Di George's Syndrome - สาเหตุอาการและการรักษา

Di George's syndrome เป็นความบกพร่องโดยกำเนิดที่เกิดจากการสูญเสียวัสดุดีเอ็นเอ ที่ต้นตอของโรคทางพันธุกรรมนี้คือการสูญเสียชิ้นส่วนของโครโมโซม 22 ซึ่งส่งผลให้ไม่มียีนประมาณ 50 ยีน ผู้ป่วยมี ข้อบกพร่องของหัวใจความผิดปกติของภูมิคุ้มกันและภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ Di George syndrome ได้รับการรักษาอย่างไร?

สารบัญ

1. Di George Syndrome คืออะไร?
2. Di George's syndrome - สาเหตุ
3. Di George's syndrome - อาการ
4. Di George syndrome ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นอย่างไร?
5. Di George syndrome - การรักษา

Di George syndrome หรือ 22q11 microdeletion syndrome เป็นการกลายพันธุ์ที่มักเกิดขึ้นบ่อยที่สุด เดอโนโวเช่นเกิดในเด็กที่พ่อแม่ไม่มี (ปรากฏเป็นครั้งแรกในครอบครัว) และมีเพียง 5-10% เท่านั้นที่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ความบกพร่องทางพันธุกรรมเกิดขึ้นประมาณ 6-8 ปี สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ไม่ได้ขึ้นอยู่กับเพศและทำให้เกิดความผิดปกติทางร่างกายและจิตใจมากมายและมักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในลักษณะที่ปรากฏ

จากข้อมูลของ European Registry of Birth Defects อุบัติการณ์ของ Di George's syndrome คือ 1: 9,700 คน อย่างไรก็ตามในการศึกษาทางวิทยาศาสตร์หลายชิ้น (เช่นในการศึกษาของ Oskarsdottir ซึ่งเปรียบเทียบอุบัติการณ์ของประชากรสวีเดนใน Gotland และใน Gothenburg) ความถี่ของการกลายพันธุ์ที่สูงขึ้นได้รับการยืนยันขึ้นอยู่กับพื้นฐานการวินิจฉัย

Di George Syndrome คืออะไร?

กลุ่มอาการของดิจอร์จเป็นความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ดร. แองเจโลดิจอร์จอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2511 นี่คือไมโครเดเลชั่นคอมเพล็กซ์ 22q11 ซึ่งมักเรียกกันโดยทั่วไปว่าชื่ออื่นที่ใช้แทนกันได้ ในหมู่พวกเขามี:

• กลุ่มอาการของ Shprintzen
• จับ 22
• ทีมทาคาโอะ
• กลุ่มอาการของ Sedlackov
• ทีม VCFS

อย่างไรก็ตามควรเน้นว่าในบทความทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากอาจพบความไม่สอดคล้องกันในระบบการตั้งชื่อและการใช้ชื่อข้างต้นเป็นข้อบกพร่องที่แตกต่างกันซึ่งไม่เหมาะสม

แม้ว่าในความเป็นจริงแล้วโรคเหล่านี้แต่ละชนิดจะมีลักษณะอาการและความรุนแรงที่แตกต่างกันเล็กน้อย แต่ตอนนี้นักวิทยาศาสตร์ได้รวมระบบการตั้งชื่อและแนะนำว่าทั้ง Di George's syndrome และชื่อที่กล่าวถึงข้างต้นของโรคทางพันธุกรรมที่คล้ายกันมากควรถูกกำหนดให้เป็นหนึ่งในโลก มีชื่อเรียกรวมว่าการลบ 22q11 หรือ microdeletion complex

ใน 90% ของกรณี Di George's syndrome มีผลต่อยีน 48 ยีนและส่วนที่เหลือมีเพียง 24 ยีน อันเป็นผลมาจากการสูญเสียยีนดังกล่าวข้างต้นความผิดปกติหลายอย่างเกิดขึ้นในระหว่างพัฒนาการของทารกในครรภ์ซึ่งส่งผลเสียต่อพัฒนาการของเด็กซึ่งหลังคลอดจะทำให้เกิดอาการกลายพันธุ์ ดังนั้นผู้ที่ตัดสินใจมีบุตรและเป็นโรค 22q11 deleteion syndrome ควรทราบว่ามีโอกาส 50% ที่จะถ่ายทอดโรคไปยังลูกหลาน

อย่างไรก็ตามที่สำคัญงานวิจัยของ Dona Landsman ในแคนาดาในปี 2558 แสดงให้เห็นว่ามีเพียง 25% ของการตั้งครรภ์ที่มีโอกาสคลอดทารกที่มีสุขภาพดี

นอกจากนี้ยังเป็นสิ่งสำคัญที่อุบัติการณ์ของ Di George syndrome จะผันผวนเนื่องจากการวิจัยยังคงดำเนินอยู่ นอกจากนี้ควรจำไว้ว่าหลายคนยังคงไม่ได้รับการวินิจฉัยและมักจะไม่ได้เรียนรู้เกี่ยวกับโรคนี้เลยหรือเกิดขึ้นเช่นหลังคลอดลูกที่เป็นโรคทางพันธุกรรม

Di George's syndrome ไม่เพียง แต่ก่อให้เกิดความผิดปกติความพิการและปัญหาสุขภาพทางร่างกายและจิตใจที่ร้ายแรงเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการแท้งบุตรการเสียชีวิตของทารกและชีวิตที่สั้นลงในผู้ใหญ่

Di George's syndrome - สาเหตุ

สาเหตุหลักของ Di George syndrome คือการลบ 22q11.2 หรือ microdeletion ซึ่งหมายความว่าบนแขนยาวของโครโมโซม 22 (โครโมโซมมนุษย์ที่เล็กที่สุดในเซลล์ใด ๆ ในร่างกาย) มีการสูญเสียสารพันธุกรรมซึ่งอาจรวมถึงส่วนสั้น ๆ ของยีนหรือทั้งกลุ่มของยีน ตำแหน่งของไซต์ในส่วนพันธุกรรมถูกกำหนดเป็น q11.2

อีกสาเหตุหนึ่งอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน TBX1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของหัวใจไธมัสต่อมพาราไทรอยด์และกายวิภาคของใบหน้า

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าการกลายพันธุ์ในยีน HIRA / TUPLE1 และ UFD1L มีส่วนทำให้เกิด Di George syndrome แต่ในปัจจุบันยังมีงานวิจัยไม่เพียงพอที่จะยืนยันสิ่งนี้ได้อย่างแน่ชัด

Di George's syndrome - อาการ

ควรเน้นว่าจำนวนอาการและความรุนแรงแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับกรณีที่ศึกษา บางคนอาจพบความบกพร่องทางพันธุกรรมทันทีหลังคลอดคนอื่น ๆ ในชีวิตและบางคนอาจเกิดอาการที่ไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งอาจส่งผลให้พวกเขาไม่เคยได้รับการวินิจฉัยอย่างถูกต้อง

อย่างไรก็ตามเป็นที่น่าสังเกตว่านักวิทยาศาสตร์ได้ระบุ 180 อาการที่อาจเกิดจาก 22q11 microdeletion syndrome ซึ่งผู้ป่วยมักได้รับการวินิจฉัยมากถึง 20

Di George's syndrome ในทารกและทารกแรกเกิดมักจะแสดง:

• ข้อบกพร่องของหัวใจ (เกิดขึ้นในเด็กมากถึง 82%)
• ปัญหาเกี่ยวกับการบริโภคอาหาร (ดูดและกลืนลำบาก)
• เพดานโหว่หรือข้อบกพร่องอื่น ๆ (และเป็นผลเช่นการเททางจมูก)
• hypotonia คือความตึงเครียดของกล้ามเนื้อต่ำ
• พัฒนาการล่าช้ารวมถึงความรู้ความเข้าใจจิตใจการพูด ฯลฯ

สิ่งนี้เกิดขึ้นบ่อยมาก:

• ภูมิคุ้มกันอ่อนแอ (ซึ่งเกี่ยวข้องเช่นการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและส่วนล่างบ่อยๆ)
• ไธมัสที่พัฒนาไม่ดี (หรือขาด)
• hypocalcaemia (และ tetany ที่เกี่ยวข้องกับ hypocalcemic)
• ความผิดปกติของต่อมพาราไทรอยด์
• น้ำหนักตัวไม่เพียงพอและเตี้ยเกินไป

เด็กที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมนี้มักมีอาการหูอักเสบซึ่งมักจะสูญเสียการได้ยินซึ่งส่งผลเสียต่อพัฒนาการของพวกเขาด้วย

หลังคลอดบุตรมักพบข้อบกพร่องของระบบทางเดินปัสสาวะ ได้แก่ :

• การด้อยพัฒนาของไต
• โรคไต
• hypospadias ในเด็กผู้ชาย

เช่นเดียวกับข้อบกพร่องของระบบประสาทเช่น:

• ไฮโดรซีฟาลัส
• ซีสต์ในสมอง
• ไส้เลื่อนเยื่อหุ้มสมอง

ไม่ใช่เรื่องแปลกที่จะพบความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร ได้แก่ :

• ไส้เลื่อนกระบังลม
• ข้อบกพร่องของทวารหนัก
• ลำไส้ผิดปกติ

Di George's syndrome เป็นสาเหตุอันดับสองของโรคหัวใจที่รุนแรงและพัฒนาการล่าช้ารองจากดาวน์ซินโดรม

ข้อเสียก็มีความคล้ายคลึงกันในแง่ของลักษณะที่ปรากฏ ได้แก่ :

• ตาเบิกกว้าง
• หูตั้งเล็กและต่ำ
• ปากปลา
• สะพานจมูกแบน
• ความแตกต่างของความยาวของนิ้วและเท้า

นอกจากนี้ผู้ป่วยทั้ง Di George และ Down syndrome จะมีลักษณะของกล้ามเนื้อไม่ดี

ต่อไปในชีวิตผู้ป่วยที่เป็นโรค Di George's syndrome อาจเกิดภาวะภูมิต้านตนเองได้บ่อยกว่าคนที่มีสุขภาพดี นอกจากนี้ผู้เชี่ยวชาญยืนยันว่ามีความถี่ในการเป็นโรคพาร์กินสันเพิ่มขึ้นด้วย

Di George's syndrome มีผลต่อสุขภาพจิตเช่นกัน แต่แม้ว่าผู้ป่วย 80-100% จะพบความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง แต่ก็ไม่ค่อยมีความสัมพันธ์กับ Di George's syndrome ปัญหาที่เกิดขึ้นจะเด่นชัดที่สุดในผู้ใหญ่ แต่จะเริ่มพัฒนาในวัยเด็ก

ตามกฎแล้วเด็กที่เป็นโรคดิจอร์จจะมีสมาธิสั้นไม่มีสมาธิและมีปัญหาในการเรียนรู้ พวกเขามักจะมีความบกพร่องทางจิตเล็กน้อย

ผู้ใหญ่ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมนี้ยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดภาวะสุขภาพจิตรวมทั้งโรคซึมเศร้าและโรคอารมณ์สองขั้ว การมีกลุ่มอาการของการกลายพันธุ์นี้ยังมีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคจิตเภทสูงกว่าคนที่มีสุขภาพดีถึง 30 เท่า นอกจากนี้ยังอาจเกิดตอนของโรคจิตและภาวะสมองเสื่อม

Di George's syndrome อาจมีอาการที่ไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งอาจไม่ใช่อาการร้ายแรงเช่นนี้ รวมถึงอื่น ๆ :

• อาการชัก
• โรควิตกกังวล
• ความโค้งของกระดูกสันหลัง
• ปัญหาเกี่ยวกับการได้ยินการพูดและการกลืน

Di George syndrome ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นอย่างไร?

การวินิจฉัยโรค Di George's syndrome ไม่ใช่เรื่องง่ายในหลาย ๆ กรณีดังนั้นผู้ป่วยบางรายจึงค้นพบโดยบังเอิญเช่นเมื่อพวกเขามีลูกที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรม เป็นการยากที่จะวินิจฉัยโรคนี้เนื่องจากอาการของโรคมักไม่ชัดเจนและสามารถนำมาประกอบกับโรคต่างๆได้

วิธีหนึ่งในการวินิจฉัยคือการทดสอบทางพันธุกรรม น่าเสียดายที่ microdeletions อาจเกิดขึ้นแบบสุ่มดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากมากที่จะคาดเดาว่าควรทำการทดสอบใด

มันง่ายกว่ามากที่จะทำเมื่อผู้หญิงยังตั้งครรภ์และเป็นที่ทราบกันดีว่าเช่นพ่อแม่คนใดคนหนึ่งมีการกลายพันธุ์ ในสถานการณ์เช่นนี้จะทำการทดสอบก่อนคลอดเช่นการเจาะน้ำคร่ำทางพันธุกรรม

การวินิจฉัยก่อนคลอดเกี่ยวข้องกับการเก็บน้ำคร่ำเพื่อตรวจ ขั้นตอนนี้ดำเนินการระหว่าง 15 ถึง 18 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์

อย่างไรก็ตามคุณควรทราบว่าการทดสอบมีการแพร่กระจายซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นได้ (เช่นมีความเสี่ยง 1% ของการแท้งบุตร)

ต่อไปในชีวิตการตรวจหาข้อบกพร่องทางพันธุกรรมก็ทำได้เช่นกันเมื่อวินิจฉัยอวัยวะอื่น ๆ เช่นหัวใจในระหว่างการตรวจคลื่นหัวใจหรือการตรวจเอ็กซ์เรย์ในกรณีที่มีความผิดปกติของกระดูกสันหลังในกระดูกสันหลังส่วนคอ

Di George syndrome - การรักษา

ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นกลุ่มอาการของโรคดิจอร์จจะต้องตระหนักว่าเป็นโรคตลอดชีวิต ตั้งแต่ช่วงเวลาของการวินิจฉัยจะต้องอยู่ภายใต้การดูแลอย่างต่อเนื่องของผู้เชี่ยวชาญในสาขาต่างๆตลอดชีวิต ได้แก่ :

• นักประสาทวิทยา
• หมอหัวใจ
• แพทย์ทางเดินอาหาร
• แพทย์ต่อมไร้ท่อ
• แพทย์โรคไต
• ผู้เชี่ยวชาญด้านหูคอจมูก
• นักจิตวิทยา
• จิตแพทย์
• นักภูมิคุ้มกันวิทยา
• พันธุศาสตร์

ด้วยขั้นตอนนี้ไม่เพียง แต่จะช่วยลดอาการให้น้อยที่สุดเท่านั้น แต่ยังสามารถป้องกันอาการแย่ลงและผลเสียและรับรู้และรักษาความผิดปกติใหม่ ๆ นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในเด็กที่เป็นโรค Di George เนื่องจากการไม่ใช้วิธีการรักษาที่เหมาะสมตรงเวลาอาจส่งผลเสียต่อพัฒนาการของพวกเขาไม่เพียง แต่ทางร่างกายเท่านั้น แต่ยังรวมถึงจิตใจด้วย

หากการวินิจฉัยเกิดขึ้นทันทีหลังคลอดบุตรที่ป่วยมักจะเกี่ยวข้องกับการเริ่มการรักษาในเวลานั้นและด้วยการผ่าตัดหลายอย่างที่ช่วยได้ ขจัดข้อบกพร่องในระบบหัวใจระบบย่อยอาหารและระบบประสาท

หากอาการที่ร้ายแรงที่สุดถูกกำจัดออกไปเด็กมักจะต้องได้รับการรักษาจากผู้เชี่ยวชาญซึ่งเช่นช่วยเพิ่มการได้ยินหรือลดปัญหาการพูด

ผู้ป่วยบางรายต้องการการรักษาทางจิตเวชหรือการบำบัดทางจิตใจเพื่อช่วยลดอาการต่างๆเช่นความวิตกกังวลสมาธิสั้นหรือรักษาสภาพต่างๆเช่นโรคจิตเภท

การรักษาทางเภสัชวิทยามักใช้กับผู้ที่เป็นโรค Di George's

นอกจากนี้ยังควรจดจำว่าความรุนแรงของอาการในผู้ป่วยที่เป็นโรค Di George อาจแตกต่างกันไปดังนั้นนอกเหนือจากการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของผู้เชี่ยวชาญแล้วยังมีความจำเป็นในการรับรู้ที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ไม่เพียง แต่คนป่วยควรมีความรู้เกี่ยวกับโรค แต่ยังรวมถึงญาติของพวกเขาด้วยซึ่งจะช่วยในการทำความเข้าใจโรคและทำให้พวกเขาสามารถให้การสนับสนุนที่พวกเขาต้องการ