Yondelis

1 ขวดมี trabectedin 0.25 มก. หรือ 1 มก. ยาประกอบด้วยซูโครส

หนังบู๊

ผลการต่อต้านเนื้องอกของ trabectedin โดยการจับกับร่อง DNA ขนาดใหญ่และดัดเกลียวเข้ากับร่องหลักปล่อยเหตุการณ์ที่ส่งผลต่อปัจจัยการถอดความต่างๆโปรตีนที่จับกับ DNA และเส้นทางการซ่อมแซม DNA อันเป็นผลมาจากการที่วัฏจักรของเซลล์หยุดชะงัก ยาดังกล่าวแสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งในหลอดทดลองและในร่างกายต่อเซลล์มะเร็งของมนุษย์และเนื้องอกทดลองหลายชนิดรวมถึงมะเร็งเต้านมมะเร็งเต้านมมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมะเร็งรังไข่และเนื้องอกมะเร็ง ยาถูกผูกไว้กับโปรตีนในพลาสมาใน 94-98% ครึ่งชีวิตของขั้วคือ 180 ชั่วโมงยาจะถูกกำจัดออกจากร่างกายทางอุจจาระและทางไต

ปริมาณ

ควรให้ยาภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้เคมีบำบัดเท่านั้น การใช้ยาควร จำกัด เฉพาะผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาที่มีคุณสมบัติเหมาะสมหรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์อื่น ๆ ที่เชี่ยวชาญในการบริหารยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ ควรให้ยาทางหลอดเลือดดำผ่านสายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลาง Sarcoma เนื้อเยื่ออ่อน: ขนาดที่แนะนำคือ 1.5 มก. / ตร.ม. ใช้เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 24 ชั่วโมงโดยมีช่วงพัก 3 สัปดาห์ระหว่างรอบ มะเร็งรังไข่: ขนาดที่แนะนำคือ 1.1 มก. / ตร.ม. ทุกๆ 3 สัปดาห์โดยให้ฉีดเป็นเวลา 3 ชั่วโมงทันทีหลังการให้ PLD ที่ 30 มก. / ตร.ม. ครั้งแรกให้ยาในอัตราไม่เกิน 1 มก. / นาทีเพื่อลดความเสี่ยงของปฏิกิริยาการฉีดยา PLD ในกรณีที่ไม่มีปฏิกิริยาการฉีดยาการให้ยา PLD ในภายหลังอาจได้รับการบริหารในช่วงเวลา 1 ชั่วโมง (ดูสรุปคุณสมบัติของผลิตภัณฑ์ PLD สำหรับคำแนะนำในการบริหารเฉพาะ) ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เช่นเดกซาเมทาโซน 20 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 30 นาทีก่อนเข้ารับการรักษาด้วยยา PLD (การรักษาร่วมกัน) หรือการให้ยา (การให้ยาเดี่ยว) ก่อนการให้ยาแต่ละครั้งผู้ป่วยต้องมีคุณสมบัติตามเกณฑ์พื้นฐานที่อธิบายไว้ในฟิลด์ข้อควรระวัง หากเหตุการณ์ต่อไปนี้เกิดขึ้นในช่วงเวลาใดก็ได้ระหว่างรอบการรักษาควรลดขนาดยาลงในระหว่างรอบการรักษาที่ตามมา: ภาวะนิวโทรพีเนีย 2 เป็นเวลานานกว่า 5 วันหรือเกี่ยวข้องกับไข้หรือการติดเชื้อ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ 3; การเพิ่มขึ้นของบิลิรูบิน> ULN และ / หรืออัลคาไลน์ฟอสฟาเทส> 2.5 x ULN; ระดับความสูงของ AST หรือ ALT> 2.5 x ULN (monotherapy) หรือ> 5 x ULN (การรักษาร่วมกัน) ไม่ได้รับการแก้ไขในวันที่ 21 และอาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ระดับ 3 หรือ 4 (เช่นคลื่นไส้อาเจียนอ่อนเพลีย) ). ควรลดขนาดยาดังนี้: เนื้อเยื่ออ่อน sarcoma - ขนาดเริ่มต้น: 1.5 มก. / ตร.ม. , การลดครั้งแรก: 1.2 มก. / ตร.ม. , การลดครั้งที่สอง: 1 มก. / ตร.ม. มะเร็งรังไข่ - ขนาดเริ่มต้น: trabectedin 1.1 มก. / ตร.ม. , PLD 30 มก. / ตร.ม. , การลดครั้งแรก: trabectedin 0.9 มก. / ตร.ม. , PLD 25 มก. / ตร.ม. , การลดครั้งที่สอง: trabectedin 0 , 75 มก. / ตร.ม. , PLD 20 มก. / ตร.ม. หากจำเป็นต้องลดขนาดยาลงอีกควรพิจารณาการหยุดยา หลังจากลดขนาดยาเพื่อความเป็นพิษไม่แนะนำให้เพิ่มขนาดยาในรอบต่อ ๆ ไป การรักษาควรดำเนินต่อไปตราบเท่าที่สังเกตเห็นประโยชน์ทางคลินิก ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาเป็นประจำในผู้สูงอายุและผู้ที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยหรือปานกลาง ห้ามใช้ยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย (creatinine clearance <30 ml / min ใน monotherapy และ <60 ml / min ในการรักษาร่วมกัน) การปรับขนาดยาอาจจำเป็นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับ

ข้อบ่งใช้

เนื้อเยื่ออ่อนขั้นสูงหลังจากความล้มเหลวในการรักษาด้วยแอนทราไซคลินและไอโฟสฟาไมด์หรือการรักษาผู้ป่วยที่ไม่มีสิทธิ์ได้รับการรักษาด้วยยาเหล่านี้ ข้อบ่งชี้ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับผลที่ได้รับในผู้ป่วย liposarcoma และ leiomyosarcoma การเตรียมร่วมกับ pegylated liposomal doxorubicin (PLD) ถูกระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งรังไข่ที่ไวต่อทองคำขาวที่เกิดซ้ำ

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อ trabectedin หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของการเตรียม การติดเชื้อที่รุนแรงหรือไม่มีการควบคุมร่วมกัน ระยะเวลาให้นมบุตร. การฉีดวัคซีนไข้เหลืองร่วมกัน

ข้อควรระวัง

ควรใช้การรักษาด้วยการเตรียมการหากเป็นไปตามเกณฑ์ต่อไปนี้: จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์≥ 1,500 / mm3; จำนวนเกล็ดเลือด≥100,000 / mm3; บิลิรูบิน≤ขีด จำกัด บนของปกติ (ULN); อัลคาไลน์ฟอสฟาเทส≤2.5 x ULN (ควรพิจารณา isoenzymes 5-nucleotidase ในตับหรือ GGT หากระดับความสูงอาจเป็นที่มาของกระดูก) อัลบูมิน≥25 g / l; ALT และ AST ≤2.5 x ULN; การกวาดล้างของครีเอตินีน≥30มล. / นาที (การรักษาด้วยวิธีเดียว), ครีเอตินีนในซีรัม≤1.5มก. / ดล. (≤132.6 µmol / l) หรือการกวาดล้างครีเอตินีน≥60มล. / นาที (การรักษาร่วมกัน); ครีเอทีนไคเนส≤2.5 x ULN; ความเข้มข้นของฮีโมโกลบิน≥9 g / dL ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่ไม่เป็นไปตามเกณฑ์สำหรับการเพิ่มระดับบิลิรูบินการกวาดล้างครีเอตินีนการนับนิวโทรฟิลและเกล็ดเลือดและครีเอทีนไคเนส การลดขนาดยาอาจจำเป็นในผู้ป่วยที่มี AST, ALT และ alkaline phosphatase เพิ่มขึ้นระหว่างรอบ ต้องปฏิบัติตามเงื่อนไขข้างต้นก่อนที่จะให้ยาอีกครั้งมิฉะนั้นการบริหารยาควรล่าช้าไปถึง 3 สัปดาห์จนกว่าจะเป็นไปตามเกณฑ์เหล่านี้ ควรสังเกตเพิ่มเติมสัปดาห์ละครั้งในสองรอบการรักษาแรกและอย่างน้อยหนึ่งครั้งระหว่างการให้ยาในหลักสูตรการรักษาครั้งต่อไป พารามิเตอร์ ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเช่นโรคตับอักเสบเรื้อรังต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและปรับขนาดยาตามความจำเป็น เนื่องจากความเสี่ยงต่อการเป็นโรคนิวโทรพีเนียและภาวะเกล็ดเลือดต่ำในผู้ป่วยที่มีไข้ควรเริ่มการรักษาด้วยการสนับสนุนทันที ควรใช้ antiemetic prophylaxis ด้วย corticosteroids (เช่น dexamethasone) ในผู้ป่วยทุกราย ในกรณีที่เกิด rhabdomyolysis (โดยปกติเกิดจาก myelotoxicity ความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับอย่างรุนแรงและ / หรือภาวะไตวายหรือความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วน) ควรใช้มาตรการสนับสนุนอย่างทันท่วงทีเช่นการให้น้ำทางหลอดเลือดดำการทำให้เป็นด่างในปัสสาวะและการล้างไต - ควรหยุดยาจนกว่าอาการของผู้ป่วยจะฟื้นตัวเต็มที่ . ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยาที่เกี่ยวข้องกับ rhabdomyolysis (เช่น statins) ร่วมกับ trabectedin เพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาที่รุนแรงในบริเวณที่ฉีดยาขอแนะนำให้ใช้ยาผ่านทางหลอดเลือดดำส่วนกลางแทนที่จะใช้หลอดเลือดดำส่วนปลาย แนะนำให้ติดตามผู้ป่วยสำหรับอาการทางคลินิกอาการและอาการของการเต้นของหัวใจ นอกจากนี้ขอแนะนำให้ตรวจสอบส่วนของการดีดออกจากกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (LVEF) ก่อนเริ่มการบำบัดและอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการบำบัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดคาร์ดิโอไมโอแพทีเนื่องจากการสัมผัสกับแอนทราไซคลินก่อนหน้านี้หรือในผู้ป่วยที่มีหลักฐานการทำงานของหัวใจแย่ลง หากอาการของโรคหลอดเลือดฝอยรั่ว (CLS) ที่เป็นไปได้เกิดขึ้นเช่นอาการบวมน้ำที่ไม่สามารถอธิบายได้โดยมีหรือไม่มีความดันเลือดต่ำควรประเมินระดับอัลบูมินในซีรัมอีกครั้ง การลดลงอย่างกะทันหันของระดับอัลบูมินอาจบ่งบอกถึง CLS - ควรหยุดการรักษาด้วย trabectedin ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 ที่อาจเกิดขึ้น ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยาที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อตับร่วมกับ trabectedin เนื่องจากความเสี่ยงของความเป็นพิษดังกล่าวอาจสูงขึ้น ไม่แนะนำให้ใช้ trabectedin ร่วมกับ phenytoin หรือวัคซีนที่ทำให้ตับอ่อนแอลงและ trabectedin มีข้อห้ามโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของวัคซีนไข้เหลือง ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาในเด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการยอมรับ - ห้ามใช้ ยานี้มีซูโครส - ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่แพ้ฟรุกโตสการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตสหรือการขาดซูโครส - ไอโซมัลเทส

กิจกรรมที่ไม่พึงปรารถนา

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานใน≥1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีการที่แนะนำสำหรับ sarcoma เนื้อเยื่ออ่อน พบบ่อยมาก: ครีเอทีนไคเนสในเลือดเพิ่มขึ้น (เกรด 3-4 = 4%) ครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้นอัลบูมินในเลือดลดลง นิวโทรพีเนีย (เกรด 3 = 26%, เกรด 4 = 24%), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (เกรด 3 = 11%, เกรด 4 = 2%), โรคโลหิตจาง (เกรด 3 = 10%, เกรด 4 = 3%), เม็ดเลือดขาว; ปวดหัว; อาเจียน (เกรด 3-4 = 6.5%) คลื่นไส้ (เกรด 3-4 = 6%) อาการท้องผูก (ระดับ 3-4) อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานใน≥5% ของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่สุ่มตัวอย่างเพื่อรับการรักษาด้วย trabectedin 1 1 มก. / ตร.ม. และ PLD 30 มก. / ตร.ม. หรือ PLD 50 มก. / ตร.ม.พบบ่อยมาก: neutropenia, leukopenia, anemia, thrombocytopenia; คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องผูก, เปื่อย, ท้องร่วง; Palmar-plantar erythrodysesthesia ผมร่วง; อาการเบื่ออาหาร; อ่อนเพลียอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงการอักเสบของเยื่อเมือกไข้ hyperbilirubinemia เพิ่มขึ้นของ ALT, AST และγ-glutamyltransferase ร่วมกัน: ครีเอทีนไคเนสในเลือดเพิ่มขึ้น นิวโทรพีเนียไข้; ปวดหัวรบกวนรสชาติ; หายใจลำบาก; ปวดท้องอาหารไม่ย่อย; ผื่น, ผิวคล้ำมากเกินไป; hypokalemia ผิดปกติ: Capillary leak syndrome (CLS)

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่การรักษาด้วยการเตรียมการเป็นสิ่งที่จำเป็นอย่างยิ่ง ยาอาจทำให้เกิดข้อบกพร่องร้ายแรง หากใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์และตรวจสอบอย่างรอบคอบ หากให้ trabectedin ในช่วงท้ายของการตั้งครรภ์ทารกแรกเกิดควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อหาผลเสียที่อาจเกิดขึ้น ห้ามให้นมบุตรในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 3 เดือนหลังจากเสร็จสิ้น ในระหว่างการรักษาผู้ชายที่อยู่ในวัยเจริญพันธุ์และผู้หญิงที่มีศักยภาพในการมีบุตรจะต้องใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพเพิ่มขึ้นอีก 3 เดือนในกรณีของผู้หญิงและแจ้งให้แพทย์ผู้รักษาทราบทันทีหากมีการปฏิสนธิเกิดขึ้นและอีก 5 เดือนสำหรับผู้ชายหลังการรักษา Trabectedin อาจก่อให้เกิดผลกระทบต่อพันธุกรรม ก่อนเริ่มการรักษาผู้ชายอาจได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับการอนุรักษ์ตัวอสุจิ

ความคิดเห็น

ควรตรวจสอบการทำงานของตับและไตอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษาด้วย trabectedin ควรตรวจนับเม็ดเลือดสูตรเปอร์เซ็นต์และจำนวนเกล็ดเลือดก่อนการรักษาทุกสัปดาห์ในช่วงสองรอบแรกและทดสอบหนึ่งครั้งระหว่างแต่ละรอบ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ trabectedin และการดื่มแอลกอฮอล์ร่วมกัน ผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนเพลียและ / หรืออาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงต้องไม่ขับรถหรือใช้เครื่องจักร

การโต้ตอบ

เนื่องจาก trabectedin ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 การใช้ยาร่วมกันที่ยับยั้งไอโซเอนไซม์นี้ (เช่น ketoconazole, fluconazole, ritonavir, clarithromycin, aprepitant) อาจลดการเผาผลาญและเพิ่มระดับ trabectedin ในร่างกาย หากจำเป็นต้องใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันจำเป็นต้องมีการตรวจสอบสัญญาณความเป็นพิษอย่างใกล้ชิด การใช้ trabectedin ร่วมกับตัวกระตุ้นที่แข็งแกร่งของเอนไซม์นี้ (เช่น rifampicin, phenobarbital, สาโทเซนต์จอห์น) อาจลดการได้รับ trabectedin ในระบบ เนื่องจากความเป็นพิษต่อตับของยาควรหลีกเลี่ยงการบริโภคแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษาด้วย trabectedin การใช้สารยับยั้ง P-gp ร่วมกันเช่น cyclosporin หรือ verapamil อาจเปลี่ยนแปลงการกระจายและ / หรือการกำจัด trabectedin - ใช้ด้วยความระมัดระวัง

สารเตรียมประกอบด้วยสาร: Trabectedin