FANHDI

1 ขวดบรรจุ 250 IU, 500 IU หรือ 1,000 IU ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดของมนุษย์ VIII (FVIII) และ 300 IU, 600 IU ตามลำดับ หรือ 1,200 IU ปัจจัย von Willebrand ของมนุษย์ กิจกรรมเฉพาะอย่างน้อย 2.5 IU มากถึง 10 IU FVIII: โปรตีน C / mg ขึ้นอยู่กับขนาดบรรจุภัณฑ์ (250 IU, 500 IU และ 1,000 IU) ผลิตจากพลาสมาของผู้บริจาคที่เป็นมนุษย์

หนังบู๊

การรวมกันของปัจจัยการแข็งตัว - ปัจจัย VIII และปัจจัย von Willebrand เป็นส่วนประกอบทางสรีรวิทยาของพลาสมาของมนุษย์ที่ทำหน้าที่เป็นส่วนประกอบภายใน การใช้ von Willebrand factor ช่วยในการแก้ไขความผิดปกติของเม็ดเลือดที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดปัจจัย von Willebrand ในสองระดับ: von Willebrand factor ช่วยให้การเกาะตัวของเกล็ดเลือดกับ endothelium ของหลอดเลือดในบริเวณที่เกิดความเสียหายของหลอดเลือด (ยึดติดกับทั้ง endothelium และเมมเบรนของเกล็ดเลือด) ส่งผลให้ขั้นต้น การห้ามเลือดซึ่งแสดงออกโดยการลดเวลาการตกเลือด (ผลจะปรากฏทันทีและส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับระดับของโปรตีนโพลีเมอไรเซชัน) von Willebrand factor ทำให้เกิดการขาดปัจจัยร่วม VIII ที่เพิ่มขึ้นอย่างล่าช้าการฉีด von Willebrand factor ทางหลอดเลือดดำจะจับกับ endogenous factor VIII (ซึ่งสังเคราะห์ในผู้ป่วย) การทำให้ปัจจัยนี้มีเสถียรภาพช่วยป้องกันการย่อยสลายอย่างรวดเร็ว ด้วยเหตุนี้การให้ปัจจัย von Willebrand บริสุทธิ์ (การเตรียมปัจจัย VIII von Willebrand ที่มีปัจจัยต่ำ) ทำให้ระดับ factor VIII เป็นปกติโดยเป็นผลรองหลังจากการฉีดครั้งแรก เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำในผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียแฟคเตอร์ VIII จะจับกับ von Willebrand factor ในกระแสเลือดของผู้ป่วย Active factor VIII (VIlla) ทำหน้าที่เป็นปัจจัยร่วมของปัจจัยที่ใช้งานอยู่ IX (IXa) เพื่อเร่งการแปลงปัจจัย X เป็นปัจจัยที่ใช้งาน X (Xa) Active Factor X แปลง prothrombin เป็น thrombin จากนั้น Thrombin จะแปลงไฟบริโนเจนเป็นไฟบรินซึ่งจะทำให้ก้อนก่อตัวขึ้น ในผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียเอหลังการฉีดยาประมาณสองในสามถึงสามในสี่ของปัจจัย VIII ยังคงอยู่ในการไหลเวียน ระดับกิจกรรม Fact VIII ที่ทำได้ในพลาสมาควรอยู่ระหว่าง 80% ถึง 120% ของกิจกรรม factor VIII ที่คาดการณ์ไว้ กิจกรรม Factor VIII ในพลาสมาลดลงเมื่อมีการแจกแจงแบบสองเฟสแบบเอ็กซ์โพเนนเชียล ในระยะเริ่มต้นการกระจายระหว่างภายในหลอดเลือดและช่องอื่น ๆ (ของเหลวในร่างกาย) จะเกิดขึ้นกับครึ่งชีวิตของการกำจัดพลาสม่า 3 ถึง 6 ชั่วโมงในระยะถัดไปจะช้าลงซึ่งน่าจะสะท้อนถึงการบริโภคปัจจัย VIII ครึ่งชีวิตคือ 8 ถึง 18 ชั่วโมงโดยเฉลี่ย 15 ชั่วโมง ซ.

ปริมาณ

ฉีดเข้าเส้นเลือด ควรเริ่มการรักษาและดูแลโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาภาวะเลือดออกผิดปกติ การขาดปัจจัย VIII: ปริมาณและระยะเวลาในการรักษาขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการขาดปัจจัย VIIII ตำแหน่งและขอบเขตของเลือดออกและสภาพทางคลินิกของผู้ป่วย 1 ไอยู กิจกรรมของแฟคเตอร์ VIII สอดคล้องกับจำนวนแฟคเตอร์ VIII ในพลาสมาของมนุษย์ปกติ 1 มิลลิลิตร การบริหาร 1 IU ปัจจัย VIII / กก เพิ่มกิจกรรมพลาสม่าแฟกเตอร์ VIII โดยประมาณ 1.7% - 2.5% ของกิจกรรมปกติดังนั้นจึงคำนวณขนาดยาที่ต้องการดังนี้จำนวนหน่วยที่ต้องการ = น้ำหนักตัว (กก.) x ปัจจัยที่ต้องการเพิ่ม VIII (%) x 0.5 . ปริมาณที่ต้องให้และความถี่ในการให้ยาจะต้องขึ้นอยู่กับประสิทธิผลทางคลินิกของแต่ละบุคคลในกรณีที่กำหนดเสมอ (บางครั้งเช่นในกรณีที่มี titer ตัวยับยั้งต่ำอาจจำเป็นต้องใช้ขนาดยาที่สูงกว่าที่คำนวณตามสูตร) ในการตกเลือดและการผ่าตัดกิจกรรม Fact VIII ในช่วงเวลาหนึ่งไม่ควรต่ำกว่าระดับกิจกรรมต่อไปนี้ (ใน% ของค่าปกติหรือ IU / dL): เลือดออกในข้อต่อกล้ามเนื้อหรือปากในช่วงต้น - ระดับ VIII ที่ต้องการคือ 20-40% ของระดับปกติ และให้ยาทุก 12-24 ชั่วโมงเป็นเวลาอย่างน้อย 1 วันจนกว่าเลือดจะหมด (บรรเทาอาการปวด) หรือแผลจะหาย เลือดออกที่ข้อต่อกล้ามเนื้อหรือเลือดที่รุนแรงมากขึ้น - ระดับ VIII ที่ต้องการคือ 30-60% ของค่าปกติและการให้ยาซ้ำทุก 12-24 ชั่วโมงเป็นเวลา 3-4 วันหรือนานกว่านั้นจนกว่าจะได้รับการแก้ไขอาการปวดและการทำงานบกพร่องเฉียบพลัน เลือดออกที่คุกคามถึงชีวิต - ระดับ VIII ที่ต้องการคือ 60-100% ของค่าปกติการให้ยาซ้ำทุก 8-24 ชั่วโมงจนกว่าภัยคุกคามจะได้รับการแก้ไข การผ่าตัดเล็กน้อย (รวมถึงการถอนฟัน) - ระดับ VIII ที่ต้องการคือ 30-60% โดยให้ยาทุก 24 ชั่วโมงเป็นเวลาอย่างน้อย 1 วันจนกว่าแผลจะหาย การผ่าตัดใหญ่ - ระดับปัจจัย VIII ที่ต้องการคือ 80-100% (ก่อนและหลังการผ่าตัด) การฉีดซ้ำทุก 8-24 ชั่วโมงจนกว่าแผลจะหายจากนั้นทำต่อเนื่องอย่างน้อย 7 วันติดต่อกันโดยรักษาระดับ Fact VIII ไว้ที่ 30-60 % (IU / dL) การตอบสนองต่อการรักษาแตกต่างกันไปดังนั้นการตรวจสอบระดับปัจจัย VIII จึงมีความสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการผ่าตัดใหญ่ สำหรับการป้องกันโรคเลือดออกในระยะยาวในโรคฮีโมฟีเลียที่รุนแรงขนาดปกติของปัจจัย VIII คือ 20-40 IU / กก. ทุกๆ 2-3 วันอาจจำเป็นต้องใช้ช่วงเวลาที่สั้นลงหรือปริมาณที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า โรค Von Willebrand โดยทั่วไปสันนิษฐานว่าการบริหาร 1 IU ของ VWF: RCo / kg น้ำหนักตัวจะเพิ่มระดับ VWF: RCo ในการไหลเวียน 2% เป้าหมายของการรักษาคือการได้รับระดับ VWF: RCo> 0.6 IU / ml (60%) และ FVIII: C> 0.4 IU / ml (40%) ในพลาสมา ในกรณีส่วนใหญ่แนะนำให้ใช้ยา haemostasis ขนาด 40-80 IU / kg น้ำหนักตัวของ von Willebrand factor และ 20-40 IU / kg น้ำหนักตัวของ FVIII: C ผู้ป่วยที่เป็นโรค von Willebrand ประเภทที่ 3 ซึ่งอาจต้องได้รับปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อรักษาระดับที่เพียงพอของปัจจัยอาจต้องใช้ von Willebrand factor ขนาดเริ่มต้นที่ 80 IU / kg ของน้ำหนักตัว ควรให้ยาที่เลือกทุก 12-24 ชั่วโมงขนาดยาและระยะเวลาในการรักษาขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกตำแหน่งและขอบเขตของเลือดของผู้ป่วยและระดับของทั้ง VWF: RCo และ FVIII: C เมื่อใช้การเตรียมแฟกเตอร์ VIII ที่มี von Willebrand factor แพทย์ที่ทำการรักษาควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ที่ระดับ FVIII: C จะเพิ่มขึ้นมากเกินไป เพื่อหลีกเลี่ยงการเพิ่มขึ้นของระดับ FVIII: C มากเกินไปควรพิจารณาการลดขนาดยาและ / หรือการขยายช่วงเวลาการให้ยาหรือการใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่มี VWF และปัจจัย VIII ในปริมาณที่ต่ำกว่าหลังจากการรักษา 24-48 ชั่วโมง มีเพียงข้อมูลที่ จำกัด จากการทดลองทางคลินิกในเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปีสำหรับข้อบ่งชี้ข้างต้น - ห้ามใช้ ในเด็กตามข้อบ่งชี้ดังกล่าวข้างต้นการไตเตรทเพื่อประสิทธิผลทางคลินิกทำได้โดยการคำนวณขนาดยาตามน้ำหนักตัว ยานี้ใช้เป็นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างช้าๆ (อัตราการให้ยาไม่ควรเกิน 10 มล. / นาที)

ข้อบ่งใช้

การป้องกันและควบคุมการตกเลือดในผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียเอ (ความบกพร่อง แต่กำเนิดของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดของมนุษย์ VIII) การป้องกันและควบคุมการตกเลือด (รวมถึงการผ่าตัดเลือดออก) ในผู้ป่วยโรค von Willebrand (VWD) เมื่อการรักษาด้วย desmopressin (DDAVP) ไม่ได้ผลหรือมีข้อห้าม การเตรียมสามารถใช้ในการรักษาภาวะขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดของมนุษย์ VIII ได้

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

ข้อควรระวัง

อาจเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิดแพ้ได้ ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงสัญญาณเริ่มต้นของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ได้แก่ ผื่นลมพิษบริเวณหน้าอกแน่นหายใจดังเสียงฮืด ๆ ความดันเลือดต่ำจนถึงอาการช็อก หากมีอาการดังกล่าวควรหยุดใช้ยาทันทีและให้การรักษาที่เหมาะสมตามความเหมาะสม ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยปัจจัยการแข็งตัวของเลือดของมนุษย์ VIII จะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับการพัฒนาของสารยับยั้ง anti-factor VIII โดยการสังเกตทางคลินิกและการประเมินการทดสอบในห้องปฏิบัติการ ความเสี่ยงของการพัฒนาสารยับยั้งมีความสัมพันธ์กับระยะเวลาของการสัมผัสกับปัจจัย VIII โดยความเสี่ยงจะสูงสุดในช่วง 20 วันแรกที่สัมผัส ในบางครั้งสารยับยั้งอาจพัฒนาหลังจากสัมผัส 100 วันแรก มีรายงานการสร้างตัวยับยั้งการเกิดซ้ำ (low titer) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้เป็นเวลาอย่างน้อย 100 วันโดยมีประวัติการสร้างสารยับยั้งหลังจากเปลี่ยนจากปัจจัย VIII ที่มีผลิตภัณฑ์ยา ดังนั้นจึงขอแนะนำให้ตรวจสอบผู้ป่วยอย่างรอบคอบเพื่อหาการเกิดสารยับยั้งหลังจากเปลี่ยนไปใช้ผลิตภัณฑ์ยา มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากการเกิดลิ่มเลือดจากการใช้ผลิตภัณฑ์ยา von Willebrand factor โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงทางคลินิกหรือทางห้องปฏิบัติการ ด้วยเหตุนี้การเฝ้าติดตามผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงจึงจำเป็นสำหรับสัญญาณเริ่มแรกของการเกิดลิ่มเลือด นอกจากนี้ควรปฏิบัติตามคำแนะนำของแนวทางปัจจุบันในการรักษาและป้องกันโรคหลอดเลือดดำอุดตัน ในระหว่างการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่มีแฟกเตอร์ VIII และ von Willebrand factor แพทย์ควรคำนึงว่าการรักษาเป็นเวลานานอาจทำให้ระดับ FVIII: C เพิ่มขึ้นมากเกินไป ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่มี Factor VIII และ von Willebrand factor ควรติดตามระดับ FVIII: C เพื่อหลีกเลี่ยงการคงอยู่ของระดับส่วนเกินที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน ผู้ป่วยที่เป็นโรค von Willebrand โดยเฉพาะประเภทที่ 3 อาจพัฒนาแอนติบอดีที่เป็นกลาง (สารยับยั้ง) ให้เป็น von Willebrand factor หากไม่ได้รับ VWF ในพลาสมาที่คาดไว้: ระดับการทำงานของ RCo ไม่ถึงหรือมีการควบคุมการตกเลือดด้วยปริมาณที่เหมาะสมควรทำการตรวจเพื่อตรวจสอบว่ามีตัวยับยั้งปัจจัย von Willebrand หรือไม่ ในผู้ป่วยที่มีสารยับยั้งในระดับสูงการบำบัดด้วยปัจจัย von Willbrand อาจไม่ได้ผลและควรพิจารณาทางเลือกในการรักษาอื่น ๆ หากจำเป็นต้องใช้เส้นโลหิตดำส่วนกลางอาจเกิดการติดเชื้อเฉพาะที่ภาวะแบคทีเรียในเลือดและการอุดตันของสายสวน ควรพิจารณาการฉีดวัคซีนที่เหมาะสม (ป้องกันไวรัสตับอักเสบเอและบี) ในผู้ป่วยที่ได้รับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ได้จากพลาสมา VIII เป็นประจำ

กิจกรรมที่ไม่พึงปรารถนา

ความรู้สึกไวเกินไปหรืออาการแพ้ (angioedema, ความรู้สึกแสบร้อนและแสบบริเวณที่ฉีด, หนาวสั่น, paroxysmal flushing, ลมพิษทั่วไป, ปวดศีรษะ, ผื่น, ความดันโลหิตลดลง, อาการง่วงนอน, คลื่นไส้, กระสับกระส่าย, หัวใจเต้นเร็ว, ความแน่นในหน้าอก, รู้สึกเสียวซ่า, อาเจียน, หายใจดังเสียงฮืด ๆ ) ในบางกรณีนำไปสู่การเกิด anaphylaxis อย่างรุนแรงและช็อก ไม่ค่อยมีการสังเกตการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิ ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียเออาจพัฒนาแอนติบอดีที่เป็นกลาง (สารยับยั้ง) เป็นปัจจัย VIII เมื่อสารยับยั้งดังกล่าวพัฒนาขึ้นการตอบสนองทางคลินิกไม่เพียงพอต่อการรักษา ในกรณีที่หายากมากผู้ป่วยที่เป็นโรค von Willebrand โดยเฉพาะโรคประเภทที่ 3 อาจพัฒนาแอนติบอดีที่เป็นกลาง (สารยับยั้ง) ให้เป็น von Willebrand factor หากสารยับยั้งดังกล่าวพัฒนาขึ้นแสดงว่าการตอบสนองทางคลินิกไม่เพียงพอต่อการรักษา แอนติบอดีเหล่านี้สามารถเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับปฏิกิริยาแอนาไฟแล็กติก ด้วยเหตุนี้ผู้ป่วยที่พบปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกควรได้รับการทดสอบสารยับยั้ง ในกรณีเช่นนี้ขอแนะนำให้ติดต่อศูนย์เฉพาะทางสำหรับการรักษาความผิดปกติของกระแสเลือด มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันเมื่อใช้ผลิตภัณฑ์ยาในผู้ป่วยโรค von Willebrand ที่มีปัจจัยเสี่ยงทางคลินิกหรือทางห้องปฏิบัติการ

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ควรใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรเฉพาะในกรณีที่จำเป็นอย่างชัดเจน (ไม่มีประสบการณ์ในการใช้ยาเนื่องจากการเกิดโรคฮีโมฟีเลียเอในสตรีที่หายาก)

การโต้ตอบ

ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นที่รู้จักของกลุ่มอาการ FVIII / VWF กับการเตรียมการอื่น ๆ

สารเตรียมประกอบด้วยสาร: Factor VIII, Factor von Willebrand