สารยับยั้ง Aromatase ในการรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็ง

Aromatase inhibitors เป็นยาที่ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมและรังไข่ในสตรี การกระทำของพวกเขาขึ้นอยู่กับการปิดกั้นอิทธิพลของฮอร์โมนที่กระตุ้นการพัฒนาของโรค สิ่งที่ควรรู้เกี่ยวกับยาเหล่านี้คืออะไร? เมื่อใช้สารยับยั้งอะโรมาเทส?

สารบัญ

1. สารยับยั้งอะโรมาเทสทำงานอย่างไร?
2. สารยับยั้ง Aromatase เป็นฮอร์โมนบำบัดมะเร็ง
3. กลไกการออกฤทธิ์ของสารยับยั้งอะโรมาเทส
4. การจำแนกประเภทของสารยับยั้งอะโรมาเทส
5. โครงการใช้สารยับยั้งอะโรมาเทส
6. ความเป็นพิษของสารยับยั้งอะโรมาเทส

สารยับยั้ง Aromatase ใช้ในการบำบัดแบบเสริมหลังการทำเคมีบำบัดการฉายรังสีหรือการผ่าตัด การเตรียมการในลักษณะนี้สามารถใช้สำหรับการป้องกันโรคมะเร็งเต้านมทางเภสัชวิทยา

สารยับยั้งอะโรมาเทสทำงานอย่างไร?

การออกฤทธิ์ของสารยับยั้งอะโรมาเทสขึ้นอยู่กับการปิดกั้นการสังเคราะห์เอสโตรเจน ฮอร์โมนเหล่านี้กระตุ้นการพัฒนาเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมนของเต้านมและรังไข่ โดยการลดความเข้มข้นของสารเหล่านี้การพัฒนาของรอยโรคจะถูกยับยั้ง

Aromatase เป็นเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเปลี่ยนแอนโดรเจนเช่นฮอร์โมนที่กำหนดลักษณะของเพศชาย ด้วยการเปลี่ยนแปลงนี้เอสโตรเจนจึงถูกผลิตขึ้นในร่างกาย สารยับยั้งอะโรมาเทสขัดขวางกระบวนการนี้ ในที่สุดสิ่งนี้จะช่วยลดการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนซึ่งนำไปสู่ผลการรักษา

วิธีการรักษามะเร็งนี้เรียกว่าการรักษาด้วยฮอร์โมน

สารยับยั้ง Aromatase เป็นฮอร์โมนบำบัดมะเร็ง

การรักษาด้วยฮอร์โมนสามารถใช้ได้ในระยะต่างๆของโรคเนื้องอก มักใช้เป็นยาเสริมในการรักษาร่วมกับยาอื่น ๆ นอกจากนี้ยังใช้เป็นการรักษาก่อนการผ่าตัดเช่นเดียวกับวิธีการรักษาในโรคเนื้องอกทั่วไปเช่นการแพร่กระจายที่เกิดขึ้น

เป้าหมายของการรักษาด้วยฮอร์โมนในการรักษามะเร็งเต้านมคือการเอาชนะผลกระตุ้นของเอสโตรเจนต่อเซลล์มะเร็ง สารยับยั้ง Aromatase ขัดขวางการสังเคราะห์ฮอร์โมนเหล่านี้ในพื้นที่ต่อไปนี้ของร่างกาย:

• รังไข่
• เนื้อเยื่อไขมัน
• การระบาดของ endometriosis

กลไกการออกฤทธิ์ของสารยับยั้งอะโรมาเทส

มะเร็งเต้านมบางชนิดแสดงตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน สำหรับเนื้องอกดังกล่าวเอสโตรเจนจะทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการเจริญเติบโต มะเร็งชนิดนี้เป็นมะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมน

หลังจากหมดประจำเดือนรังไข่จะหยุดผลิตฮอร์โมนเอสโทรเจน แต่ยังคงสร้างขึ้นในต่อมหมวกไตจากแอนโดรเจนโดยอะโรมาเทส นอกจากนี้การปรากฏตัวของเอนไซม์นี้ภายในต่อมน้ำนมทำให้เกิดการติดต่อระหว่างรอยโรคของเนื้องอกและเอสโตรเจน Aromatase สามารถพบได้ในเนื้อเยื่อไขมันกล้ามเนื้อและตับ

สารยับยั้งอะโรมาเทสจะยึดติดกับอะโรมาเทสทำให้ปิดการใช้งาน เป็นผลให้กระบวนการแปลงแอนโดรเจนเป็นเอสโตรเจนถูกปิดกั้น ความเข้มข้นของฮอร์โมนเหล่านี้ในร่างกายลดลงและการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกไม่ได้รับการกระตุ้นให้เติบโต

โดยปกติแล้วสารยับยั้ง Aromatase จะไม่ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน เนื่องจากในช่วงที่ผู้ป่วยมีชีวิตที่อุดมสมบูรณ์การลดลงของระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนจะกระตุ้นไฮโปทาลามัสและแกนต่อมใต้สมองเพื่อเพิ่มการหลั่งโกนาโดโทรฟิน สิ่งนี้จะช่วยกระตุ้นรังไข่ ผลของการกระตุ้นนี้คือการผลิตแอนโดรเจนที่เพิ่มขึ้น

ระดับโกนาโดโทรปินที่เพิ่มขึ้นยังช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์อะโรมาเทส การสังเคราะห์เอนไซม์นี้ที่เพิ่มขึ้นพร้อมกับแอนโดรเจนที่มีความเข้มข้นสูงพร้อมกันจะเพิ่มระดับเอสโตรเจน กลไกนี้ทำงานในลักษณะที่ตรงข้ามกับสารยับยั้งอะโรมาเทสซึ่งนำไปสู่การขาดผลในการรักษา

การจำแนกประเภทของสารยับยั้งอะโรมาเทส

สารยับยั้ง Aromatase แบ่งออกเป็นสองกลุ่มพื้นฐาน:

• สารยับยั้งสเตียรอยด์ aromatase
• สารยับยั้ง aromatase ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

สารยับยั้ง steroidal aromatase ได้แก่ exemestane ยานี้จับกับที่ทำงานของเอนไซม์อะโรมาเทส ดังนั้นจึงปิดกั้นกิจกรรมของมันอย่างไม่สามารถย้อนกลับได้ ใช้ในสตรีวัยหมดประจำเดือนและวัยทองในการรักษามะเร็งเต้านม

สารยับยั้งอะโรมาเทสที่ไม่ใช่สเตียรอยด์จะจับเอนไซม์ในลักษณะที่ย้อนกลับได้ ยาเหล่านี้ยับยั้งการสังเคราะห์เอสโตรเจนได้มากถึง 90% มีลักษณะเฉพาะด้วยผลการรักษาที่แข็งแกร่งและความจำเพาะของเอนไซม์เฉพาะ ซึ่งหมายความว่าจะไม่รบกวนการสังเคราะห์ฮอร์โมนอื่น ๆ ซึ่งจะช่วยลดผลข้างเคียง กลุ่มนี้ ได้แก่ anastrozole และ letrozole

ยากลุ่มนี้ใช้ใน:

• ในสตรีวัยหมดประจำเดือนในการรักษามะเร็งเต้านมระยะเริ่มแรกแบบเสริมฮอร์โมน
• ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับการบำบัดแบบเสริมสำหรับมะเร็งเต้านมที่อาศัยฮอร์โมนเป็นเวลานานหลังจากการรักษามาตรฐานเป็นเวลา 5 ปี
• ในสตรีวัยหมดประจำเดือนสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมที่อาศัยฮอร์โมนซึ่งไม่ได้รับเคมีบำบัดซึ่งเป็นวิธีการรักษาที่เหมาะสมเมื่อไม่จำเป็นต้องผ่าตัดทันที
• ในการรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูงที่ขึ้นกับฮอร์โมนในสตรีวัยหมดประจำเดือน
• ในสตรีวัยหมดประจำเดือนในการรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูงที่ขึ้นกับฮอร์โมนหลังจากการรักษาด้วยฮอร์โมนก่อนหน้านี้ตามด้วยการกำเริบของโรคหรือการลุกลามของโรค

โครงการใช้สารยับยั้งอะโรมาเทส

โดยปกติแล้วสารยับยั้ง Aromatase จะใช้ร่วมกับการรักษาด้วย tamoxifen การรักษาด้วยฮอร์โมนประเภทนี้มักใช้เวลา 10 ปี

Tamoxifen ยังเป็นยาต้านฮอร์โมนเอสโตรเจน อย่างไรก็ตามกลไกการออกฤทธิ์แตกต่างกัน เนื่องจากความแตกต่างในรูปแบบการออกฤทธิ์นี้เซลล์เนื้องอกที่ได้รับความต้านทานต่อ tamoxifen จึงยังคงไวต่อสารยับยั้ง aromatase

สูตรการใช้งานที่พบบ่อยที่สุดคือ:

• 5 ปีของ tamoxifen ตามด้วยสารยับยั้ง aromatase 5 ปี
• 5 ปี aromatase inhibitor ตามด้วย tamoxifen 5 ปี
• ทาม็อกซิเฟน 2-3 ปีตามด้วยสารยับยั้งอะโรมาเทส 5 ปี
• สารยับยั้ง aromatase 5 ปี

ความเป็นพิษของสารยับยั้งอะโรมาเทส

สารยับยั้งอะโรมาเทสเป็นการเตรียมความเป็นพิษต่ำเมื่อเทียบกับยาต้านมะเร็งอื่น ๆ สามารถใช้ได้อย่างปลอดภัยเป็นเวลาหลายปีในการรักษา

ผลข้างเคียงของระบบขมิ้นอ้อยมีความจำเพาะต่อการบำบัดด้วยตัวยับยั้งอะโรมาเทส อาการปวดกระดูกและข้อเกิดขึ้นในสตรีที่ได้รับการรักษา 20-50% เนื่องจากการอุดตันของการสร้างฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยยากลุ่มนี้ทำให้ความหนาแน่นของกระดูกลดลงเนื่องจากการสลายตัว เป็นผลให้ความเสี่ยงของกระดูกหักเพิ่มขึ้น

การใช้ยาจากกลุ่มนี้ยังสามารถกระตุ้น:

• ภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตัน
• ตอนที่ระบบประสาทส่วนกลางขาดเลือด
• ร้อนวูบวาบ
• มีเลือดออกจากระบบสืบพันธุ์

อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าผลข้างเคียงเหล่านี้หลังการให้สารยับยั้ง aromatase เกิดขึ้นน้อยกว่าหลังการให้ tamoxifen

วรรณคดี:

1. ศ. พิเศษ ดร hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "ความสำคัญของสารยับยั้ง aromatase ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านม"
2. Mokbel K. บทบาทการพัฒนาของสารยับยั้งอะโรมาเทสในมะเร็งเต้านม "International journal of clinical oncology" 7 (5), pp. 279-83, 2002. on-line access
3. Seruga B, Tannock IF (2009). "การใช้สารยับยั้งอะโรมาเทสล่วงหน้าเป็นการบำบัดแบบเสริมสำหรับมะเร็งเต้านม: จักรพรรดิไม่มีเสื้อผ้า" J. Clin. Oncol. การเข้าถึงออนไลน์
4. Ajay S. Bhatnagar, การค้นพบและกลไกการออกฤทธิ์ของ letrozole, "Breast Cancer Research and Treatment", 105 (Suppl 1), 2007, pp. 7-17, การเข้าถึงออนไลน์

เกี่ยวกับผู้แต่ง

Sara Janowska, วท.ม. นักศึกษาปริญญาเอกจากการศึกษาระดับปริญญาเอกสหวิทยาการในสาขาเภสัชกรรมและวิทยาศาสตร์การแพทย์ที่ Medical University of Lublin และสถาบันเทคโนโลยีชีวภาพในBiałystokสำเร็จการศึกษาด้านเภสัชกรรมที่ Medical University of Lublin โดยมีความเชี่ยวชาญด้าน Plant Medicine เธอสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาโทจากการปกป้องวิทยานิพนธ์ในสาขาพฤกษศาสตร์เภสัชกรรมเกี่ยวกับคุณสมบัติการต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดที่ได้จากมอส 20 ชนิด ปัจจุบันในงานวิทยาศาสตร์ของเขาเขาเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์สารต่อต้านมะเร็งชนิดใหม่และการศึกษาคุณสมบัติของสารเหล่านี้เกี่ยวกับเซลล์มะเร็ง เธอทำงานเป็นผู้เชี่ยวชาญด้านเภสัชศาสตร์ในร้านขายยาแบบเปิดเป็นเวลาสองปี

อ่านบทความเพิ่มเติมโดยผู้เขียนคนนี้