โรคโพลิกลูตามีนเป็นกลุ่มของโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ในสมอง อาการชักกระตุกของฮันติงตันที่มีชื่อเสียงที่สุด มักมีผลต่อผู้ที่มีอายุ 35-50 ปีแม้ว่าจะปรากฏในเด็กที่อายุน้อยกว่าไม่กี่ขวบก็ตาม โรคนี้ไม่เพียง แต่ทำให้คุณภาพชีวิตแย่ลง แต่ยังทำให้อายุสั้นลงถึง 20 ปีอีกด้วย โรค polyglutamine คืออะไร? อาการเป็นอย่างไร? การวินิจฉัยและการรักษาคืออะไร?
โรคโพลิกลูตามีนเป็นกลุ่มของโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ในสมอง ซึ่งรวมถึงหน่วยโรคเก้าชนิด: ¹
- อาการชักกระตุกของฮันติงตัน
- Spinal-cerebellar ataxia ประเภทต่อไปนี้: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (แต่ละประเภทถือเป็นเอนทิตีของโรคที่แยกจากกัน)
- โรค Naito-Oyanagi (ฝ่อฝ่อ dentatorubral-pallidoluysian ฝ่อ DRPLA ของ Dentate สีแดงและนิวเคลียสธาลามิกต่ำ)
- Kennedy syndrome (X-linked spinal และ bulbar muscle atrophy, SBMA, SMAX1)
โรค Polyglutamine - สาเหตุ
โรคโพลิกลูตามีนเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน ยีนที่ดีต่อสุขภาพมีการทำซ้ำมากถึง 26 CAG ซึ่งสอดคล้องกับกลูตามีนซึ่งเป็นสารประกอบอินทรีย์ที่เป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนที่จำเป็นสำหรับสิ่งมีชีวิต ในผู้ที่เป็นโรค polyglutamine จำนวน CAG ซ้ำเกินจำนวนนี้ ตัวอย่างเช่นใน Huntington's Chorea มีการทำซ้ำเกิน 40 ครั้งข้อมูลที่เขียนด้วยยีนซึ่งอ่านในขั้นตอนการถอดความและการแปลจะถูกถ่ายทอดลงในผลิตภัณฑ์ของยีน - อาร์เอ็นเอและโปรตีน ขั้นแรกการถอดเสียงจะสร้าง mRNA ซึ่งจะเก็บข้อมูลเกี่ยวกับจำนวนการทำซ้ำของ CAG ที่เพิ่มขึ้น การแปลข้อมูลทางพันธุกรรมขั้นสุดท้ายเป็นโครงสร้างโปรตีนที่เฉพาะเจาะจงจะเกิดขึ้นในกระบวนการแปล โปรตีนยังเก็บข้อมูลเกี่ยวกับลำดับ CAG แบบขยาย RNA และโปรตีนที่เกิดขึ้นเป็นพิษต่อเซลล์และขัดขวางกระบวนการที่เกิดขึ้นในเซลล์ ในที่สุดสิ่งนี้นำไปสู่การตายของเซลล์ซึ่งเห็นได้ชัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระบบประสาท
โรค polyglutamine - อาการ
- อาการชักกระตุกของฮันติงตัน - แสดงออกโดยการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจของอาการชักกระตุกและภาวะสมองเสื่อมแบบก้าวหน้าและการลดลงของความรู้ความเข้าใจ เป็นผลให้มักนำไปสู่ความพินาศและความตาย
- spinocerebellar ataxia - รวม. ปัญหาเกี่ยวกับการรักษาความสมดุลทั้งในท่ายืน (สังเกตเห็นการสั่นศีรษะและลำตัวเป็นจังหวะ) และขณะเดิน (ผู้ป่วยมีปัญหาในการรักษาตำแหน่งแนวตั้งของร่างกายการเดินของเขาช้าไม่มั่นคงบนฐานกว้าง) ความหย่อนของกล้ามเนื้อ ปวดกล้ามเนื้อบ่อยและเจ็บปวด
- โรค Naito-Oyanagi - โรคนี้รวมถึง ataxia (ataxia), choreoathetosis (มีลักษณะการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อผิดปกติ) และภาวะสมองเสื่อม ในรูปแบบวัยเด็กจะมีการสังเกตอาการปัญญาอ่อนความผิดปกติทางพฤติกรรม myoclonus และโรคลมบ้าหมู นอกจากนี้ยังมีรายงานการเสื่อมของเยื่อบุผิวกระจกตา
- Kennedy Syndrome - อาการเริ่มแรก ได้แก่ อาการสั่นกล้ามเนื้อรู้สึกเสียวซ่าปวดกล้ามเนื้อเมื่อยล้าและพูดไม่ชัด ในขณะที่โรคดำเนินไปผู้ป่วยจะมีอาการอ่อนแรงและลีบของกล้ามเนื้อแขนขาและกล้ามเนื้อ bulbar ซึ่งแสดงออกโดย dysarthria, dysphonia, กรามหลบตา, ลิ้นอ่อนแอ, เคี้ยวลำบากและการเคลื่อนไหวบกพร่อง
โรค polyglutamine - การวินิจฉัย
การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายทำโดยอาศัยการทดสอบทางพันธุกรรม คุณสามารถรอ 10-14 วันสำหรับผลลัพธ์ การทดสอบจะไม่ได้รับการชดเชยและราคาอยู่ที่ประมาณ PLN 500
โรค polyglutamine - การรักษา การวิจัยเกี่ยวกับ RNA นำเสนอความหวังใหม่สำหรับผู้ป่วย
การค้นหาตัวแทนในการรักษาที่จะหยุดหรือชะลอการเกิดโรค polyglutamine เป็นเรื่องยากจากหลายสาเหตุ ปัญหาคือท่ามกลางคนอื่น ๆ พื้นฐานทางพันธุกรรมของโรคและนักวิทยาศาสตร์ยังไม่สามารถ "ซ่อมแซม" ยีนในเซลล์ทั้งหมดของสิ่งมีชีวิตที่โตเต็มวัยได้อย่างมีประสิทธิภาพ นอกจากนี้โรคนี้มีผลต่อระบบประสาทเป็นหลักความพร้อมในการใช้ยาจะถูก จำกัด ด้วยการมีสิ่งกีดขวางทางกายภาพที่แยกเลือดออกจากสมอง ในหลาย ๆ กรณีจำเป็นต้องใช้ยาเข้าสู่สมองโดยตรงซึ่งเป็นอันตรายมาก
นักวิทยาศาสตร์สามารถตั้งชื่อและค้นหายีนที่รับผิดชอบต่อโรคโพลิกลูตามีนได้ แต่พวกเขายังไม่เข้าใจกลไกการก่อตัวของมัน งานนี้ดำเนินการโดยทีมวิจัยจาก Institute of Bioorganic Chemistry ของ Polish Academy of Sciences ในพอซนาน Martyna Urbanek, M.Sc. ผู้ได้รับทุนการศึกษาของโครงการL'Oréal Polska For Women and Science ทำการวิจัยเกี่ยวกับกลุ่ม RNA นิวเคลียร์ในแบบจำลองเซลล์ของโรค polyglutamine ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของวิทยานิพนธ์ระดับปริญญาเอกของเธอ
งานวิจัยของฉันพิสูจน์ให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์ของยีนที่เสียหาย - RNA - มีส่วนในการก่อโรคของโรค polyglutamine รวมถึงการก่อตัวของกลุ่ม RNA ที่กล่าวถึง สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าการบำบัดที่เสนอจะต้องคำนึงถึงผลิตภัณฑ์ของยีน - อาร์เอ็นเอและโปรตีน - ไม่ใช่เฉพาะโปรตีนที่ได้รับความเสียหายเท่านั้น การกำจัดเฉพาะโปรตีนที่เสียหายเราจะกำจัดเพียงส่วนหนึ่งของสาเหตุของโรคและเป็นส่วนหนึ่งของอาการ งานที่กำลังดำเนินอยู่ยังรวมถึงความเป็นไปได้ในการลบกลุ่ม RNA ซึ่งอาจเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัด
บรรณานุกรม:
1. Dubas-Ślemp H. , Tylec A. , Michałowska-Marmurowska H. , Spychalska K. , โรค Huntington - โรคทางระบบประสาทหรือจิตเวช? รายงานผู้ป่วย "Psychiatria Polska" 2012 เล่ม XLVI หมายเลข 5
บทความนี้ใช้เนื้อหาของผู้สร้างโครงการL'Oréal Polska For Women and Science
อ่านเพิ่มเติม: การวิจัยทางพันธุกรรมโรคที่หายาก - ปัญหาที่ไม่ได้รับการประเมินโรคทางพันธุกรรมของผู้ชายหรือสิ่งที่ลูกชายได้รับมาจากพ่อของเขา
-przyczyny-objawy-leczenia.jpg)
