Beckwith-Wiedemann syndrome - อาการและสาเหตุของโรคทางพันธุกรรมที่หายาก

Beckwith-Wiedemann syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากโดยมีลักษณะการเจริญเติบโตของร่างกายและอวัยวะบางส่วนมากเกินไป อันตรายที่สุดในวัยทารกและวัยเด็ก ผู้ป่วยที่ถึงวัยมีโอกาสใช้ชีวิตตามปกติ

Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) เป็นสิ่งที่เรียกว่า โรคหายากซึ่งตามสถิติเกิดขึ้นเพียงครั้งเดียวในการเกิดมากกว่า 13,500 ครั้ง ขึ้นอยู่กับสาเหตุ (ประเภทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม) อาจเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (15% ของกรณี) แต่มักเรียกกันว่าโรคเป็นครั้งคราว

Beckwith-Wiedemann syndrome สามารถสังเกตได้ในระหว่างตั้งครรภ์ ในไตรมาสที่สองทารกในครรภ์จะเริ่มเติบโตมากเกินไปและหลังคลอดและในช่วงปีแรกของชีวิตก็เช่นกัน

ลักษณะเฉพาะของ BWS คือการเจริญเติบโตของอวัยวะบางส่วน (เช่นลิ้น) และการขยายตัวของเกาะเล็กเกาะน้อยของตับอ่อนซึ่งนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในทารกแรกเกิด แนวโน้มนี้จะสิ้นสุดเมื่ออายุ 8 ขวบดังนั้นผู้ใหญ่ที่มีอาการนี้จึงมีความสูงไม่มาก

หลังจากวัยเด็กโรคจะหยุดลงและการเปลี่ยนแปลงบางอย่าง (เช่นการเจริญเติบโตที่ไม่สมมาตรของบางส่วนของร่างกาย) แม้กระทั่ง

สารบัญ:

1. สาเหตุของโรค Beckwith-Wiedemann
2. อาการของโรค Beckwith-Wiedemann
3. เกณฑ์การวินิจฉัยโรค Beckwith-Wiedemann
4. การรักษา BWS syndrome

สาเหตุของโรค Beckwith-Wiedemann

โรค BWS เป็นพันธุกรรม - เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic หรือพันธุกรรมต่างๆที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม 11

การกลายพันธุ์บางอย่างบนโครโมโซมเกิดจากการทำเครื่องหมายยีนที่ไม่ถูกต้อง ส่วนหนึ่งคือกระบวนการของเมธิเลชันซึ่งเป็นปฏิกิริยาทางเคมีที่มีการทำเครื่องหมายยีน

การรบกวนใน methylation (ที่เรียกว่า parental stigma disorder) ส่งผลให้เกิดการแสดงออกที่ผิดปกติของปัจจัยควบคุมการเจริญเติบโตที่พบในโครโมโซม 11 (การแสดงออกเป็นกระบวนการที่ข้อมูลทางพันธุกรรมถูกเข้ารหัสในโปรตีน) สิ่งนี้นำไปสู่การเจริญเติบโตมากเกินไปและลักษณะเด่นอื่น ๆ ของโรค Beckwith-Wiedemann

ประมาณยี่สิบเปอร์เซ็นต์ของกรณี BWS เกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เรียกว่า paternal paternal disomy (UPD) พบในระยะแรกของการพัฒนาตัวอ่อนและมีผลต่อเซลล์บางชนิดในร่างกายเท่านั้น

ดังนั้นจึงเรียกว่าโมเสคและทำให้เกิดความไม่สมดุลในยีนของพ่อและแม่ที่ใช้งานอยู่บนโครโมโซม 11

อีกสาเหตุหนึ่งของ BWS คือการกลายพันธุ์ของยีนที่ทำหน้าที่สร้างโปรตีนที่ช่วยควบคุมการเติบโตของทารกก่อนคลอด ความผิดปกติเหล่านี้ส่งผลให้ทารกในครรภ์เจริญเติบโตมากเกินไป

อาการของโรค Beckwith-Wiedemann

Beckwith-Wiedemann syndrome มีลักษณะการเติบโตของทารกในครรภ์เร็วขึ้นในช่วงครึ่งหลังของการตั้งครรภ์และการเติบโตที่เร็วขึ้นในช่วงปีแรกของชีวิต ทารกที่มี BWS เกิดมาพร้อมกับมาโครโซเมียมีการวัดส่วนสูงและน้ำหนักเป็นเปอร์เซ็นต์ไทล์ที่ 97 และเส้นรอบวงศีรษะที่ 50

การรบกวนการเจริญเติบโตยังแสดงออกใน hemihyperplasia เช่นการเจริญเติบโตของส่วนหนึ่งของร่างกายหรืออวัยวะเดียวเช่นลิ้น (เรียกว่า macroglossia) Macroglossia เป็นภาวะร้ายแรงที่นำไปสู่การกลืนลำบากภาวะหยุดหายใจขณะหลับและปัญหาในการเรียนรู้ที่จะพูด

รูปร่างของใบหน้าที่มีดวงตาที่มีระยะห่างกันมาก (hypertelorism) ริ้วรอยใต้ตาและขากรรไกรล่างที่โดดเด่นก็เป็นเรื่องปกติสำหรับเด็กที่มี BWS บางครั้งมีการพัฒนาที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ของส่วนตรงกลางของใบหน้า (hypoplation) และลักษณะที่โค้งงอบนกังหันของหู

ไฝเส้นเลือดอ่อน ๆ ของ Flammeus (คราบไวน์แดง) มักมองเห็นได้บนใบหน้า

อาการของ Beckwith-Wiedemann syndrome โดยเฉพาะการเจริญเติบโตที่มากเกินไปจะหายไปในช่วงอายุ 8-10 ปี หากลูกน้อยของคุณไม่มีปัญหาสุขภาพอื่น ๆ ก็มักจะมีพัฒนาการตามปกติ

โดยปกติแล้วจะมีปัญหาสุขภาพดังกล่าว โรคที่พบบ่อยในกลุ่มอาการ Beckwith-Wiedemann คือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกิดจากการเจริญเติบโตมากเกินไปของเซลล์ islet และภาวะ hyperinsulinemia

ภัยคุกคามร้ายแรงต่อชีวิตคือปัญหาเกี่ยวกับหัวใจเช่นคาร์ดิโอไมโอแพทีไตภาวะต่อมหมวกไตมากเกินไปและแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งซึ่งมักจะปรากฏในช่วงปีแรกของชีวิต การวินิจฉัยโดยทั่วไปคือเนื้องอกของ Wilms, hepatoma และ neuroblastomas

เกณฑ์การวินิจฉัยโรค Beckwith-Wiedemann

การวินิจฉัย BWS ทำได้ยากเนื่องจากมีอาการหลากหลายและความหลากหลาย ดังนั้นผู้เชี่ยวชาญจึงแบ่งอาการของ Beckwith-Wiedemann syndrome ออกเป็นสิ่งที่เรียกว่า ทั้งใหญ่และเล็ก

ในช่วงเวลาของการวินิจฉัยสันนิษฐานว่ามีอาการสำคัญอย่างน้อยสามอาการหรือสองอาการที่สำคัญและอาการเล็กน้อยหนึ่งอย่างได้รับการยืนยันโดย BWS

ในทารกแรกเกิดอาการที่สำคัญคือ:

• การเจริญเติบโตมากเกินไปในช่วงทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด
• macroglosia (ลิ้นใหญ่)
• ไส้เลื่อน (สะดือขาหนีบ)
• hemihyperplasia (การเจริญเติบโตมากเกินไปของ hemiform)
• การเกิดเนื้องอกบ่อยขึ้นเช่น neuroma, Wilms tumor
• ยั่วยวนของเซลล์ของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต
• การขยายตัวของตับตับอ่อนม้าม
• เพดานโหว่ (พบน้อยกว่า)

อาการเล็กน้อยคือ:

• ความผิดปกติภายใน earlobes
• ภาวะน้ำตาลในเลือดทารกแรกเกิด
• microcephaly
• dysmorphia ใบหน้า
• ปานหลอดเลือดแบน
• ก่อนกำหนด
• ข้อบกพร่องของหัวใจ
• เร่งอายุกระดูก
• ความผิดปกติในการตั้งครรภ์: polyhydramnios, รกขยาย, ความหนาของสายสะดือ,
• dehiscence ของกล้ามเนื้อช่องท้องทวารหนัก (diastasis recti)

ในวัยเด็กอาการสำคัญดังต่อไปนี้:

• ไตเป็นรูพรุนและนิ่วในไต
• การพัฒนาขากรรไกรล่างหรือขากรรไกรล่างที่ยาวผิดปกติ
• สูญเสียการได้ยิน
• scoliosis (เกิดจากความไม่สมมาตร)
• มะเร็งในวัยเด็ก

การตรวจหากลุ่มอาการ Beckwith-Wiedemann เป็นไปได้แล้วด้วยการตรวจก่อนคลอด (การสุ่มตัวอย่าง chorionic villus หรือการเจาะน้ำคร่ำ) แนะนำให้ทำการทดสอบโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคนี้

การรักษา BWS syndrome

เนื่องจาก Beckwith-Wiedemann syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมจึงไม่สามารถป้องกันได้ นอกจากนี้ยังรักษาได้ยากซึ่งขึ้นอยู่กับการบำบัดตามอาการเท่านั้น

สิ่งแรกมักจำเป็นสำหรับการแทรกแซงทางการแพทย์เพื่อควบคุมภาวะน้ำตาลในเลือดของทารกแรกเกิด (โดยปกติทารกแรกเกิดจะได้รับหยดน้ำเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด)

แพทย์ยังต้องตัดสินใจเกี่ยวกับการผ่าตัดไส้เลื่อนที่เป็นไปได้ในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงในช่องท้อง

มาโครกลอเซียที่ไม่รุนแรงจำเป็นต้องได้รับการบำบัดด้วยการพูดและการออกกำลังกายจัดฟัน แต่บางครั้งจำเป็นต้องผ่าตัดลดลิ้นหรือศัลยกรรมตกแต่งขากรรไกรล่างโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเด็กมีความเสี่ยงต่อการหยุดหายใจขณะหลับหรือมีปัญหาในการรับประทานอาหาร

เนื้องอกทั้งหมดที่ปรากฏในช่วงของโรคในเด็กต้องได้รับการตรวจสอบและรักษาอย่างเข้มงวด หากการวินิจฉัย BWS ได้รับการยืนยันโดยการทดสอบทางพันธุกรรมจำเป็นต้องตรวจร่างกายเพื่อดูว่ามีการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกหรือไม่แม้ว่าจะยังไม่ปรากฏก็ตาม

เด็กที่มีความบกพร่องของหัวใจหรือไตจะถูกส่งต่อไปยังผู้เชี่ยวชาญในขณะที่ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีมิไฮเปอร์พลาเซียไปพบนักกายภาพบำบัด (ต้องได้รับการตรวจ scoliosis เป็นประจำซึ่งเป็นเรื่องปกติของแผลไฮเปอร์พลาสติกที่ไม่สมมาตร)