Javlor

เข้มข้น 1 มล. ประกอบด้วย vinflunine 25 มก. (เป็น ditartrate)

หนังบู๊

ยาต้านมะเร็ง. โดยการจับกับ tubulin ที่หรือใกล้กับ Vinca alkaloids เว็บไซต์ที่มีผลผูกพัน vinflunine จะยับยั้งการเกิดพอลิเมอไรเซชันใน microtubules รบกวนการเปลี่ยนแปลงของ microtubules ทำให้เกิดการยับยั้งการสร้าง mitotic spindle อย่างต่อเนื่องและเป็นผลให้หยุดการไมโทซิสของเซลล์และการตายของเซลล์โดย apoptosis ในร่างกาย vinflunine แสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่มีศักยภาพในรูปแบบต่างๆของมะเร็งมนุษย์ทั้งในแง่ของการยืดระยะเวลาการอยู่รอดและการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก เภสัชจลนศาสตร์ของ vinflunine เป็นเส้นตรงในช่วงขนาด (30 มก. / ตร.ม. ถึง 400 มก. / ตร.ม. ) ที่ใช้ในผู้ป่วยมะเร็ง ความเข้มข้นของ vinflunine ในเลือดมีความสัมพันธ์อย่างมากกับความรุนแรงของเม็ดเลือดขาวนิวโทรพีเนียและความเหนื่อยล้า ประมาณ 67% ถูกจับกับโปรตีนในพลาสมา ปริมาณการกระจายขั้วสูงประมาณ 35 ล. / กก. ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการกระจายเข้าสู่เนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง มันถูกเผาผลาญโดย esterases polyfunctional ถึง 4-O-deacetylvaniaflunin (DVFL) ซึ่งเป็นสารที่ใช้งานอยู่และเมตาโบไลต์ที่สำคัญในเลือดและโดย CYP3A4 ไปยังสารอื่น ๆ ที่ไม่ได้ใช้งาน T0.5 ของ vinflunine ในระยะสุดท้ายอยู่ที่ประมาณ 40 ชม. DVFL ก่อตัวช้ากว่าและกำจัดได้ช้ากว่า (T0.5 ประมาณ 120 ชม.) Vinflunine และสารเมตาโบไลต์จะถูกขับออกทางอุจจาระ (2/3) และปัสสาวะ (1/3)

ปริมาณ

ฉีดเข้าเส้นเลือด การรักษาควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้ยาต้านมะเร็งเท่านั้นและ จำกัด เฉพาะหน่วยงานที่เชี่ยวชาญในการให้ยาเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ ควรตรวจนับเม็ดเลือดให้ครบถ้วนก่อนเริ่มรอบการรักษาแต่ละครั้ง ในการเริ่มการรักษา (การให้ยาครั้งแรก) ANC เริ่มต้นต้องมีค่า≥ 1,500 / mm3 จำนวนเกล็ดเลือด≥ 100,000 / mm3 ปริมาณที่แนะนำของ vinflunine คือ 320 มก. / ตร.ม. ทุก 3 สัปดาห์หากสถานะประสิทธิภาพของ WHO / ECOG (PS) เป็น 1 หรือ 0 และมีการฉายรังสีกระดูกเชิงกรานมาก่อนหน้านี้ควรเริ่มการรักษาด้วยขนาด 280 มก. / ตร.ม. ในกรณีที่ไม่มีความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาในรอบที่ 1 ซึ่งส่งผลให้เกิดความล่าช้าหรือการลดขนาดยาอาจเพิ่มขนาดยาเป็น 320 มก. / ตร.ม. ทุก 3 สัปดาห์ในรอบถัดไป การให้ยาล่าช้าในรอบต่อ ๆ ไปเนื่องจากความเป็นพิษ สำหรับผู้ป่วยที่มี ANC 3 หรือเกล็ดเลือด 3 ในวันที่ฉีดยาควรชะลอการรักษาจนกว่าอาการจะดีขึ้น (ANC ≥ 1,000 / mm3 และเกล็ดเลือด≥ 100,000 / mm3) และปรับขนาดยาตามความจำเป็น หากไม่มีอาการดีขึ้นภายใน 2 สัปดาห์ควรหยุดการรักษา หากความเป็นพิษของอวัยวะเป้าหมายในระดับปานกลางรุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตเกิดขึ้นในวันที่ฉีดยาตามกำหนดเวลาการรักษาควรชะลอการรักษาจนกว่าจะฟื้นตัวจากความเป็นพิษในระดับปานกลางหรือไม่มีอยู่หรือจนกว่าผู้ป่วยจะอยู่ในระดับพื้นฐานและขนาดยาจะปรับตามความจำเป็น หากไม่มีอาการดีขึ้นภายใน 2 สัปดาห์ควรหยุดการรักษา ควรหยุดการรักษาหากเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในผู้ป่วยที่มีประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือแน่นหน้าอก การปรับขนาดยาขึ้นอยู่กับความเป็นพิษ หากผู้ป่วยมีประสบการณ์: นิวโทรพีเนียเกรด 4 (ANC 3)> 7 วันหรือนิวโทรพีเนียจากไข้ (ANC 3 และมีไข้≥ 38.5 ° C) หรือเยื่อเมือกอักเสบเกรด 2 หรือท้องผูก≥ 5 วันหรือ≥เกรด 3ระยะเวลาใด ๆ หรือความเป็นพิษอื่น ๆ ของเกรด≥ 3 (ยกเว้นระดับ 3 อาเจียนหรือคลื่นไส้) สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ครั้งแรกดังกล่าวควรลดขนาดของ vinflunine เป็น 280 มก. / ตร.ม. (สำหรับขนาดเริ่มต้น 320 มก. / ตร.ม. ) หรือสูงถึง 250 มก. / ตร.ม. (สำหรับขนาดเริ่มต้น 280 มก. / ตร.ม. ); สำหรับเหตุการณ์ที่ 2 ควรลดขนาดยา vinflunine เป็น 250 มก. / ตร.ม. (ในกรณีของขนาดเริ่มต้น 320 มก. / ตร.ม. ) หรือหยุดการรักษาอย่างถาวร (ในกรณีที่ให้ยาเริ่มต้น 280 มก. / ตร.ม. ) สำหรับเหตุการณ์ที่ 3 ควรยุติการรักษาอย่างถาวร (ในขนาดเริ่มต้น 320 มก. / ตร.ม. ) การปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีเวลา prothrombin> 70% ของปกติ (PW) และอย่างน้อยหนึ่งในเกณฑ์ต่อไปนี้: ปริมาณ 200 มก. / ตร.ม. แนะนำให้ใช้ทุกๆ 3 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง (Child-Pugh B) หรือในผู้ป่วยที่มีเวลา prothrombin ≥ 50% PW และบิลิรูบิน> 3 x ULN และมี aminotransferases> ULN และ GGT> ULN ยังไม่มีการศึกษา Vinflunine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) หรือในผู้ป่วยที่มีเวลา prothrombin 5 x ULN หรือมี transaminases ที่แยกได้> 2.5 x ULN (≥ 5 x ULN เฉพาะในกรณีที่มีการแพร่กระจาย ตับ) หรือระดับ GGT> 15 x ULN การปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย CCr (การกวาดล้างครีเอตินีน)> 60 มล. / นาที - ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา การด้อยค่าของไตในระดับปานกลาง (40 มล. / นาที≤ CCr ≤ 60 มล. / นาที) - 280 มก. / ตร.ม. ทุกๆ 3 สัปดาห์การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (20 มล. / นาที≤ CCr ≤ 40 มล. / นาที) - พื้นผิวร่างกาย 250 มก. / ตร.ม. ทุก 3 สัปดาห์หากเกิดความเป็นพิษให้ปรับขนาดยาสำหรับรอบการรักษาที่ตามมาตามที่ระบุไว้ด้านล่าง การปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยอายุ 2 ทุก 3 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วยที่อายุ≥ 80 ปี - 250 มก. / ตร.ม. ทุก 3 สัปดาห์หากเกิดความเป็นพิษควรปรับขนาดยาในรอบการรักษาถัดไปตามที่ระบุไว้ด้านล่าง การปรับขนาดยาตามความเป็นพิษในผู้ป่วยไตวายหรือผู้สูงอายุ ระดับ 4 (ANC 3) นิวโทรพีเนีย> 7 วันหรือนิวโทรพีเนียจากไข้ (ANC 3 และไข้≥ 38.5 ° C) หรือเยื่อเมือกอักเสบเกรด 2 หรือท้องผูก≥ 5 วันหรือ≥เกรด 3 ในระยะเวลาใด ๆ หรือประเภทอื่น ๆ ความเป็นพิษระดับ≥ 3 (ยกเว้นการอาเจียนหรือคลื่นไส้ระดับ 3) สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ครั้งแรกดังกล่าวควรลดขนาดของ vinflunine เป็น 250 มก. / ตร.ม. (สำหรับขนาดเริ่มต้น 280 มก. / ตร.ม. ) หรือสูงถึง 225 มก. / ตร.ม. (สำหรับขนาดเริ่มต้น 250 มก. / ตร.ม. ); สำหรับเหตุการณ์ที่ 2 ควรยุติการรักษาอย่างถาวร (โดยไม่คำนึงถึงขนาดเริ่มต้นของ vinflunine) วิธีการให้ ต้องเจือจางสมาธิก่อนใช้ (ใช้สารละลาย NaCl 0.9% สำหรับการแช่หรือสารละลายกลูโคส 5% สำหรับการแช่) ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเท่านั้นในระยะเวลา 20 นาที ห้ามใช้เป็นยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำ การบริหารช่องท้องอาจถึงแก่ชีวิตได้ สามารถใช้ยาได้ทั้งผ่านการเจาะหลอดเลือดดำส่วนปลายและการเข้าถึงส่วนกลาง เมื่อฉีดเข้าไปในหลอดเลือดดำ vinflunine อาจทำให้เกิดการระคายเคืองต่อหลอดเลือดดำ ในกรณีของเส้นเลือดละเอียดหรือแข็ง lymphedema หรือการเจาะหลอดเลือดดำเดียวกันเมื่อเร็ว ๆ นี้การให้ยาโดยใช้สายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลางอาจเป็นประโยชน์มากกว่า เพื่อป้องกันการรั่วไหลตรวจสอบให้แน่ใจว่าเข็มอยู่ในตำแหน่งที่ถูกต้องในหลอดเลือดดำก่อนเริ่มการฉีดยา ในการล้างหลอดเลือดดำให้ใช้สารละลาย NaCl 0.9% ในปริมาณเท่ากันเสมอสำหรับการแช่หรือสารละลายกลูโคส 5% สำหรับการแช่หลังจากการเจือจางของยา

ข้อบ่งใช้

การรักษาด้วยวิธีเดียวสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเซลล์ระยะเปลี่ยนผ่านขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายของระบบทางเดินปัสสาวะหลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วยทองคำขาวก่อนหน้านี้ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ vinflunine ไม่ได้รับการยอมรับในผู้ป่วยที่มีสถานะประสิทธิภาพ (PS) ≥2

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อ vinflunine, vinca alkaloids อื่น ๆ หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ล่าสุด (ภายใน 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา) หรือการติดเชื้อรุนแรงในปัจจุบัน Baseline Absolute Neutrophil Count (ANC) 3 สำหรับการบริหารครั้งแรก Baseline ANC 3 สำหรับการบริหารครั้งต่อไป จำนวนเกล็ดเลือด 3. การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่.

ข้อควรระวัง

ไม่มีข้อบ่งชี้ในการใช้ vinflunine ในเด็ก ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดสำหรับ ANC เกล็ดเลือดและระดับฮีโมโกลบินก่อนการฉีด vinflunine แต่ละครั้ง ควรลดขนาดยาที่แนะนำในผู้ป่วยที่มีความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลว, ประวัติการยืด QT, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) และในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจ (โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีประวัติกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, ขาดเลือดหรือ แน่นหน้าอก). ผู้ป่วยที่ได้รับยาควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อพัฒนาการของผลกระทบต่อหัวใจที่ไม่พึงประสงค์ ควรหยุดการให้ vinflunine ในกรณีที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด เนื่องจากความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะ hyponatraemia อย่างรุนแรงแนะนำให้ตรวจระดับโซเดียมในเลือดอย่างสม่ำเสมอระหว่างการรักษาด้วย vinflunine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับการด้อยค่าของไตในระดับปานกลางถึงรุนแรงควรลดขนาดยาลงในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปี ควรหยุดการรักษาด้วย Vinflunine ในผู้ป่วยที่มีอาการของกลุ่มอาการของโรคสมองหลังกลับได้ (PRES) (เช่นปวดศีรษะสับสนชักภาพผิดปกติความดันโลหิตสูงคลื่นไส้อาเจียน) ควรติดตามความดันโลหิตในผู้ป่วยที่มีอาการ PRES แนะนำให้ถ่ายภาพสมองเพื่อยืนยันการวินิจฉัย อาการทางคลินิกและทางรังสีวิทยามักจะหายอย่างรวดเร็วโดยไม่มีผลสืบเนื่องหลังจากหยุดการรักษา เนื่องจาก vinflunine มีศักยภาพที่จะทำให้เกิดอาการท้องผูกผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำให้รับประทานอาหารที่เหมาะสมรวมถึงการให้น้ำในช่องปากการบริโภคไฟเบอร์และการใช้ยาระบายในวันที่ 1 ถึง 5 หรือ 7 ของรอบการรักษา ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่ออาการท้องผูกเพิ่มขึ้น (เช่นการใช้ยาแก้ปวด opioid ร่วมกันมะเร็งในช่องท้องการต่อต้านช่องท้องการผ่าตัดใหญ่ในช่องท้องก่อนหน้านี้) ควรได้รับยาระบายออสโมติกวันละครั้งในตอนเช้าก่อนอาหารเช้าในวันที่ 1 ถึง 7 . หากมีความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารหรือเยื่อเมือกควรปรับขนาดยา vinflunine

กิจกรรมที่ไม่พึงปรารถนา

พบบ่อยมาก: ภาวะเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวภาวะโลหิตจางภาวะเกล็ดเลือดต่ำภาวะไขมันในเลือดต่ำความอยากอาหารลดลงโรคระบบประสาทประสาทสัมผัสส่วนปลายท้องผูกปวดท้องอาเจียนคลื่นไส้เยื่อบุช่องปากท้องร่วงผมร่วงปวดกล้ามเนื้ออาการอ่อนเพลียเมื่อยล้าปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด , ไข้, น้ำหนักลด. ที่พบบ่อย: การติดเชื้อนิวโทรพีเนีย, การติดเชื้อ (ไวรัส, แบคทีเรีย, เชื้อรา), นิวโทรพีเนียจากไข้, ความรู้สึกไวเกินไป, การขาดน้ำ, การนอนไม่หลับ, เป็นลมหมดสติ, ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, ประสาท, dysgeusia, โรคระบบประสาท, ปวดหู, อิศวร, ความดันโลหิตสูง, ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ, การอักเสบ หลอดเลือดดำ, ความดันเลือดต่ำ, หายใจลำบาก, ไอ, ลำไส้อุดตัน, กลืนลำบาก, การเปลี่ยนแปลงของส่วนแก้มของปาก, อาหารไม่ย่อย, ผื่น, ลมพิษ, คัน, เหงื่อออกมากเกินไป, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ปวดข้อ, หลัง, ขากรรไกร, แขนขา, กระดูก, โครงร่างเจ็บหน้าอกหนาวปวดบวม ผิดปกติ: ภาวะติดเชื้อในระบบประสาท, อาการปวดเนื้องอก (รายงานหลังการขาย), กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมนแอนติไดยูเรติกที่ไม่เหมาะสม (SIADH) (รายงานหลังการขาย), โรคระบบประสาทส่วนปลาย, การรบกวนทางสายตา, อาการเวียนศีรษะ, หูอื้อ, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, กลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลัน (ARDS), เจ็บคอและกล่องเสียง, การกลืนเจ็บปวด, โรคกระเพาะอาหาร, หลอดอาหารอักเสบ, การเปลี่ยนแปลงของเหงือก, ผิวหนังแห้ง, เม็ดเลือดแดง, ไตวาย, extravasation, transaminases ในระดับสูง, เพิ่มขึ้น น้ำหนักตัว. หายาก: กลุ่มอาการของโรคสมองพิการหลังกลับได้ (รายงานในประสบการณ์หลังการขาย)

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า vinflunine เป็นสารก่อมะเร็งและตัวอ่อน มีความเสี่ยงที่อาจเกิดความบกพร่องของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ในมนุษย์ ไม่ควรใช้ Vinflunine ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจน ชายและหญิงที่มีศักยภาพในการมีบุตรควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 3 เดือนหลังจากการให้ vinflunine ครั้งสุดท้าย หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงต่อเด็กในครรภ์และได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ ควรพิจารณาการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม นอกจากนี้ยังแนะนำให้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับผู้ป่วยที่ต้องการมีบุตรหลังการบำบัด ห้ามให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วย vinflunine เนื่องจากความเป็นไปได้ของภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถกลับคืนมาได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย vinflunine ควรแนะนำให้เก็บตัวอย่างน้ำอสุจิก่อนเริ่มการรักษา

ความคิดเห็น

ในกรณีของผลข้างเคียงที่มีผลต่อความสามารถในการมีสมาธิและการตอบสนอง (เช่นอ่อนเพลียเวียนศีรษะเป็นลม) ไม่แนะนำให้ขับรถหรือใช้เครื่องจักร ควรเก็บยาไว้ที่ 2-8 องศาเซลเซียส

การโต้ตอบ

Vinflunine ไม่มีคุณสมบัติตัวเหนี่ยวนำของ CYP1A2, CYP2B6 และ CYP3A4 และไม่เป็นตัวยับยั้ง CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 และ CYP3A4 ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์กับ cisplatin, carboplatin, capecitabine, gemcitabine และ doxorubicin (แม้ว่าการใช้ร่วมกับ doxorubicin จะมีความเสี่ยงสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา) Vinflunine เป็นสารตั้งต้นของ Pgp เช่นเดียวกับ vinca alkaloids อื่น ๆ แต่มีความสัมพันธ์ที่ต่ำกว่าความเสี่ยงของการมีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในกลไกนี้ควรอยู่ในระดับต่ำ สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของ CYP3A4 (เช่น ritonavir, ketoconazole, itraconazole และน้ำเกรพฟรุต) และสารกระตุ้นที่แข็งแกร่ง (เช่น rifampicin และสาโทเซนต์จอห์น - Hypericum perforatum) อาจเพิ่มหรือลดระดับ vinflunine และ DVFL ในเลือดตามลำดับ - ควรหลีกเลี่ยงการใช้ vinflunine ร่วมกับยาเหล่านี้ . Paclitaxel และ docetaxel (สารตั้งต้น CYP3) อาจชะลอการเผาผลาญของ vinflunine เล็กน้อย ไม่แนะนำให้ใช้ vinflunine ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ยืดระยะเวลา QT / QTc เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ การใช้ vinflunine ร่วมกับ pegylated / liposomal doxorubicin ทำให้ความเข้มข้นเพิ่มขึ้น 15-30% และ AUC ของ doxorubicin ลดลงอย่างเห็นได้ชัด 2 ถึง 3 เท่าในขณะที่ไม่อยู่ในความเข้มข้นของสาร doxorubicinol metabolite (การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวอาจเกี่ยวข้องกับการดูดซับของ vinflunine ต่อไลโปโซมและการเปลี่ยนแปลง ส่วนประกอบของเลือด) - ใช้ร่วมกันประเภทนี้ด้วยความระมัดระวัง การใช้ยาแก้ปวด opioid ร่วมกับ vinflunine ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการท้องผูก

สารเตรียมประกอบด้วยสาร: Vinflunine