โรคตับแพ้ภูมิตัวเอง

โรคตับแพ้ภูมิตัวเองเป็นโรคที่เกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์ของตับ คาดว่าประมาณ 5% ของประชากรป่วยเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง มักเกี่ยวข้องกับโรคไขข้ออักเสบโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมหรือโรค Crohn อย่างไรก็ตามกระบวนการอักเสบที่เกิดจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันยังส่งผลต่ออวัยวะอื่น ๆ รวมทั้งตับด้วย

โรคตับแพ้ภูมิตัวเองหมายถึงการตอบสนองที่ผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่ทำให้ร่างกายผลิตแอนติบอดีต่อเซลล์ตับของตัวเอง "สาเหตุของความผิดปกติดังกล่าวยังไม่เป็นที่เข้าใจ" ดร. อิโวนาโคซัค - มิชาโลวสกาผู้อำนวยการด้านการแพทย์ของ Synevo Laboratories กล่าว - อาจเป็นปัจจัยทางพันธุกรรมสิ่งแวดล้อมการติดเชื้อและปัจจัยอื่น ๆ อีกมากมาย

โรคตับยังเป็นหนึ่งในโรคแพ้ภูมิตัวเอง นั่นคือ:

• โรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง (AIH)
• โรคตับแข็งน้ำดีขั้นต้น (PBC)
• โรคท่อน้ำดีอักเสบในกระเพาะปัสสาวะอักเสบหลัก (PSC)

“ โรคตับแพ้ภูมิตัวเองไม่ใช่โรคที่พบบ่อย อย่างไรก็ตามมีกลุ่มคนที่ควรคำนึงถึงเหตุการณ์ของพวกเขา - เน้นที่ Dr.Kozak-Michałowska "ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่มีระดับความสูงของ AST และ ALT transaminases โดยไม่ทราบสาเหตุ, HCV หรือ HBV ที่มีคุณสมบัติในการรักษาด้วย interferon โดยมีอาการอักเสบตับแข็งหรือตับวายและผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ "

โรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง (AIH)

เป็นโรคเรื้อรังที่มีการอักเสบของเนื้อเยื่อตับ คาดว่าอุบัติการณ์ในประเทศยุโรปตะวันตกอยู่ที่ 0.1-1.2 รายต่อ 100,000 คนต่อปี¹หากไม่ได้รับการรักษาโรคตับอักเสบจากภูมิต้านทานผิดปกติจะนำไปสู่การเป็นเนื้อร้ายของเซลล์ตับตับวายเรื้อรังหรือเฉียบพลันและส่งผลให้เกิดโรคตับแข็ง จากนั้นวิธีเดียวในการรักษาและช่วยชีวิตผู้ป่วยคือการปลูกถ่ายตับ โรคตับอักเสบจากภูมิต้านทานผิดปกติคิดเป็น 2.6% ของการปลูกถ่ายตับอักเสบในยุโรป²

เป็นโรคที่ไม่ทราบสาเหตุ เชื่อกันว่าเกิดจากแอนติเจนที่เข้ากันได้ในระดับ II (HLA II) ผิดตำแหน่งบนพื้นผิวของเซลล์ตับ ไม่ทราบว่าอะไรเป็นสาเหตุของสิ่งนี้บางทีปัจจัยทางพันธุกรรมอาจมีบทบาทการติดเชื้อไวรัส (เช่นไวรัสตับอักเสบ A หรือ B การติดเชื้อ EBV) สารพิษ (interferon, melatonin, methyldopa, nitrofurantoin) รวมทั้ง autoantigens เช่น asioglycoprotein receptor ในตับและ cytochrome P-450 IID6 ในทางกลับกันผู้ป่วยมากกว่า 85% ไม่ได้รับปัจจัยเหล่านี้เลย

ในขั้นต้นเชื่อกันว่ามีผลต่อหญิงสาวที่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่าโรคตับอักเสบจากภูมิต้านทานผิดปกติเป็นโรคที่มีหลายอวัยวะสามารถส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศในทุกช่วงอายุแม้ว่าผู้หญิงจะคิดเป็น 70-80% ของผู้ป่วยทั้งหมด สังเกตเห็นจุดสูงสุดสองอายุ ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นระหว่าง 10-20 ปี และ 45-70 ปี ผู้ป่วยมากกว่า 50% เป็นผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 40 ปี

ไวรัสตับอักเสบชนิดแพ้ภูมิตัวเองมีสามประเภท:

• ประเภท I (AIH1) - คลาสสิก - พบมากที่สุด (มีผลต่อประมาณ 80% ของผู้ป่วยทั้งหมด)
• type II (AIH2) - ได้รับการวินิจฉัยโดยส่วนใหญ่ในเด็กผู้ใหญ่มีอาการไม่บ่อย (10% ของผู้ป่วยทั้งหมด)
• type III (AIH3) - โดดเด่นด้วยการมีแอนติบอดีที่แตกต่างจากประเภท I และ II

โรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเองอาจไม่รุนแรงหรือไม่มีอาการหรือรุนแรงมากโดยมีช่วงเวลาที่หายและอาการกำเริบ ประมาณ 20% ของผู้ป่วยมีอาการทุเลาเอง แต่การวินิจฉัยที่พบบ่อยที่สุดคือรูปแบบอาการของโรคที่ไม่รุนแรง จากนั้นอาการที่โดดเด่นและบางครั้งอาจเป็นอาการเดียวคือความเหนื่อยล้าซึ่งเพิ่มขึ้นในระหว่างวันและขัดขวางการทำงานที่เหมาะสม อาการนี้ไม่เป็นลักษณะที่ผู้ป่วยมักจะประเมินต่ำเกินไป อาการอื่น ๆ ได้แก่ :

• ขาดความกระหาย
• ลดน้ำหนัก
• ปวดในภาวะ hypochondrium ด้านขวา
• ผิวหนังคัน
• ปวดกระดูกและข้อ
• เลือดออกทางจมูก

ในผู้หญิงความผิดปกติของประจำเดือนความรุนแรงของสิวผมเพิ่มขึ้นซึ่งบ่งบอกถึงความผิดปกติของฮอร์โมน โรคตับอักเสบจากภูมิต้านทานผิดปกติจะทำให้เกิดอาการดีซ่านและมีอาการคล้ายกับไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน

ในช่วงเวลาของการวินิจฉัยผู้ป่วย 25% เป็นโรคตับแข็งและอีก 30% จะเป็นโรคตับแข็งแม้จะได้รับการรักษาและทำให้ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการเป็นปกติและในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาโรคตับแข็งจะเกิดขึ้นมากกว่า 80% ของกรณี

ลักษณะเฉพาะของ AIH คือการอยู่ร่วมกันของโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ เช่นต่อมไทรอยด์อักเสบลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลโรคไขข้ออักเสบเบาหวานและโรค celiac

การทดสอบในห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่า AST และ ALT transaminases สูงขึ้น 5-10 เท่าการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของ GGT (gammaglutamyltransferase) และ AP (alkaline phosphatase), hypergammaglobulinemia ที่มีภาวะ hypoalbuminemia และระยะเวลาของ prothrombin ที่นานขึ้น

การมี autoantibodies มีความสำคัญต่อการวินิจฉัย แอนติบอดีต่อต้านไมโตคอนเดรีย ANA และกล้ามเนื้อเรียบต่อต้าน ASMA (86-91% ของผู้ป่วย) มีความสำคัญอย่างยิ่งในประเภท I AIH ใน type II แอนตี้ LKM-1 (แอนติบอดีต่อต้านไมโครโซมในตับ) และต่อต้าน LC-1 ( anti-cytosolic). Type III มีความโดดเด่นด้วยการมีแอนติบอดี SLA / LP (ต่อต้านแอนติเจนที่ละลายน้ำได้ของตับและเซลล์ตับอ่อน) และการขาดแอนติบอดีที่แสดงลักษณะของสองประเภทก่อนหน้านี้ นอกจากนี้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี AIH มีแอนติบอดีต่อ ASGPR asialoglycoprotein receptor

การตรวจชิ้นเนื้อตับและการประเมินทางจุลพยาธิวิทยาเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อแยกความแตกต่างของ AIH จากโรคอื่น ๆ (เช่นไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังความเสียหายจากยาหรือแอลกอฮอล์และท่อน้ำดีอักเสบในกระเพาะปัสสาวะอักเสบหลัก) และทำการวินิจฉัยขั้นสุดท้าย

โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีขั้นต้น (PBC)

เป็นโรคตับเรื้อรังที่มีภูมิหลังของภูมิคุ้มกันซึ่งท่อน้ำดีในช่องท้องขนาดเล็กจะถูกทำลาย พบได้บ่อยในผู้หญิงโดยส่วนใหญ่มีอายุระหว่าง 30 ถึง 60 ปี อาการนี้แสดงออกมาจากความเหนื่อยล้าเรื้อรัง (ประมาณ 60% ของผู้ป่วย) ปัญหาการหายใจและอาการคันที่ผิวหนัง (50% ของผู้ป่วย) ซึ่งอาจปรากฏเป็นเดือนหรือหลายปีก่อนมีอาการอื่น ๆ มีอาการตัวเหลืองเมื่อโรคลุกลาม ลักษณะของความดันโลหิตสูงพอร์ทัล cholestasis (cholestasis) ไขมันในเลือดสูงและโรคกระดูกพรุนพบได้น้อยกว่า

การตรวจทางห้องปฏิบัติการที่ช่วยในการวินิจฉัยโรค cholestatic มีประโยชน์ในการวินิจฉัย PBC โดดเด่นด้วย:

• การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของอัลคาไลน์ฟอสฟาเทส (50% ของผู้ป่วย)
• การเพิ่มขึ้นของ GGTP (เอนไซม์ gamma-glutamyltranspeptidase)
• เพิ่มบิลิรูบินทั้งหมด

บิลิรูบินที่เพิ่มขึ้นในการวินิจฉัยและการลุกลามบ่งบอกถึงโรคขั้นสูงและทำให้การพยากรณ์โรคแย่ลง เมื่อเวลาผ่านไประดับของอิมมูโนโกลบูลินซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในระดับ M (IgM) และคอเลสเตอรอล (50-90% ของผู้ป่วย) จะเพิ่มขึ้น

เกณฑ์การวินิจฉัยที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือการระบุลักษณะการเปลี่ยนแปลงของการอักเสบในท่อน้ำดีจากการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของตับ การปรากฏตัวของแอนติบอดีต่อต้านไมโตคอนเดรียของ AMA (35-95% ของผู้ป่วย) เป็นสิ่งสำคัญในการยืนยันการวินิจฉัย ได้แก่ :

• AMA M2 (ใน 95% ของผู้ป่วย) - เครื่องหมายเฉพาะสำหรับ PBC
• AMA M4 (มากถึง 55% ของผู้ป่วย)
• AMA M8 (มากถึง 55% ของผู้ป่วย)
• AMA M9 (35-85% ของผู้ป่วย)

เช่นเดียวกับแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ของ ANA (50% ของผู้ป่วย) และ / หรือ ASMA (20-30% ของผู้ป่วย)

PBC มักเกี่ยวข้องกับโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ เช่นกลุ่มอาการของSjögren, โรคไขข้ออักเสบ, scleroderma, ต่อมไทรอยด์อักเสบ, โรค Raynoud, ไลเคนพลานัส, โรคลูปัส erythematosus ในระบบ, โรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย, pemphigus

โรคมะเร็งท่อน้ำดีอักเสบเบื้องต้น (PSC)

เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองเรื้อรังที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อท่อน้ำดีในช่องท้องและท่อน้ำดีนอกร่างกาย ส่วนใหญ่เกิดในชายหนุ่ม ในผู้ป่วย 50-70% จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลเบาหวานน้อยกว่าโรคต่อมไทรอยด์แพ้ภูมิตัวเองกลุ่มอาการของSjögrenและตับอ่อนอักเสบ

อาการทางคลินิกเช่นเดียวกับโรคตับอักเสบอื่น ๆ มักไม่เฉพาะเจาะจง ซึ่งรวมถึงความเหนื่อยล้าเรื้อรังน้ำหนักลดและคันตามผิวหนัง ประมาณ 50% ของผู้ป่วยไม่มีอาการ
ในการทดสอบในห้องปฏิบัติการพบว่าการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม ALP และ GGTP AST และ ALT เพิ่มขึ้นในระดับที่น้อยลง

นอกจากนี้ยังมีภาวะ hypergammaglobulinemia ซึ่งส่วนใหญ่มีผลต่ออิมมูโนโกลบูลิน IgM และ IgG (45-80% ของผู้ป่วย) ประมาณ 80% ของผู้ป่วยมีแอนติบอดีชนิด pANCA ต่อไซโตพลาสซึมของแกรนูโลไซต์ (ขึ้นอยู่กับวิธีการที่ใช้พวกเขาจะเรียกว่า MPO - กับ granulocyte myeloperoxidase) และ 20-50% ของผู้ป่วยมีแอนติบอดี ANA และ ASMA

ที่มา:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., autoimmune Hepatitis, update: 25 กันยายน 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, เข้าถึง: 15 ตุลาคม 2017

2. Francque, Sven และคณะ "ระบาดวิทยาและการรักษาโรคตับอักเสบจากภูมิต้านทานผิดปกติ" เวชศาสตร์ตับ: หลักฐานและการวิจัย 4 (2555): 1–10. PMC. เว็บ. 15 ต.ค. 2560

อ่านเพิ่มเติม: Urobilinogen - มันคืออะไรมาจากไหนความสำคัญในการวินิจฉัยอัลตราซาวนด์ตับคืออะไร - ข้อบ่งชี้และหลักสูตร อัลตราซาวนด์ของตับตรวจพบอะไร? โรคตับ - อาการของตับที่เป็นโรค สาเหตุและการรักษา