สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสในการบำบัดต้านมะเร็ง

ไทโรซีนไคเนสอินฮิบิเตอร์เป็นยาที่ใช้ในการรักษามะเร็ง การกระทำของสารกลุ่มนี้ขึ้นอยู่กับการปิดกั้นเอนไซม์บางชนิด - ไทโรซีนไคเนส จากการศึกษาในช่วง 30 ปีที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่าเอนไซม์เหล่านี้แสดงกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นภายในรอยโรคของเนื้องอก สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสใช้ในการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเพื่อต่อต้านเซลล์มะเร็ง

สารบัญ

1. เภสัชบำบัดมะเร็งคืออะไร?
2. การเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกเกิดขึ้นได้อย่างไร?
3. ไทโรซีนไคเนสมีหน้าที่อะไร?
4. อะไรคือผลของความเสียหายต่อการทำงานของไทโรซีนไคเนส?
5. สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสทำงานอย่างไร?
6. สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับ
7. ตัวรับไทโรซีนไคเนสอินฮิบิเตอร์
8. ผลข้างเคียงของสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) อยู่ในกลุ่มยาที่มีเป้าหมายในระดับโมเลกุลและใช้ในการรักษามะเร็ง เมื่อใช้เป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายจะทำหน้าที่คัดเลือกและให้ผลข้างเคียงน้อยลงอย่างมาก

เภสัชบำบัดมะเร็งคืออะไร?

วิธีการหลักในการรักษาทางเภสัชวิทยาของการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกคือเคมีบำบัด ผลจากความเสียหายเซลล์มะเร็งสามารถแบ่งตัวได้ไม่ จำกัด นอกจากนี้ยังไม่อยู่ภายใต้โปรแกรมการตายของเซลล์ตามธรรมชาติหรือการตายของเซลล์ กลไกการออกฤทธิ์ของยาจากกลุ่มนี้ขึ้นอยู่กับการปิดกั้นการแบ่งตัวของเซลล์และเริ่มการตาย

ปัญหาหลักในการรักษาด้วยเคมีบำบัดคือยา cytostatic เป็นพิษต่อทั้งเซลล์ที่เป็นโรคและเซลล์ที่มีสุขภาพดี พวกเขาปิดกั้นการแบ่งเซลล์ทั่วร่างกาย พวกมันทำลายโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้อเยื่อที่มีการสร้างเซลล์ใหม่จำนวนมากเช่นไขกระดูก กลไกนี้รับผิดชอบต่อผลข้างเคียงที่ร้ายแรงของเคมีบำบัด

ปัจจุบันการค้นหายาต้านมะเร็งใหม่ ๆ มุ่งเน้นไปที่สารที่จะเป็นอันตรายต่อเซลล์มะเร็งให้มากที่สุดในขณะที่ไม่ทำลายคนที่มีสุขภาพดี ด้วยความก้าวหน้าที่ยิ่งใหญ่ในสาขาชีววิทยาระดับโมเลกุลทำให้สามารถสร้างยาที่ทำงานแตกต่างจากเซลล์วิทยาแบบดั้งเดิมได้ แนวทางใหม่นี้เรียกว่าการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายทำงานโดยการปิดกั้นสัญญาณที่ส่งไปกระตุ้นการแบ่งตัวในเซลล์มะเร็ง มุ่งเน้นไปที่ความเสียหายเฉพาะต่อการส่งข้อมูลไม่ใช่การแบ่งตัวของเซลล์ ด้วยวิธีนี้ยาใหม่ ๆ จึงสามารถเลือกใช้กับเซลล์มะเร็งได้มากกว่าเซลล์มะเร็งแบบคลาสสิก การเตรียมการดังกล่าวคือสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส

การเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกเกิดขึ้นได้อย่างไร?

เซลล์มะเร็งเกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ของ DNA นั่นคือสารพันธุกรรมที่มีข้อมูลเกี่ยวกับการทำงานที่เหมาะสม อย่างไรก็ตามความเสียหายทั้งหมดไม่ได้นำไปสู่การก่อตัวของมะเร็ง การเปลี่ยนแปลงต้องเกี่ยวกับข้อมูลวงจรชีวิตและการแบ่ง เซลล์ที่แข็งแรงจะแบ่งตัวเมื่อได้รับสัญญาณว่าจำเป็น หากได้รับความเสียหายก็จะเข้าสู่ภาวะอะพอพโทซิสนั่นคือการเสียชีวิตตามโปรแกรม เซลล์มะเร็งไม่มีข้อบังคับนี้จึงแบ่งตัวออกจากการควบคุม

การกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอสามารถเกิดขึ้นได้เองตามธรรมชาติ อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกส่วนใหญ่มักเกิดจากปัจจัยภายนอก สิ่งเหล่านี้อาจเป็นสารกลายพันธุ์ทางเคมีเช่นสารพิษประเภทต่างๆที่มีผลเป็นพิษต่อสารพันธุกรรม ตัวอย่างเช่นสารพิษดังกล่าวมีอยู่ในควันบุหรี่ นอกจากนี้ยังมีการกลายพันธุ์ทางกายภาพ กลุ่มนี้ประกอบด้วยรังสีประเภทต่างๆเช่น UV

ไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็งยังมีความสามารถในการทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก เนื่องจากวิธีการเพิ่มจำนวนในเซลล์ของมนุษย์ ไวรัสนำสารพันธุกรรมเข้าสู่ดีเอ็นเอของเราทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง จากการศึกษาพบว่าบางครั้งการปรับเปลี่ยนเหล่านี้เพื่อสังเคราะห์ไทโรซีนไคเนส การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้ขัดขวางการควบคุมของร่างกายในวงจรของการแบ่งเซลล์

ไทโรซีนไคเนสมีหน้าที่อะไร?

ไทโรซีนไคเนสเป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เป็นโปรตีนควบคุม ใช้เพื่อส่งข้อมูลเกี่ยวกับหน้าที่พื้นฐานของเซลล์เช่นการเจริญเติบโตการเคลื่อนที่หรือการแบ่งตัว ไทโรซีนไคเนสที่เสียหายจากการกลายพันธุ์จะส่งข้อมูลที่ผิดพลาดซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก

เอนไซม์เหล่านี้สามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่มคือไคเนสของตัวรับที่อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์และไคเนสไซโตพลาสมิกที่อยู่ภายในเซลล์ โปรตีนตัวรับที่พบในเมมเบรนรับข้อมูลจากภายนอกเซลล์ในรูปแบบของโมเลกุลเคมีที่ยึดติดกับมัน ข้อมูลดังกล่าวอาจเป็นตัวอย่างเช่นการเรียกร้องให้เริ่มการแบ่งเซลล์

ไทโรซีนไคเนสภายในเซลล์มีหน้าที่ในการส่งสัญญาณจากโปรตีนตัวรับเข้าสู่เซลล์ การกระตุ้นของไคเนสทำให้เกิดน้ำตกโปรตีนที่นำไปสู่การส่งสัญญาณไปยังนิวเคลียส หากนี่เป็นข้อมูลเกี่ยวกับการเริ่มต้นของการแบ่งเซลล์จะเริ่มต้นหลังจากที่มันถูกส่งผ่านไซโตพลาสซึมไคเนสที่ถูกกระตุ้นโดยไคเนสของตัวรับก่อนหน้านี้ ระบบควบคุมนี้ช่วยให้มั่นใจได้ว่าเซลล์ที่แข็งแรงทั้งหมดในร่างกายทำงานได้อย่างราบรื่น

อะไรคือผลของความเสียหายต่อการทำงานของไทโรซีนไคเนส?

อันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์วิธีการส่งข้อมูลในเซลล์นี้อาจถูกรบกวน ไทโรซีนไคเนสที่กลายพันธุ์ถ่ายทอดข้อมูลเกี่ยวกับการเริ่มต้นของการแบ่งเซลล์อย่างต่อเนื่อง ไม่ได้ถูกควบคุมโดยโมเลกุลการส่งสัญญาณ สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ไม่มีการควบคุมและด้วยเหตุนี้การก่อตัวของการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก

มะเร็งหลายชนิดรวมทั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาวแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของไทโรซีนไคเนส โปรตีนที่กลายพันธุ์ในรอยโรคเนื้องอกเหล่านี้ดูดซับและส่งสัญญาณอย่างเข้มข้นเกินไป สิ่งนี้นำไปสู่การหยุดชะงักของกระบวนการของเซลล์เช่นการเพิ่มจำนวนและการตายตามโปรแกรม

ความผิดปกตินี้สามารถเกิดขึ้นได้จากการกระตุ้นการหลั่งของเอนไซม์โดยอัตโนมัติ เนื่องจากความผิดพลาดไทโรซีนไคเนสจึงกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนกระตุ้นของตัวเอง โปรตีนนี้กระตุ้นไคเนสที่กระตุ้นการสังเคราะห์ตัวกระตุ้นอีกครั้ง สิ่งนี้จะสร้างห่วงปฏิกิริยาเสริมแรงในตัวเอง ข้อผิดพลาดประเภทนี้ในการทำงานของไทโรซีนไคเนสพบได้ในมะเร็งเต้านมมะเร็งรังไข่มะเร็งกระเพาะปัสสาวะและมะเร็งสมองเป็นต้น

สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสทำงานอย่างไร?

กลไกการออกฤทธิ์ของสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสขึ้นอยู่กับการแนบของยาเหล่านี้กับบริเวณที่ใช้งานของเอนไซม์ ดังนั้นยาจึงขัดขวางการกระตุ้นไทโรซีนไคเนส ผลที่ตามมาคือการส่งข้อมูลไปยังเคอร์เนลเกี่ยวกับการเริ่มการแบ่งส่วนใหม่หยุดลง

สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสเป็นยาที่มีประสิทธิภาพ พวกเขาแสดงการคัดเลือกต่อเซลล์เนื้องอกเนื่องจากทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่ายา cytostatic แบบคลาสสิก ข้อดีของยาเหล่านี้คือส่วนใหญ่เป็นยารับประทาน สิ่งนี้จะเพิ่มความสะดวกสบายในการเข้ารับการรักษาและขจัดภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ความปลอดภัยในการใช้งานรวมถึงผลเสริมฤทธิ์ทำให้เหมาะสำหรับใช้ร่วมกับเซลล์วิทยาแบบคลาสสิก

ขณะนี้สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสถูกนำมาใช้ในการรักษามะเร็งได้สำเร็จ การวิจัยยาใหม่จากกลุ่มนี้ยังคงดำเนินอยู่ สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสจำนวนมากอยู่ระหว่างการพัฒนาทางคลินิก

สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสแบ่งออกเป็นยาที่ไม่ใช่ตัวรับและตัวรับ

สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับ

ยาจากกลุ่มนี้ออกฤทธิ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเซลล์มะเร็งของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน กลุ่มบำบัดนี้ประกอบด้วย:

• imatinib - ยาที่ได้รับการอนุมัติตัวแรกที่ขัดขวางการทำงานของไทโรซีนไคเนส ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ในระบบทางเดินอาหาร การรักษาด้วยอิมาตินิบจะช่วยให้อาการทุเลาลงได้ในระดับสูงโดยมีผลพิษต่ำ ปัญหาใหญ่ที่สุดในการรักษาด้วยยานี้คือการดื้อยา อาจเกิดขึ้นในระหว่างการรักษา แต่รอยโรคเนื้องอกอาจดื้อต่อยา imatinib ในผู้ป่วยบางราย สิ่งนี้ใช้กับ 20-30% ของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในครั้งแรก
• dasatinib - ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังในกรณีที่ดื้อต่ออิมาตินิบ
• nilotinib - ยังใช้ในการต่อต้าน imatinib

ตัวรับไทโรซีนไคเนสอินฮิบิเตอร์

ยากลุ่มนี้รวมถึงสารยับยั้งไคเนสของตัวรับที่อยู่บนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์ ขึ้นอยู่กับชนิดของตัวรับที่ตัวยับยั้งทำหน้าที่สามารถแบ่งออกเป็นสามประเภท:

Epidermal growth factor receptor inhibitors ใช้ในการรักษาเนื้องอกมะเร็งเช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งปากมดลูกปอดและต่อมลูกหมาก
หมวดหมู่นี้ประกอบด้วย:

• gefitinib
• erlotinib
• Lapatinib

สารยับยั้งตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือดจะขัดขวางการสร้างเส้นเลือดใหม่ในรอยโรคเนื้องอก เนื้องอกเนื้องอกเกือบทั้งหมดจะหลั่งปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือดเพื่อตอบสนองต่อการขาดออกซิเจน ช่วยกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดในบริเวณเนื้องอก สิ่งนี้ช่วยให้เนื้องอกได้รับออกซิเจนและขยายใหญ่ขึ้น ด้วยการใช้สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่เหมาะสมกระบวนการนี้สามารถปิดกั้นได้ ยากลุ่มนี้ ได้แก่ :

• เซมาซินิบ
• vatalanib
• ซันนิทินิบ
• โซราเฟนิบ

สารยับยั้งการรับเกล็ดเลือดใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์, กลิโอบลาสโตมาและมะเร็งอื่น ๆ อีกมากมาย นอกจากนี้ยังใช้เป็นสารภูมิคุ้มกันในโรคไขข้ออักเสบ กลุ่มนี้ประกอบด้วย:
แทนทินิบ
เลฟลูโนไมด์

ผลข้างเคียงของสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส

ผลข้างเคียงของยาเหล่านี้พบได้ในผู้ป่วยมากกว่า 70% โชคดีที่มักมีระดับความรุนแรงปานกลางถึงอ่อน ปอดบวมคั่นระหว่างหน้าเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงของการบำบัด แต่เกิดขึ้นน้อยมาก
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด:

• ท้องร่วง
• การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง
• ความอ่อนแอ
• ความผิดปกติของตับ

วรรณคดี

1. Płużański A, Piorek A. ผลข้างเคียงของสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส - แนวทางการจัดการ. Oncol Clin Pract 2016; 12: 113-118. DOI: 10.5603 / OCP.2016.0004. การเข้าถึงออนไลน์
2. สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสในการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง - ไทโรซีนไคเนสอินฮิบิเตอร์ในการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง, Katarzyna Sobańska, Edyta Szałek, Agnieszka Kamińska, Edmund Grześkowiak, FARMACJA WSPÓŁCZESNA 2011; 4: 185-190 เข้าถึงออนไลน์
3. ไทโรซีนไคเนส - เป้าหมายใหม่ของการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง, Ireneusz Majsterek, Dariusz Pytel, Janusz Błasiak, Postępy Biochemii, การเข้าถึงออนไลน์

เกี่ยวกับผู้แต่ง

Sara Janowska, วท.ม. นักศึกษาปริญญาเอกจากการศึกษาระดับปริญญาเอกสหวิทยาการในสาขาเภสัชกรรมและวิทยาศาสตร์การแพทย์ที่ Medical University of Lublin และสถาบันเทคโนโลยีชีวภาพในBiałystokสำเร็จการศึกษาด้านเภสัชกรรมที่ Medical University of Lublin โดยมีความเชี่ยวชาญด้าน Plant Medicine เธอสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาโทจากการปกป้องวิทยานิพนธ์ในสาขาพฤกษศาสตร์เภสัชกรรมเกี่ยวกับคุณสมบัติการต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดที่ได้จากมอส 20 ชนิด ปัจจุบันในงานวิทยาศาสตร์ของเขาเขาเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์สารต่อต้านมะเร็งชนิดใหม่และการศึกษาคุณสมบัติของสารเหล่านี้เกี่ยวกับเซลล์มะเร็ง เธอทำงานเป็นผู้เชี่ยวชาญด้านเภสัชศาสตร์ในร้านขายยาแบบเปิดเป็นเวลาสองปี

อ่านบทความเพิ่มเติมโดยผู้เขียนคนนี้