ 1250 มก. / ตร.ม. รับประทานวันละสองครั้ง (เช้าและเย็นซึ่งสอดคล้องกับปริมาณรายวันรวม 2500 มก. / ตร.ม. ) เป็นเวลา 14 วันตามด้วยช่วงพัก 7 วัน การรักษาแบบเสริมสำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 3 ควรดำเนินการเป็นเวลา 6 เดือนการบำบัดแบบผสมผสาน มะเร็งลำไส้และมะเร็งกระเพาะอาหาร แนะนำให้ลดขนาดยาเริ่มต้นเป็น 800-1000 มก. / ตร.ม. เมื่อรับประทานวันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วันตามด้วยช่วงพัก 7 วันหรือ 625 มก. / ตร.ม. วันละ 2 ครั้งเมื่อให้อาหารอย่างต่อเนื่อง. เมื่อใช้ร่วมกับยาไอริโนทีแคนปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ capecitabine คือ 800 มก. / ตร.ม. รับประทานวันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วันตามด้วยช่วงพัก 7 วันและขนาดยาไอริโนทีแคน 200 มก. / ตร.ม. ในวันที่ 1. การเพิ่ม bevacizumab ลงในสูตรผสมไม่จำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงขนาดเริ่มต้นของ capecitabine ก่อนที่จะได้รับยาซิสพลาตินผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดร่วมกับซิสพลาตินควรได้รับการรักษาล่วงหน้าเพื่อรักษาระดับความชุ่มชื้นและการป้องกันการเกิด emetic อย่างเพียงพอตามที่อธิบายไว้ใน cisplatin SmPC แนะนำให้ใช้ยาลดความอ้วนสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ capecitabine ร่วมกับ oxaliplatin ตาม oxaliplatin SmPC ระยะเวลาของการบำบัดแบบเสริมในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ระยะที่ 3 ควรเป็น 6 เดือนมะเร็งเต้านม เมื่อรวมกับ docetaxel ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ capecitabine คือ 1250 มก. / ตร.ม. วันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วันตามด้วยช่วงพัก 7 วันขนาด docetaxel คือ 75 มก. / ตร.ม. เป็นการให้ยาทางหลอดเลือดดำ 1 ชั่วโมงทุก 3 สัปดาห์ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาร่วมกับยา capecitabine ร่วมกับ docetaxel ควรได้รับการรักษาด้วย corticosteroid ในช่องปากเช่น dexamethasone ตาม docetaxel SmPC ก่อนการให้ docetaxel การปรับขนาดยาระหว่างการรักษา ผลพิษของ capecitabine อาจลดลงโดยการรักษาตามอาการและ / หรือการปรับขนาดยา (การหยุดชะงักของการรักษาหรือการลดขนาดยา) เมื่อลดขนาดยาลงแล้วไม่ควรเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาต่อไป สำหรับผลข้างเคียงที่ตามความเห็นของแพทย์ผู้ทำการรักษาไม่น่าจะร้ายแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตเช่นผมร่วง dysgeusia การเปลี่ยนแปลงของเล็บการรักษาอาจดำเนินต่อไปในขนาดยาเดิมโดยไม่ต้องลดหรือชะลอขนาดยา การบริหารยา ผู้ป่วยที่รับประทาน capecitabine ควรได้รับแจ้งถึงความจำเป็นในการหยุดการรักษาทันทีหากเกิดความเป็นพิษในระดับปานกลางหรือรุนแรง ปริมาณ Capecitabine ที่ไม่ได้รับเนื่องจากความเป็นพิษจะไม่ได้รับการเสริมในภายหลัง การปรับขนาดยา capecitabine ที่แนะนำเนื่องจากความเป็นพิษ (รอบ 3 สัปดาห์หรือการบำบัดต่อเนื่อง) ความเป็นพิษระดับ 1: ไม่มีการเปลี่ยนแปลงปริมาณ ระดับความเป็นพิษระดับ 2: ลักษณะที่ 1 - ในช่วงระยะเวลาของการให้ยาหยุดการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะเปลี่ยนเป็นระดับ 0-1 ในระหว่างรอบถัดไป / การบริหารให้ยา 100% ของขนาดยา ครั้งที่ 2 - ในช่วงระยะเวลาการให้ยาหยุดการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะเปลี่ยนเป็นระดับ 0-1 ในระหว่างรอบถัดไป / การบริหารให้ยา 75% ของขนาดยา ครั้งที่ 3 - ในระหว่างระยะเวลาการให้ยาหยุดการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะเปลี่ยนเป็นระดับ 0-1 ในระหว่างรอบถัดไป / การบริหารให้ยา 50% ของขนาดยา ลักษณะที่ 4 ของอาการ - หยุดยาอย่างถาวร ระดับความเป็นพิษระดับ 3: ลักษณะที่ 1 - ในระหว่างระยะเวลาการให้ยาให้หยุดการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะเปลี่ยนเป็นระดับ 0-1 ในระหว่างรอบถัดไป / การบริหารให้ยา 75% ของขนาดยา การเกิดครั้งที่ 2 - ในระหว่างระยะเวลาการให้ยาให้หยุดการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะเปลี่ยนเป็นระดับ 0-1 ในระหว่างรอบถัดไป / การบริหารให้ยา 50% ของขนาดยา การเกิดอาการครั้งที่ 3 - หยุดยาอย่างถาวร ความเป็นพิษระดับ 4: ลักษณะที่ 1 - ยุติการรักษาอย่างถาวรหรือหากแพทย์พิจารณาให้การรักษาต่อเนื่องเป็นประโยชน์สูงสุดของผู้ป่วยให้ยุติการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะเปลี่ยนเป็นระดับ 0-1 จากนั้นควรให้ยา 50% ในระหว่างรอบ / การให้ยาถัดไป ครั้งที่ 2 - ยุติการรักษาอย่างถาวร ผู้ป่วยที่มีค่านิวโทรฟิลพื้นฐาน 9 / L และ / หรือจำนวนเกล็ดเลือดต่ำ 9 / L ไม่ควรได้รับการรักษาด้วย capecitabine หากการตรวจทางห้องปฏิบัติการตามปกติในระหว่างรอบการรักษาพบว่าจำนวนนิวโทรฟิลลดลง 9 / ลิตรหรือจำนวนเกล็ดเลือดลดลง 9 / ลิตรควรหยุดการรักษาด้วย capecitabine การปรับขนาดยาสำหรับความเป็นพิษเมื่อใช้ capecitabine ในรอบ 3 สัปดาห์ร่วมกับยาอื่น ๆ การปรับขนาดยาควรทำตามคำแนะนำข้างต้นสำหรับ capecitabine และสอดคล้องกับ SmPC ที่เกี่ยวข้องของยาผสม หากในช่วงเริ่มต้นของรอบการรักษามีการระบุการหยุดยา capecitabine ชั่วคราวหรือการรักษาร่วมกันควรหยุดการรักษาทั้งหมดจนกว่าจะถึงเกณฑ์สำหรับการเริ่มต้นใหม่ ในกรณีที่มีความเป็นพิษเกิดขึ้นในระหว่างรอบการรักษาซึ่งตามความเห็นของแพทย์ผู้รักษาไม่ได้เกิดจากการใช้ capecitabine (เช่นพิษต่อระบบประสาทความเป็นพิษต่อระบบประสาท) การรักษาด้วย capecitabine ควรดำเนินต่อไปและควรเปลี่ยนขนาดยาที่ใช้ร่วมกันตามเอกสารกำกับยาที่เกี่ยวข้อง หากต้องหยุดใช้ยาร่วมกันอย่างถาวรการให้ยา capecitabine อาจกลับมาใช้งานต่อได้หากเป็นไปตามเกณฑ์ในการเริ่มการรักษาดังกล่าว คำแนะนำนี้ใช้กับข้อบ่งชี้ทั้งหมดและกับประชากรผู้ป่วยทั้งหมด การปรับขนาดยาสำหรับความเป็นพิษเมื่อใช้ capecitabine อย่างต่อเนื่องร่วมกับสารอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงควรทำตามคำแนะนำข้างต้นสำหรับ capecitabine และสอดคล้องกับ SmPC ที่เกี่ยวข้องของยาที่ใช้ร่วมกัน กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ ความผิดปกติของตับ ข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอไม่สามารถใช้เพื่อแนะนำการปรับขนาดยาได้ นอกจากนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาในการทำลายตับในโรคตับแข็งหรือตับอักเสบ Capecitabine ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง การด้อยค่าของไต ห้ามใช้ยา Capecitabine ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพออย่างรุนแรง (creatinine clearance 2) ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตในระดับปานกลางในขณะวางแผนไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาลงในขนาดเริ่มต้น 1,000 มก. / ตร.ม. ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ (creatinine clearance 51-80 มล. / นาที) ในช่วงเวลาของการวางแผนการรักษาไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาหากค่า creatinine ที่คำนวณได้ลดลงในระหว่างการรักษาผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาเริ่มต้นสำหรับการรักษาด้วยวิธี capecitabine เมื่อใช้ร่วมกับ docetaxel แนะนำให้ลดขนาดยาเริ่มต้น capecitabine สูงถึง 75% (950 มก. / ตร.ม. วันละสองครั้ง) หากไม่พบผลข้างเคียงปริมาณ capecitabine อาจเพิ่มขึ้นอย่างระมัดระวังเป็น 1250 มก. / ตร.ม. วันละสองครั้งเด็กและวัยรุ่น ในข้อบ่งชี้ดังต่อไปนี้: ลำไส้ใหญ่ทวารหนักทวารหนักกระเพาะอาหารและมะเร็งเต้านมควรใช้ยาเม็ด กลืนน้ำภายใน 30 นาทีหลังอาหาร

ข้อบ่งใช้

การรักษาเสริมหลังการผ่าตัดมะเร็งลำไส้ระยะที่ 3 (Dukes 'stage C) การรักษามะเร็งระยะแพร่กระจายของลำไส้ใหญ่และทวารหนัก การรักษามะเร็งกระเพาะระยะลุกลามขั้นแรกร่วมกับวิธีการรักษาที่ใช้ทองคำขาว การรักษาร่วมกับ docetaxel ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายหลังจากล้มเหลวในการรักษาด้วยพิษต่อเซลล์ การรักษาพิษต่อเซลล์ก่อนหน้านี้ควรมีแอนทราไซคลิน การรักษาด้วยวิธีเดียวกับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายหลังจากความล้มเหลวในการรักษาด้วยยา Taxanes และยาแอนทราไซคลินหรือในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเพิ่มเติมด้วยยาแอนทราไซคลิน

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อ capecitabine, fluorouracil หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ประวัติต้องเผชิญกับปฏิกิริยาที่รุนแรงและผิดปกติต่อการรักษาด้วย fluoropyrimidine การขาด pyrimidine dehydrogenase (DPD) ภาวะเม็ดเลือดขาวอย่างรุนแรงนิวโทรพีเนียและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ตับวายอย่างรุนแรง ภาวะไตอย่างรุนแรง (การกวาดล้าง creatinine <30 มล. / นาที) การรักษาด้วย sorivudine หรือ analogues เช่น brivudine หากมีข้อห้ามในการใช้ยาที่ใช้ร่วมกับ capecitabine ก็ไม่ควรใช้ยาดังกล่าว การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อควรระวัง

ผลข้างเคียงที่ จำกัด ปริมาณ ได้แก่ ท้องร่วงปวดท้องคลื่นไส้เปื่อยอักเสบและโรคมือเท้า ผลข้างเคียงส่วนใหญ่สามารถย้อนกลับได้และไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษาอย่างถาวรแม้ว่าปริมาณที่ตามมาอาจถูกระงับหรือปริมาณอาจลดลง ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบหากเกิดอาการท้องร่วงรุนแรง สามารถใช้การรักษาโรคท้องร่วงมาตรฐานได้ หากจำเป็นให้ลดขนาดของ capecitabine ในกรณีที่ร่างกายขาดน้ำให้เติมของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ (การขาดน้ำเป็นอันตรายอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตที่มีอยู่ก่อนหรือในกรณีที่ต้องใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกันเนื่องจากเสี่ยงต่อการเกิดไตวายเฉียบพลัน) หากการคายน้ำระดับ 2 (หรือมากกว่า) เกิดขึ้นควรหยุดให้ยา capecitabine ทันทีและแก้ไขการให้น้ำ ไม่ควรดำเนินการรักษาต่อจนกว่าผู้ป่วยจะได้รับความชุ่มชื้นเพียงพอและสาเหตุของภาวะขาดน้ำได้รับการแก้ไขหรือควบคุมอย่างเพียงพอ การปรับเปลี่ยนขนาดยาที่ใช้ควรสอดคล้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ทำให้ร่างกายขาดน้ำ สำหรับกลุ่มอาการมือเท้าระดับ 2 หรือ 3 การให้ยา capecitabine ควรหยุดลงจนกว่าเหตุการณ์จะคลี่คลายหรือลดลงเป็นระดับ 1 หลังจากกลุ่มอาการมือเท้าเกรด 3 ควรลดปริมาณ capecitabine ในภายหลัง เมื่อใช้ร่วมกับ capecitabine และ cisplatin ไม่แนะนำให้ใช้วิตามินบี 6 ในการรักษาตามอาการหรือการป้องกันโรคมือเท้ารองเนื่องจากมีรายงานว่าการบำบัดดังกล่าวอาจลดประสิทธิภาพของซิสพลาติน มีหลักฐานว่า dexpanthenol มีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคมือเท้าในผู้ป่วยที่รักษาด้วย capecitabine เนื่องจากความเสี่ยงต่อการเป็นพิษต่อหัวใจควรให้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจเต้นผิดจังหวะและโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างรุนแรง ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypo- หรือ hypercalcaemia อยู่ก่อนแล้ว ด้วยโรคของระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย (เช่นในกรณีของการแพร่กระจายของ O.U. หรือโรคระบบประสาท) ด้วยโรคเบาหวานหรือความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ (เสี่ยงต่อการทำให้รุนแรงขึ้นของความผิดปกติเหล่านี้); ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก (เสี่ยงต่อการตกเลือดติดตามระยะเวลา INR หรือ prothrombin และปรับขนาดยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างเหมาะสม) ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อยถึงปานกลางควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบไม่ว่าจะมีอยู่ในตับหรือไม่ก็ตาม ควรหยุดการรักษาด้วย capecitabine หากการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินที่เกี่ยวข้องคือ> 3 เท่าของ ULN หรือ aminotransferases ในตับ (ALT, AST) เพิ่มขึ้น> 2.5 เท่าของ ULN การรักษาด้วย capecitabine monotherapy อาจกลับมาใช้ใหม่ได้เมื่อระดับบิลิรูบินลดลงเหลือ≤3 x ULN หรือเมื่อทรานซามิเนสในตับลดลงเหลือ≤2.5 x ULN อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (การกวาดล้างของครีเอตินีน 30-50 มล. / นาที) และในผู้สูงอายุ แนะนำให้ใช้การเฝ้าระวังอย่างรอบคอบในผู้ป่วยอายุ≥ 60 ปี ผู้ป่วยที่มีกิจกรรม DPD ต่ำหรือไม่มีเลยซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการย่อยสลายของฟลูออโรราซิลมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอันตรายถึงชีวิตหรือถึงแก่ชีวิตที่เกิดจาก capecitabine (ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ 5-fluorouracil) Capecitabine ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีกิจกรรม DPD ที่สมบูรณ์หรือไม่มีเลยรวมถึงผู้ที่เป็น homozygous หรือมีการกลายพันธุ์ของ heterozygous ที่ซับซ้อนในยีน DPYD (เช่น DPYD * 2A ตัวแปร c.1679T> G, c.2846A> T และ c 1236G> A / HapB3); ผู้ป่วยเหล่านี้แสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากความเป็นพิษอย่างรุนแรงจากการรักษาด้วย capecitabine ความถี่ของยีน DPYD * 2A แบบ heterozygous ในยีน DYPD ในประชากรของผู้ป่วยชาวคอเคเซียนประมาณ 1% ในกรณีของ c.2846A> T - 1.1% ในกรณีของตัวแปร c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3% และในกรณีของ c.1679T> G - 0.07 ถึง 0.1% แนะนำให้ตรวจหา Allele โดยการจีโนไทป์เพื่อระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับความเป็นพิษอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีการขาด DPD บางส่วนเช่นเมื่อมีการกลายพันธุ์ของยีน DPYD ซึ่งผลประโยชน์ของ capecitabine มีมากกว่าความเสี่ยง (พิจารณาความเหมาะสมของวิธีการรักษาทางเลือกที่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับ fluoropyrimidine) การดูแลเป็นพิเศษและการตรวจติดตามบ่อยๆและการปรับขนาดยาด้วย เนื่องจากความเป็นพิษ (อาจมีการพิจารณาลดขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยเหล่านี้เพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษที่รุนแรง) จึงมีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะแนะนำขนาดยาเฉพาะสำหรับผู้ป่วยที่มีกิจกรรม DPD บางส่วน DPYD * 2A, c.1679T> G ได้รับรายงานว่านำไปสู่การลดการทำงานของเอนไซม์ได้มากกว่าสายพันธุ์อื่น ๆ ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง ผลของการลดขนาดยาในแง่ของประสิทธิภาพในปัจจุบันยังไม่แน่นอน ดังนั้นในกรณีที่ไม่มีความเป็นพิษรุนแรงควรเพิ่มขนาดยาในขณะที่ติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง ในผู้ป่วยที่มีผลการทดสอบเชิงลบสำหรับการปรากฏตัวดังกล่าวข้างต้น อัลลีลมีความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง อาการพิษที่คุกคามถึงชีวิตของการให้ยาเกินขนาดเฉียบพลันอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการวินิจฉัยว่าขาดกิจกรรม DPD ในการรักษาด้วย capecitabine รวมทั้งผู้ที่ทดสอบเชิงลบสำหรับการเปลี่ยนแปลง DPYD ที่เฉพาะเจาะจง ในกรณีที่ความเป็นพิษระดับ 2-4 ต้องหยุดการรักษาทันทีจนกว่าความเป็นพิษที่สังเกตได้จะได้รับการแก้ไข การหยุดยาอย่างถาวรควรพิจารณาจากการตัดสินทางคลินิกเวลาที่เริ่มมีอาการระยะเวลาและความรุนแรงของความเป็นพิษที่สังเกตได้ ผู้ป่วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีประวัติโรคตาควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับภาวะแทรกซ้อนทางตาเช่น keratitis หรือโรคกระจกตาอื่น ๆ ควรเริ่มการรักษาด้วยจักษุตามความเหมาะสมทางการแพทย์ ควรหยุดการรักษาด้วย capecitabine ในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง เนื่องจากปริมาณแลคโตสจึงไม่ควรใช้ยาในผู้ป่วยที่มีอาการแพ้กาแลคโตสทางพันธุกรรมที่หายากการขาดแลคเตสหรือการดูดซึมกลูโคส - กาแลคโตสผิดปกติ

กิจกรรมที่ไม่พึงปรารถนา

Capecitabine เป็นยาเดี่ยว พบบ่อยมาก (ทุกเกรด): อาการเบื่ออาหาร, ท้องร่วง, อาเจียน, คลื่นไส้, เปื่อย, ปวดท้อง, กลุ่มอาการ erythrodysesthesia palmar-plantar (กลุ่มอาการ erythrodysesthesia palmar-plantar แบบถาวรหรือรุนแรงอาจนำไปสู่การสูญเสียลายนิ้วมือในที่สุดซึ่งอาจ บัตรประจำตัวผู้ป่วย) อ่อนเพลียอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ที่พบบ่อย (ทุกเกรด): การติดเชื้อไวรัสเริม, โพรงจมูกอักเสบ, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนล่าง, ภาวะนิวโทรพีเนีย, โรคโลหิตจาง, การขาดน้ำ, การลดน้ำหนัก, การนอนไม่หลับ, ภาวะซึมเศร้า, ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, ง่วงซึม, อัมพาต, dysgeusia, น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น, เยื่อบุตาอักเสบ, การระคายเคืองตา, ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน, อาการหายใจลำบาก, กำเดา, ไอ, ของเหลว, เลือดออกในทางเดินอาหาร, ท้องผูก, ปวดท้องส่วนบน, อาการป่วย, ท้องอืด, ปากแห้ง, อุจจาระหลวม, ตัวเหลือง, พารามิเตอร์การทำงานของตับผิดปกติ, ผื่น, ผมร่วง, ผื่นแดง, ผิวแห้ง, อาการคัน, รอยดำที่ผิวหนัง, ผื่นแดง, ผิวหนังลอก, ผิวหนังอักเสบ, ความผิดปกติของเม็ดสี, การเปลี่ยนแปลงของเล็บ, ปวดที่ปลายแขน, ปวดหลัง, ปวดข้อ, pyrexia, อาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้าง, ไม่สบาย, ปวด ในหน้าอก ผิดปกติ (ระดับ 3-4 หรือถือว่ามีนัยสำคัญ): ภาวะติดเชื้อ, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, เซลลูไลติส, ต่อมทอนซิลอักเสบ, คออักเสบ, เชื้อราในช่องปาก, ไข้หวัดใหญ่, กระเพาะและลำไส้อักเสบ, การติดเชื้อรา, การติดเชื้อ, ฝีในฟัน, lipoma, neutropenia จากไข้, pancytopenia, granulocytopenia, thrombocytopenia, leukopenia, hemolytic anemia; INR เพิ่มขึ้น / เพิ่มเวลา prothrombin, ภูมิไวเกิน, โรคเบาหวาน, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ความผิดปกติของความอยากอาหาร, การขาดสารอาหาร, ภาวะไขมันในเลือดสูง, ภาวะสับสน, การโจมตีเสียขวัญ, อารมณ์ซึมเศร้า, ความใคร่ลดลง, ความพิการทางสมอง, ความจำเสื่อม, ataxia, เป็นลมหมดสติ, ความผิดปกติของการทรงตัว, การรบกวนทางประสาทสัมผัส, โรคระบบประสาทส่วนปลาย , ความสามารถในการมองเห็นลดลง, สายตาสั้น, อาการเวียนศีรษะ, อาการปวดหู, อาการแน่นหน้าอกไม่คงที่, angina pectoris, myocardial ischaemia / myocardial infarction, atrial fibrillation, arrhythmias, tachycardia, sinus tachycardia, palpitations, deep vein thrombosis, hypertension , ภาวะปอดอุดกั้นเรื้อรัง, ความดันเลือดต่ำ, อาการร้อนวูบวาบ, ความเย็นส่วนปลาย, เส้นเลือดอุดตันในปอด, ปอดบวม, โรคเม็ดเลือดแดง, โรคหอบหืด, หายใจลำบาก, ลำไส้อุดตัน, น้ำในช่องท้อง, ลำไส้อักเสบ, โรคกระเพาะ, กลืนลำบาก, ปวดท้องน้อย, หลอดอาหารอักเสบ รู้สึกย้อม ความรู้สึกไม่สบายในช่องท้อง, โรคกรดไหลย้อน, อาการลำไส้ใหญ่บวม, เลือดในอุจจาระ, ดีซ่าน, แผลพุพอง, แผลที่ผิวหนัง, ผื่น, ลมพิษ, ปฏิกิริยาความรู้สึกไวแสง, ผื่นแดง Palmar, ใบหน้าบวม, จ้ำ, อาการกำเริบของรังสีหลังจากให้ยาซ้ำ, อาการบวมตามข้อ, ปวดกระดูก, ปวดใบหน้า, ความตึงของกล้ามเนื้อและโครงกระดูก, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ภาวะน้ำในร่างกาย, ปัสสาวะไม่ออก, เม็ดเลือดแดง, ปัสสาวะตอนกลางคืน, ครีเอตินินในเลือดเพิ่มขึ้น, เลือดออกที่อวัยวะเพศ, อาการบวมน้ำ, หนาวสั่น, อาการคล้ายไข้หวัด, ความตึงของกล้ามเนื้อ, เพิ่มอุณหภูมิของร่างกาย หายาก: การตีบของท่อน้ำตา, ความผิดปกติของกระจกตา, keratitis, keratitis punctate, ventricular fibrillation, การยืด QT, torsade de pointes, หัวใจเต้นช้า, vasospasm, ความล้มเหลวของตับ, ตับอักเสบ cholestatic, lupus erythematosus ในผิวหนัง หายากมาก: ภาวะเม็ดเลือดขาวที่เป็นพิษ, กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน, การตายของผิวหนังที่เป็นพิษ นอกจากนี้ความถี่ของ Capecitabine ในการรักษาร่วมกันพบว่ามีความถี่ในการทดลองทางคลินิก - ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นนอกเหนือจากที่พบด้วยยาเพียงอย่างเดียวหรือในความถี่ที่สูงกว่าการใช้ยาเดี่ยว พบบ่อยมาก (ทุกเกรด): นิวโทรพีเนีย, เม็ดเลือดขาว, โรคโลหิตจาง, นิวโทรพีเนียจากไข้, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ความอยากอาหารลดลง, อัมพาต, ปวดเมื่อย, ปลายประสาทอักเสบ, ปลายประสาทอักเสบ, ประสาทสัมผัสส่วนปลาย, การรับรู้รสชาติผิดปกติ, ปวดศีรษะ, น้ำตาไหล, อาการบวมน้ำที่แขนขาส่วนล่าง, ความดันโลหิตสูง, เส้นเลือดอุดตันและลิ่มเลือดอุดตันเจ็บคอความรู้สึกผิดปกติในลำคอท้องผูกอาหารไม่ย่อยผมร่วงเล็บปวดกล้ามเนื้อปวดข้อปวดปลายแขนมีไข้อ่อนเพลียง่วงนอนไม่สามารถทนต่ออุณหภูมิได้ ที่พบบ่อย (ทุกเกรด): งูสวัด, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, candidiasis ในช่องปาก, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, โรคจมูกอักเสบ, ไข้หวัดใหญ่, การติดเชื้อ, โรคเริม labialis, ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก, ภาวะเม็ดเลือดขาวจากไข้, ภาวะภูมิไวเกิน, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ภาวะ hyponatraemia, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ความผิดปกติของการนอนหลับ, ความวิตกกังวล, ความเป็นพิษต่อระบบประสาท, การสั่นสะเทือน, โรคประสาท, ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, ภาวะ hypoaesthesia, การรบกวนทางสายตา, อาการตาแห้ง, ปวดตา, ความผิดปกติทางสายตา, ตาพร่ามัว, หูอื้อ, สูญเสียการได้ยิน, ภาวะหัวใจห้องบน, ขาดเลือด / หัวใจวาย, ร้อนวูบวาบ, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะความดันโลหิตสูง, ฟลัชชิ่ง, ไฟเลบิทิส, สะอึก, เจ็บคอและกล่องเสียง, หายใจลำบาก, มีเลือดออกจากระบบทางเดินอาหารส่วนบน, แผลในปาก, โรคกระเพาะ, ขยายช่องท้อง, โรคกรดไหลย้อนกระเพาะอาหาร, ปวดในปาก, กลืนลำบาก เลือดออกทางทวารหนักปวดในช่องท้องส่วนล่างความรู้สึกแสบร้อนในปากแผล ความรู้สึกในช่องปาก, การขาดออกซิเจนในช่องปาก, ความรู้สึกไม่สบายในช่องท้อง, ความผิดปกติของตับ, ภาวะไขมันในเลือดสูง, ผื่นแดง, ลมพิษ, เหงื่อออกตอนกลางคืน, ปวดกราม, กล้ามเนื้อกระตุก, Trismus, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, Haematuria, Proteinuria, การลด creatinine ของไตลดลง , ปวดปัสสาวะ (ปัสสาวะลำบาก), เยื่อเมือกอักเสบ, ปวดปลายแขน, ปวด, หนาวสั่น, เจ็บหน้าอก, เจ็บป่วยคล้ายไข้หวัดใหญ่, มีไข้, ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา, ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดยา, อาการปวดบริเวณที่ฉีดยา, ปวดบริเวณที่ฉีดยา ความขัดแย้ง หายาก: ไตวายเฉียบพลันรองจากการขาดน้ำ มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของโรคมือเท้าและท้องร่วงและลดความเสี่ยงต่อการเป็นโรคนิวโทรพีเนียในสตรี ผู้ป่วยสูงอายุ (≥60ปี) และผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายมีอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 และ 4 เพิ่มขึ้น

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ (capecitabine อาจเป็นอันตรายต่อเด็กในครรภ์) และให้นมบุตร (สัตว์พบ capecitabine จำนวนมากและสารในนม) ควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษา

ความคิดเห็น

ยาอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะอ่อนเพลียและคลื่นไส้ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถและการใช้เครื่องจักร

การโต้ตอบ

การรักษาด้วย capecitabine เพิ่ม AUC สำหรับสารตั้งต้น S-warfarin (CYP2C9) 57% โดยมี INR เพิ่มขึ้น 91% ไม่มีผลต่อการเผาผลาญของ R-warfarin (สารตั้งต้น CYP1A2 และ CYP3A) ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า capecitabine ช่วยลดการทำงานของ isozyme 2C9 แต่ไม่มีผลต่อ isozyme 1A2 และ 3A4 ผู้ป่วยที่ได้รับยา capecitabine ที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin ร่วมกันควรมีการตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด (PT หรือ INR) อย่างสม่ำเสมอและปริมาณของยาต้านการแข็งตัวของเลือดจะปรับตาม ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ capecitabine ร่วมกับสารตั้งต้น CYP2C9 อื่น ๆ เช่นควรตรวจสอบระดับ phenytoin - phenytoin เป็นประจำเนื่องจากอาจเพิ่มขึ้น กรดโฟลิกไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ capecitabine และสารเมตาบอไลต์อย่างไรก็ตามจะส่งผลต่อเภสัชพลศาสตร์ของ capecitabine และอาจเพิ่มความเป็นพิษ - ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ (MTD) ของ capecitabine จะต่ำกว่าเพียง 2,000 มก. / ตร.ม. ทุกวันเมื่อรับประทานพร้อมกับกรดโฟลิก (30 มก. รับประทานวันละสองครั้ง) ความรุนแรงของความเป็นพิษอาจเกี่ยวข้องเมื่อเปลี่ยนสูตรการรักษาจาก 5-fluorouracil ร่วมกับกรดโฟลินิก (5-FU / LV) เป็นยาที่มี capecitabine นอกจากนี้ยังอาจมีความสำคัญในกรณีของการเสริมกรดโฟลิกในกรณีของการขาดโฟเลตเนื่องจากกรดโฟลิกและกรดโฟลินิกมีความคล้ายคลึงกัน Sorivudine ยับยั้ง pyrimidine dehydrogenase เพิ่มความเป็นพิษของ fluoropyrimidines โดยมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต - ไม่ควรใช้ capecitabine ร่วมกับ sorivudine หรืออนุพันธ์เช่น brivudine ควรมีช่วงเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์ระหว่างการหยุดการรักษาด้วย sorivudine หรืออนุพันธ์และเริ่มการรักษาด้วย capecitabineยาลดกรด (อลูมิเนียมไฮดรอกไซด์และแมกนีเซียมไฮดรอกไซด์) ทำให้ระดับแคปซิตาไบน์ในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและหนึ่งในสารเมตาโบไลต์ (5'-DFCR) อย่างไรก็ตามไม่มีผลต่อสารสำคัญ 3 ชนิด (5'-DFUR, 5-FU และ FBAL) Allopurinol อาจลดประสิทธิภาพของ 5-FU - ควรหลีกเลี่ยงการใช้ allopurinol ร่วมกับ capecitabine ปริมาณที่ยอมรับสูงสุด (MTD) ของ capecitabine เมื่อให้ยาร่วมกับ interferon alfa-2a (3 MU / m2 / วัน) ต่ำกว่าเพียง 2,000 มก. / ตร.ม. ต่อวัน. MTD ของ capecitabine ร่วมกับการรักษาด้วยรังสีสำหรับมะเร็งทวารหนักจะต่ำกว่าและมีปริมาณเพียง 2,000 มก. / ตร.ม. ต่อวันเมื่อใช้อย่างต่อเนื่องหรือทุกวันตั้งแต่วันจันทร์ถึงวันศุกร์ในช่วง 6 สัปดาห์ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในการได้รับ capecitabine หรือสารเมตาโบไลต์แพลทินัมอิสระหรือแพลทินัมทั้งหมดเมื่อใช้ capecitabine ร่วมกับ oxaliplatin หรือร่วมกับ oxaliplatin และ bevacizumab ไม่พบผลกระทบที่เกี่ยวข้องทางคลินิกของ bevacizumab ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ capecitabine หรือสารเมตาบอไลต์ต่อหน้า oxaliplatin การรับประทานอาหารร่วมกันจะช่วยลดการดูดซึมของ capecitabine - อย่างไรก็ตามขอแนะนำให้ใช้ยานี้ทันทีหลังอาหารเนื่องจากข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเป็นไปตามวิธีการบริหารนี้

สารเตรียมประกอบด้วยสาร: Capecitabine