Jevtan

เข้มข้น 1 ขวด (1.5 มล.) มีคาบาซิทาเซล 60 มก. หลังจากเจือจางครั้งแรกด้วยปริมาตรทั้งหมดของตัวทำละลายสารละลาย 1 มล. จะมีคาบาซิทาเซล 10 มก. ขวดตัวทำละลายมี 573.3 มก. ของเอทานอล 96%

หนังบู๊

ยาต้านมะเร็ง. มันทำงานโดยการรบกวนเครือข่าย microtubule ในเซลล์จับกับ tubulin และกระตุ้นการสะสมของ tubulin เป็น microtubules ในขณะที่ยับยั้งการสลายของพวกมัน นำไปสู่การรักษาเสถียรภาพของ microtubules ซึ่งยับยั้งการแบ่งเซลล์แบบไมโทติกและระหว่างเฟส Cabazitaxel จัดแสดงกิจกรรมต่อต้านเนื้องอกในวงกว้างต่อเนื้องอกของมนุษย์ขั้นสูงในหนูที่ปลูกถ่าย มีฤทธิ์ต่อต้านเนื้องอกที่ไวต่อ docetaxel และไม่ไวต่อเคมีบำบัดที่มี docetaxel ถูกเผาผลาญในตับ (> 95%) โดยส่วนใหญ่ผ่านไอโซเอนไซม์ CYP3A4 (80-90%) โดยส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางอุจจาระในรูปของสารอาหารจำนวนมาก (76% ของขนาดยาการขับออกทางไตคิดเป็นสัดส่วนน้อยกว่า 4% ของขนาดยา) จับกับโปรตีนในซีรั่ม 89-92% T0.5 ในระยะกำจัดคือ 95 ชม.

ปริมาณ

ฉีดเข้าเส้นเลือด ผู้ใหญ่. ควรใช้ยาในหน่วยที่เชี่ยวชาญในการบริหารยาที่เป็นพิษต่อเซลล์เท่านั้นและควรให้ยาภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมในการใช้เคมีบำบัดต้านมะเร็งเท่านั้นเพื่อลดความเสี่ยงของปฏิกิริยาภูมิไวเกินและทำให้รุนแรงขึ้นควรใช้วิธีการให้ยาล่วงหน้าที่แนะนำอย่างน้อย 30 นาทีก่อนการให้ยาแต่ละครั้งโดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำของการเตรียมการดังต่อไปนี้: antihistamine (dexchlorphenyramine 5 มก. หรือ diphenhydramine 25 มก. หรือยาที่เทียบเท่า) corticosteroid (8 dexamethasone มก. หรือยาที่มีฤทธิ์เทียบเท่า) และตัวรับ H2-receptor antagonist (ranitidine หรือยาที่มีความสามารถเทียบเท่า) ขอแนะนำให้ใช้ antiemetics ป้องกันโรคซึ่งสามารถรับประทานทางปากหรือทางหลอดเลือดดำได้ตามต้องการ ผู้ป่วยควรได้รับความชุ่มชื้นอย่างเพียงพอในระหว่างการรักษา ปริมาณที่แนะนำคือ 25 มก. / ตร.ม. ให้ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1 ชั่วโมงทุก 3 สัปดาห์ร่วมกับ prednisone ในช่องปากหรือ prednisolone ขนาด 10 มก. ทุกวันระหว่างการรักษา ควรปรับขนาดยาหากผู้ป่วยเกิดอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้: นิวโทรพีเนียเกรด≥3ในระยะยาว (มากกว่า 1 สัปดาห์) แม้จะได้รับการรักษาที่เหมาะสมรวมถึง G-CSF - ควรชะลอการรักษาจนกว่าจำนวนนิวโทรฟิลจะ> 1,500 เซลล์ / ลบ.ม. แล้วลดขนาดยา cabazitaxel จาก 25 มก. / ตร.ม. มากถึง 20 มก. / ตร.ม. ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรพีเนียหรือการติดเชื้อนิวโทรพีนิก - ควรชะลอการรักษาจนกว่าอาการจะดีขึ้นหรือคลี่คลายและจำนวนนิวโทรฟิลเท่ากับ> 1,500 เซลล์ / ลบ.ม. จากนั้นลดขนาดยาคาบาซิทาเซลจาก 25 มก. / ตร.ม. มากถึง 20 มก. / ตร.ม. ท้องเสียเกรด≥3 หรืออาการท้องร่วงที่ยังคงมีอยู่แม้จะได้รับการรักษาที่เหมาะสมรวมถึงการเปลี่ยนของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ - ควรชะลอการรักษาจนกว่าอาการจะดีขึ้นหรือหายแล้วจึงลดขนาดยาคาบาซิทาเซลจาก 25 มก. / ตร.ม. มากถึง 20 มก. / ตร.ม. เกรด> 2 โรคระบบประสาทส่วนปลาย - ควรชะลอการรักษาจนกว่าอาการจะดีขึ้นจากนั้นลดขนาดยาคาบาซิทาเซลจาก 25 มก. / ตร.ม. สูงถึง 20 มก. / ตร.ม. ควรหยุดการรักษาหากผู้ป่วยยังคงได้รับผลข้างเคียงตามที่อธิบายไว้ในขนาด 20 มก. / ตร.ม. กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย (บิลิรูบินทั้งหมด> 1 ถึง≤ 1.5 ขีด จำกัด สูงสุดของค่าปกติ (ULN) หรือ AST> 1.5 x ULN) ควรลดขนาดยาคาบาซิทาเซลลงเป็น 20 มก. / ตร.ม. ควรใช้ความระมัดระวังและความปลอดภัยของ cabazitaxel ที่ให้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง (บิลิรูบินทั้งหมด> 1.5 ถึง≤ 3 x ULN) ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้คือ 15 มก. / ตร.ม. เมื่อรักษาผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางปริมาณของ cabazitaxel ไม่ควรเกิน 15 มก. / ตร.ม. ไม่ควรให้ Cabazitaxel กับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (บิลิรูบินทั้งหมด> 3 x ULN) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวายที่ไม่ต้องฟอกเลือด สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคไตระยะสุดท้าย (การล้างครีเอตินีน (วิธีการบริหาร CLCR) ไม่ควรใช้ถุงแช่พีวีซีและชุดแช่โพลียูรีเทน

ข้อบ่งใช้

ยาร่วมกับ prednisone หรือ prednisolone ถูกระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายของฮอร์โมนที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยสูตรเคมีบำบัดที่มี docetaxel

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อยา cabazitaxel, Taxanes อื่น ๆ หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ รวมทั้ง polysorbate 80 Neutrophil มีค่าต่ำกว่า 1500 / mm3 การด้อยค่าของตับ (บิลิรูบินทั้งหมด≥ 3 x ULN) การฉีดวัคซีนร่วมกับวัคซีนไข้เหลือง

ข้อควรระวัง

ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการให้ยาล่วงหน้าก่อนเริ่มการให้ยาคาบาซิแทกเซล ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบการปรากฏตัวของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (โดยเฉพาะในช่วงที่ 1 และ 2 การฉีดยาอาจเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินได้ - ผื่นทั่วไป, ผื่นแดง, ความดันเลือดต่ำ, หลอดลมหดเกร็ง); ในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินให้หยุดใช้ยา ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabazitaxel อาจได้รับการรักษาด้วย G-CSF เพื่อป้องกันโรคตามคำแนะนำของ American Society of Clinical Oncology และ / หรือแนวทางของศูนย์ในปัจจุบันเพื่อลดความเสี่ยงหรือจัดการภาวะแทรกซ้อนของ neutropenia การป้องกันโรคเบื้องต้นด้วย G-CSF ควรได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่มีลักษณะทางคลินิกที่มีความเสี่ยงสูง (อายุ> 65 ปีภาวะการทำงานที่ไม่ดีตอนก่อนหน้าของภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรพีเนียก่อนหน้านี้ได้รับการฉายรังสีบริเวณที่กว้างขวางของร่างกายก่อนหน้านี้ภาวะโภชนาการที่ไม่ดีหรือโรคร่วมรุนแรงอื่น ๆ ) ที่มีแนวโน้ม เพื่อเพิ่มภาวะแทรกซ้อนของภาวะนิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน การใช้ G-CSF ได้รับการแสดงเพื่อลดอุบัติการณ์และความรุนแรงของภาวะนิวโทรพีเนีย ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดทุกสัปดาห์ในรอบที่ 1 และก่อนรอบต่อ ๆ ไปเพื่อให้สามารถปรับขนาดยาได้หากจำเป็น ควรลดขนาดยาลงในกรณีที่มีไข้นิวโทรพีเนียหรือนิวโทรพีเนียเป็นเวลานานแม้จะได้รับการรักษาที่เหมาะสม ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาซ้ำหลังจากจำนวนนิวโทรฟิลกลับมาเป็น≥ 1,500 / mm3 อาการต่างๆเช่นปวดท้องและกดเจ็บมีไข้ท้องผูกถาวรท้องเสียที่มีหรือไม่มีนิวโทรพีเนียอาจเป็นสัญญาณเริ่มต้นของความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารอย่างรุนแรงซึ่งควรได้รับการประเมินและรักษาโดยทันทีและการรักษาด้วยคาบาซิทาเซลอาจต้องล่าช้าหรือหยุด หากผู้ป่วยมีอาการท้องร่วงสามารถรักษาได้ด้วยยาป้องกันอุจจาระร่วงที่ใช้กันทั่วไป ผู้ป่วยที่เคยได้รับการฉายรังสีบริเวณช่องท้องและอุ้งเชิงกรานมีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการท้องร่วงมากขึ้น ภาวะขาดน้ำพบได้บ่อยในผู้ป่วยอายุมากกว่า 65 ปี ควรดำเนินการเพื่อให้ความชุ่มชื้นแก่ผู้ป่วยอีกครั้งและตรวจสอบและแก้ไขอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมโดยเฉพาะโพแทสเซียม มีอาการท้องร่วงเกรด≥3 การรักษาอาจต้องเลื่อนออกไปหรือลดขนาดยาลง หากผู้ป่วยมีอาการคลื่นไส้อาเจียนสามารถรักษาได้ด้วยยาลดความอ้วนที่ใช้กันทั่วไป มีรายงานการตกเลือดในทางเดินอาหารและการเจาะระบบทางเดินอาหารการอุดตันของลำไส้ที่เป็นอัมพาตลำไส้ใหญ่รวมทั้งลำไส้ใหญ่อักเสบถึงแก่ชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabazitaxel ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงสุดต่อภาวะแทรกซ้อนในระบบทางเดินอาหาร: ในผู้ป่วยนิวโทรพีเนียผู้สูงอายุ อายุโดยใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ร่วมกันการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับรังสีรักษาเกี่ยวกับกระดูกเชิงกรานก่อนหน้านี้หรือในผู้ป่วยโรคระบบทางเดินอาหารเช่นแผลในทางเดินอาหารและเลือดออก ควรประเมินการมีอยู่หรืออาการแย่ลงของโรคระบบประสาทก่อนการรักษาใด ๆ ควรชะลอการรักษาจนกว่าอาการจะดีขึ้นและในกรณีที่มีอาการของโรคระบบประสาทส่วนปลาย> 2 อย่างต่อเนื่อง ลดขนาดยา ควรวัดค่า creatinine ในซีรัมก่อนเริ่มการบำบัดในระหว่างการตรวจนับเม็ดเลือดและเมื่อใดก็ตามที่ผู้ป่วยรายงานการเปลี่ยนแปลงของปริมาณปัสสาวะ ควรหยุดยาในกรณีที่ไตวาย CTCAE 4.0 เกรด≥3 ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป) เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการไม่พึงประสงค์รวมถึงภาวะนิวโทรพีเนียและนิวโทรพีเนียจากไข้และในผู้ป่วยที่มีระดับฮีโมโกลบิน 3 x ULN) ควรลดขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย (บิลิรูบินทั้งหมด> 1 ถึง≤1.5 x ULN หรือ AST> 1.5 x ULN) ควรหลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้ง CYP3A ที่เข้มข้นร่วมกันเนื่องจากอาจเพิ่มความเข้มข้นของ cabazitaxel ในพลาสมา ควรหลีกเลี่ยงการใช้ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 ที่แข็งแกร่งร่วมกันเนื่องจากอาจลดความเข้มข้นของ cabazitaxel ในพลาสมา ตัวทำละลายประกอบด้วย 573.3 มก. ของเอทานอล 96% (15% v / v) ซึ่งสอดคล้องกับเบียร์ 14 มล. หรือไวน์ 6 มล. ซึ่งควรคำนึงถึงในผู้ที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังและผู้ป่วยโรคตับหรือโรคลมบ้าหมู

กิจกรรมที่ไม่พึงปรารถนา

ผลข้างเคียงและความผิดปกติทางโลหิตวิทยาในผู้ป่วยที่ได้รับยาร่วมกับ prednisone หรือ prednisolone พบบ่อยมาก: นิวโทรพีเนีย, โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, อาการเบื่ออาหาร, อาการผิดปกติ, หายใจลำบาก, ไอ, ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องผูก, ปวดท้อง, ผมร่วง, ปวดหลัง, ปวดข้อ, เม็ดเลือดขาว, อ่อนเพลีย, อ่อนเปลี้ยเพลียแรง, มีไข้ ที่พบบ่อย: ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด, ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด, เซลลูไลติส, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, ไข้หวัดใหญ่, กระเพาะปัสสาวะอักเสบ, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, งูสวัด, โรคไมโคซิส, นิวโทรพีเนียจากไข้, ภาวะภูมิไวเกิน, การคายน้ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ความวิตกกังวล, ภาวะสับสน, โรคระบบประสาทส่วนปลาย, อุปกรณ์ต่อพ่วง ประสาทสัมผัส, เวียนศีรษะ, ปวดศีรษะ, อัมพาต, ง่วง, ภาวะขาดออกซิเจน, อาการปวดตะโพก, เยื่อบุตาอักเสบ, น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น, หูอื้อ, เวียนศีรษะ, ภาวะหัวใจห้องบน, หัวใจเต้นเร็ว, ความดันเลือดต่ำ, หลอดเลือดดำอุดตันในหลอดเลือดดำ, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, , อาการร้อนวูบวาบ, ผื่นแดงที่ผิวหนัง paroxysmal, ปวดช่องปาก, ปอดบวม, อาหารไม่ย่อย, ปวดท้องส่วนบน, ริดสีดวงทวาร, โรคกรดไหลย้อน, เลือดออกทางทวารหนัก, ปากแห้ง, ท้องอืด, ผิวหนังแห้ง, มีคั่ง, ปวดปลายแขน, กล้ามเนื้อกระตุก , ปวดกล้ามเนื้อ, เจ็บหน้าอกของกล้ามเนื้อและโครงกระดูก ปวดท้อง, ปวดด้านข้าง, ไตวายเฉียบพลัน, ไตวาย, ปัสสาวะลำบาก, อาการจุกเสียดของไต, โพลาคิยูเรีย, ภาวะขาดน้ำในปัสสาวะ, การกักเก็บปัสสาวะ, การกลั้นปัสสาวะไม่อยู่, การอุดตันของท่อไต, อาการปวดอุ้งเชิงกราน, อาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้าง, เยื่อเมือกอักเสบ, ปวด, เจ็บหน้าอก หน้าอก, อาการบวมน้ำ, หนาวสั่น, ไม่สบาย, ลดน้ำหนัก, เพิ่ม AST, เพิ่ม transaminases ในการทดลองทางคลินิกผู้ป่วย 18.3% หยุดการรักษาเนื่องจากผลข้างเคียง อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่นำไปสู่การยุติการรักษาคือภาวะนิวโทรพีเนีย (2.4%) อุบัติการณ์ของนิวโทรพีเนียเกรด≥3 จากผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการพบว่า 81.7% อุบัติการณ์ของนิวโทรพีเนียทางคลินิกระดับ≥3และนิวโทรพีเนียจากไข้เท่ากับ 21.3% และ 7.5% ตามลำดับ ภาวะแทรกซ้อนจากนิวโทรเพนิก ได้แก่ การติดเชื้อนิวโทรเพนิกภาวะติดเชื้อในระบบนิวโทรพีนิกและภาวะช็อกจากการติดเชื้อในบางกรณีซึ่งมีผลร้ายแรง อุบัติการณ์ของโรคโลหิตจางเกรด≥3, AST, ALT และบิลิรูบินเพิ่มขึ้นจากผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการคือ 10.6%, 0.7%, 0.9% และ 0.6% ตามลำดับ อาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ซึ่งมีความถี่≥5% พบบ่อยในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปีเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า: อ่อนเพลียนิวโทรพีเนียทางคลินิกอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงอาการวิงเวียนศีรษะการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและการขาดน้ำ ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ระดับต่อไปนี้≥3 พบมากกว่าในผู้ป่วยที่อายุ≥65ปีเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า: นิวโทรพีเนียจากห้องปฏิบัติการ, นิวโทรพีเนียทางคลินิกและนิวโทรพีเนียจากไข้

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ cabazitaxel ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ในปริมาณที่เป็นพิษและการเจาะของ cabazitaxel ผ่านทางรกดังนั้น cabazitaxel อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ในหญิงตั้งครรภ์ที่สัมผัสได้ - ห้ามใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีวัยเจริญพันธุ์ที่ไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ ไม่ควรใช้ยาในระหว่างให้นมบุตร ไม่สามารถยกเว้นผลของ cabazitaxel ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายได้ดังนั้นจึงควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาและไม่เกิน 6 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย ผู้ป่วยชายที่ได้รับ cabazitaxel ควรป้องกันการสัมผัสกับคนอื่นด้วยอุทานระหว่างการรักษาและควรพิจารณาการเก็บอสุจิก่อนการรักษา

ความคิดเห็น

ยาอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถหรือใช้เครื่องจักรเนื่องจากทำให้เกิดอาการเหนื่อยล้าและเวียนศีรษะ ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำไม่ให้ขับรถหรือใช้เครื่องจักรหากพบผลข้างเคียงเหล่านี้ในระหว่างการรักษา

การโต้ตอบ

การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า cabazitaxel ถูกเผาผลาญโดยส่วนใหญ่และยับยั้ง CYP3A การใช้สารยับยั้ง CYP3A ที่เข้มข้นร่วมกัน (เช่น ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) อาจเพิ่มความเข้มข้นของ cabazitaxel ได้ สารยับยั้ง CYP3A การใช้ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A ที่เข้มข้นร่วมกัน (เช่น phenytoin, carbamazepine, rifampicin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital) มีแนวโน้มที่จะลดความเข้มข้นของ cabazitaxel - ควรหลีกเลี่ยงการใช้สารกระตุ้น CYP3A ที่เข้มข้นร่วมกัน ผู้ป่วยไม่ควรเตรียมยาที่มีสาโทเซนต์จอห์น นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า Cabazitaxel ยับยั้งการขนส่งของประจุลบอินทรีย์กลุ่มโพลีเปปไทด์ OATP1B1 ความเสี่ยงของการมีปฏิสัมพันธ์กับสารตั้งต้น OATP1B1 (เช่น statins, valsartan, repaglinide) เป็นไปได้โดยเฉพาะในช่วงเวลาการแช่ (1 ชม.) และนานถึง 20 นาที หลังจากสิ้นสุดการแช่ แนะนำให้ใช้ช่วงเวลา 12 ชั่วโมงก่อนการฉีดยาและอย่างน้อย 3 ชั่วโมงหลังการฉีดยาก่อนที่จะให้สารตั้งต้น OATP1B1 ควรหลีกเลี่ยงการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนลดทอนชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับ cabazitaxel สามารถใช้วัคซีนที่ตายหรือปิดใช้งานได้ แต่การตอบสนองต่อวัคซีนดังกล่าวอาจลดน้อยลง

สารเตรียมประกอบด้วยสาร: Cabazitaxel