มีวัคซีนนาโนเทคโนโลยียีนและการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายการบำบัดเฉพาะบุคคลซึ่งเป็นวิธีการที่ให้ความหวังในการเอาชนะมะเร็งมากขึ้นเรื่อย ๆ
รายงานของ National Cancer Registry (กุมภาพันธ์ 2011) แสดงให้เห็นว่าจำนวนผู้ป่วยมะเร็งในโปแลนด์เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเป็นเวลา 30 ปี ที่พบบ่อยที่สุดคือมะเร็งปอด (21,000 รายต่อปี) มะเร็งเต้านมอันดับสอง (10,000) และมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักครั้งต่อไป (5,500) ไม่ใช่ว่าทุกกรณีจะจบลงด้วยความตาย มะเร็งจะกลายเป็นโรคเรื้อรังที่สามารถอยู่ได้นานขึ้นเป็นเวลาหลายปี นี่เป็นเพราะการรักษาแบบใหม่และมีประสิทธิภาพมากขึ้น
เกิดอะไรขึ้นในเนื้องอกวิทยาตอนนี้?
»ศ. Janusz Siedlecki ประธานสภาวิทยาศาสตร์ของศูนย์มะเร็งวิทยาในวอร์ซอ: เป็นเวลาหลายร้อยปีที่นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษากระบวนการที่เกิดขึ้นในเซลล์ปกติของร่างกายของเรา หลายคนถูกถอดรหัส เป้าหมายอีกประการหนึ่งคือการทำความเข้าใจความแตกต่างระหว่างกระบวนการที่เกิดขึ้นในเซลล์ปกติและกระบวนการที่เกิดขึ้นในเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงโดยโรค การแพทย์ระดับโมเลกุลที่ก่อตั้งขึ้นในศตวรรษที่ 20 เกี่ยวข้องกับเรื่องนี้ มันพยายามที่จะอธิบายลักษณะของโรคไม่เพียง แต่ขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกที่สังเกตได้เท่านั้น แต่ยังรวมถึงลักษณะการเปลี่ยนแปลงของโมเลกุลของเซลล์ที่เป็นโรคด้วย ในโรคมะเร็งเป็นเรื่องเกี่ยวกับการเชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้กับประเภทและลักษณะของโรคเนื้องอก
เราได้เรียนรู้อะไรใหม่เกี่ยวกับการพัฒนาของมะเร็ง?
» J.S .: เราเข้าใกล้มากขึ้นเรื่อย ๆ เพื่อทำความรู้จักกับกระบวนการเผาผลาญต่างๆที่เกิดขึ้นในเซลล์เนื้องอกและเซลล์ปกติ ประการแรกปรากฎว่าการเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นในเซลล์มะเร็งอันเป็นผลมาจากความเสียหายของสารพันธุกรรม สิ่งนี้ทำให้เราสามารถระบุได้ว่าโรคเนื้องอกเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของยีนหลายยีน ดังนั้นไม่เหมือนกับโรคโมโนเจนิกที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็นกรรมพันธุ์โรคของเนื้องอกไม่ได้ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แนวโน้มที่จะป่วยเท่านั้นที่เป็นกรรมพันธุ์ ร่างกายของเรามีกลไกที่กำจัดเซลล์ที่มีการเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นมากมายเช่นเซลล์ที่มีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนเป็นเซลล์มะเร็ง หนึ่งในนั้นคือกระบวนการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้เรียกว่า apoptosis เนื่องจากการตายของเซลล์เซลล์ที่ไม่จำเป็นเช่นลิมโฟไซต์ที่ผลิตขึ้นเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อจะถูกกำจัดออกจากร่างกาย ตามความอยากรู้อยากเห็นฉันอยากจะเสริมว่าในระหว่างวันร่างกายจะกำจัดเซลล์ที่ไม่มีประโยชน์ (เก่าหรือใช้แล้ว) ออกไปประมาณ 10 กรัม ในเซลล์เนื้องอกกลไกของการตายของเซลล์มักได้รับความเสียหายจากการเปลี่ยนแปลงของยีนหลายตัว ระบบภูมิคุ้มกันอาจมีส่วนร่วมในการกำจัดเซลล์ด้วย อย่างไรก็ตามเพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันทำงานได้เซลล์ที่เสียหายจะต้องมีความแตกต่างจากเซลล์ปกติมากพอที่จะรับรู้ได้ว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมเพราะจะสามารถกำจัดออกไปได้เท่านั้น
การรักษามะเร็งที่ใช้บ่อยที่สุดคือการกำจัดเซลล์ที่เปลี่ยนแปลง ...
» J.S .: ใช่วิธีการรักษาโรคเนื้องอกแบบดั้งเดิมเช่นการผ่าตัดเคมีบำบัดและการฉายแสงเกี่ยวข้องกับการกำจัดเซลล์เนื้องอก การผ่าตัดเป็นการกำจัดเนื้องอกด้วยกลไก ยังคงเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในกรณีที่โรคมีการแปลในที่เดียว อย่างไรก็ตามเมื่อมีการแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย (เช่นเมื่อมีการแพร่กระจาย) หรือเมื่อมีการแพร่กระจายของแผลหลักเราจะใช้เคมีบำบัดหรือการฉายแสง เป้าหมายของพวกเขาคือการทำลายเซลล์มะเร็งในลักษณะที่กระบวนการซ่อมแซมจะไม่สามารถฟื้นฟูความสามารถในการแบ่งตัวได้ การใช้วิธีการเหล่านี้ช่วยให้สามารถรักษาได้ขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็งตั้งแต่ 30 ถึง 100 เปอร์เซ็นต์ โรคเนื้องอก
นี่เป็นเปอร์เซ็นต์ที่ดี แต่ยังห่างไกลจากความพึงพอใจอย่างเต็มที่ ยังมีมะเร็งที่เราไม่สามารถควบคุมได้
» J.S .: เป็นเรื่องจริง นั่นคือเหตุผลที่เรามองหาการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นอย่างต่อเนื่อง ในตอนท้ายของศตวรรษที่ผ่านมาความเป็นไปได้ใหม่ ๆ เกิดขึ้นจากการค้นพบกระบวนการเผาผลาญในเซลล์มะเร็ง
เราจะมีอิทธิพลต่อกระบวนการทางชีวภาพที่เกิดขึ้นในเซลล์ที่เสียหายได้อย่างไร?
» J.S .: มีหลายวิธี ประการแรกคือเรา 'สอน' เซลล์เม็ดเลือดขาวหรือเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันให้รู้จักเซลล์มะเร็งและกำจัดออกจากร่างกาย กลไกนี้เป็นพื้นฐานสำหรับการออกฤทธิ์ของวัคซีนซึ่งมีความสำคัญมากขึ้นเรื่อย ๆ ในด้านเนื้องอกวิทยาสมัยใหม่ พวกเขาจะค่อยๆได้รับการแนะนำให้รู้จักกับการรักษาเนื้องอกมะเร็งไตและมะเร็งปอด แนวโน้มที่สองคือความพยายามที่จะฟื้นฟูยีนที่เสียหายให้อยู่ในรูปแบบที่ถูกต้องนั่นคือยีนบำบัด วิธีนี้มีขึ้น ๆ ลง ๆ แต่กลับกัน เราได้เรียนรู้ที่จะแนะนำยีนที่ถูกต้องเข้าสู่เซลล์มะเร็งด้วยวิธีการที่เป็นพาหะต่างๆ เพื่อทดแทนสิ่งที่เสียหาย ในการบำบัดด้วยยีนปัญหาหลักคือการได้รับยีนที่ถูกต้องไปยังเซลล์ที่ผิดปกติทั้งหมด การใช้วิธีนี้เป็นไปได้ที่จะนำเข้าสู่ยีนของเซลล์เนื้องอกที่ยับยั้งตัวอย่างเช่นกระบวนการสร้างหลอดเลือดที่เนื้องอกหล่อเลี้ยงตัวเอง เป็นที่ทราบกันดีว่ามะเร็งจะเติบโตเมื่อได้รับอาหารและออกซิเจนจากเลือดเท่านั้น ยิ่งโตเร็วก็ยิ่งต้องการอาหารและออกซิเจนมากขึ้น การพรากเขาจากความเป็นไปได้นี้ทำให้เซลล์มะเร็งแบ่งตัวช้าลงซึ่งหมายถึงการ จำกัด การเติบโตของเนื้องอก ขณะนี้ที่สถาบันเรากำลังดำเนินการวิจัยเกี่ยวกับยีนบำบัดที่ยับยั้งกระบวนการสร้างเส้นเลือด (เป็นกระบวนการสร้างหลอดเลือดโดยอาศัยสิ่งที่มีอยู่) นอกจากนี้ยังมีการทดลองทางคลินิกด้วยการบำบัดประเภทนี้ในมะเร็งปากช่องคลอด ผลการศึกษาเหล่านี้มีแนวโน้มดี
ยีนบำบัดสามารถใช้วิธีอื่นได้หรือไม่?
» J.S .: นี่คือสิ่งที่เรียกว่า การบำบัดด้วยการฆ่าตัวตาย พูดง่ายๆก็คือยีนบำบัดอีกรูปแบบหนึ่ง เซลล์ที่เป็นโรคถูกนำมาใช้กับยีนที่ไม่พบในร่างกายของเรา ผลิตภัณฑ์หรือโปรตีนของพวกเขาโดยปกติคือเอนไซม์มีความสามารถในการเปลี่ยน prodrug เป็นยา การให้ยา prodrug ที่ไม่เป็นอันตรายต่อร่างกายทำให้เกิดการเปลี่ยนเป็นยา cytostatic ในเซลล์เนื้องอกเท่านั้น ดังนั้นจึงเป็นวิธีที่จะหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่เป็นลักษณะของเคมีบำบัดด้วย cytostatics
และนาโนเทคโนโลยี?
» J.S .: ปัจจุบันมักใช้ในการส่งยาไปยังเซลล์มะเร็งมากที่สุด ตัวอย่างเช่นเราสามารถแนะนำยาเช่นยาเคมีบำบัดภายในอนุภาคนาโนที่ทำจากพอลิเมอร์ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพเช่นสลายตัวในร่างกาย นอกจากนี้เรายังสามารถติด (เคลือบ) ลูกบอลที่มีแอนติบอดีหรือสารพิษจากแบคทีเรีย นาโนสเฟียร์เหล่านี้ถูกนำเข้าสู่กระแสเลือด พวกมันเดินทางไปกับเลือดจนไปถึงเส้นเลือดที่หล่อเลี้ยงเนื้องอก เนื่องจากการสร้างหลอดเลือดนี้แตกต่างจากปกตินาโนสเฟียร์จึงอุดตันในหลอดเลือดเหล่านี้ เมื่อแคปซูลถูกย่อยสลายยาจะหลบหนีและทำลายเซลล์มะเร็ง
การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายยังทำให้ผู้ป่วยมีความหวังอย่างมาก
» J.S .: ถูกต้องเพราะมันเปิดโอกาสให้คุณ การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายมุ่งเป้าไปที่การยับยั้งกระบวนการเผาผลาญที่ผิดปกติซึ่งกระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์มะเร็ง
ทำไม - ไม่เหมือนเซลล์ที่มีสุขภาพดี - เซลล์มะเร็งแบ่งตัวตลอดไปหรือไม่?
» J.S .: เพื่อให้เซลล์แบ่งตัวได้ต้องได้รับสัญญาณว่ามีที่ให้แบ่งและสารพันธุกรรมของมันจะไม่เสียหาย เซลล์มะเร็งมีสารพันธุกรรมที่เสียหายมาก นี่คือสาเหตุหลักที่ทำให้กลไกของพวกเขาที่ควบคุมแผนกหยุดทำงาน เราว่าเซลล์มะเร็งกลายเป็นอมตะ เราสามารถยับยั้งความสามารถในการแบ่งส่วนที่มากเกินไปได้โดยส่งผลต่อเส้นทางสัญญาณที่จะแยกออกจากกัน กล่าวอีกนัยหนึ่งเราสามารถหยุดการเติบโตของเนื้องอกได้
คุณรู้ได้อย่างไรว่าจะใช้วิธีใดในการทำลายเนื้องอก?
» J.S .: เราสามารถตัดสินใจได้อย่างถูกต้องเพราะเรารู้มากเกี่ยวกับชีววิทยาของมะเร็ง จุดเริ่มต้นของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายคือการใช้ฮอร์โมนบำบัดในปี 1960 ปัจจุบันมีการใช้วิธีการที่ซับซ้อนมากขึ้น ดังที่ได้กล่าวไปแล้วเซลล์มะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงสารพันธุกรรมอยู่ตลอดเวลา เพื่อหลีกเลี่ยงการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงเช่นการเปลี่ยนแปลงที่ทำให้เซลล์ตายต้องซ่อมแซมสารพันธุกรรมอย่างต่อเนื่อง เรามีระบบซ่อมแซมหลัก 7 ระบบและระบบเสริม 14 ระบบในแต่ละเซลล์ หากไม่มีการทำงานของพวกมันเผ่าพันธุ์ของเราก็จะไม่มีอยู่ ดังนั้นหากเราจัดการกับปัจจัยที่ขัดขวางกระบวนการซ่อมแซม DNA ให้กับเซลล์การเปลี่ยนแปลงความเสื่อมจะเกิดขึ้นในปริมาณมากจนทำให้เกิดกระบวนการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้และเซลล์จะตาย อีกวิธีหนึ่งคือการยับยั้งสัญญาณที่จะแบ่งตัว สัญญาณมักจะถูกส่งโดยสิ่งที่เรียกว่า ตัวรับการเจริญเติบโต การถ่ายทอดสัญญาณคือเมื่อโปรตีนตัวหนึ่งเรียกว่าลิแกนด์ยึดติดกับอีกตัวหนึ่งเรียกว่าตัวรับ การรวมกันนี้นำไปสู่การปรากฏตัวของกิจกรรมของเอนไซม์ในคอมเพล็กซ์จึงเกิดขึ้นซึ่งจะกระตุ้นโปรตีนอื่น ๆ ที่รับผิดชอบในการถ่ายทอดสัญญาณเพิ่มเติม ดังนั้นในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายจึงมีการใช้ยาที่ปิดกั้นการไหลของข้อมูลไปยังโปรตีนที่ควบคุมกระบวนการซ่อมแซมการเติบโตและการแบ่งเซลล์ที่เป็นโรค ปัจจุบันการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายใช้ในการรักษาเนื้องอกของปอดเต้านมไตตับเนื้องอกในระบบทางเดินอาหารและต่อมน้ำเหลืองโดยประสบความสำเร็จด้วยดี
การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายยังมีผลข้างเคียงน้อยกว่า
» J.S .: อันที่จริงภาระน้อยกว่า แต่ต้องจำไว้ว่าไม่ใช่ผู้ป่วยทุกคน - เนื่องจากแต่ละหลักสูตรและชีววิทยาของเนื้องอก - สามารถใช้ได้ เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่คาดหวังจำเป็นต้องมีการตรวจวินิจฉัยเพิ่มเติม ผมขอยกตัวอย่าง เซลล์มะเร็งบางชนิดเช่นมะเร็งเต้านมมีโมเลกุลของตัวรับชนิดหนึ่งที่เรียกว่า HER2 อยู่บนผิวของมัน หากเราตรวจพบว่ามีตัวรับนี้สามารถให้การบำบัดที่เหมาะสมได้ อย่างไรก็ตามปัญหามีเพียงประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์เท่านั้น ผู้ป่วยมีเซลล์มะเร็งเต้านมส่วนเกิน - เราเรียกว่าการแสดงออกเกินจริง - HER2 หากผู้ป่วยกลุ่มนี้ได้รับยา (herceptin) พวกเขาจะได้รับประโยชน์อย่างมากจากการรักษานี้ ไม่มีจุดใดในการใช้ยาในผู้ที่ไม่มีตัวรับชนิดนี้เนื่องจากการรักษาจะไม่ได้ผล
มีการพูดคุยกันมากขึ้นเกี่ยวกับความจำเป็นในการปรับเปลี่ยนการรักษาเฉพาะบุคคล หมายความว่าอย่างไร?
» J.S .: การรักษามะเร็งเฉพาะบุคคลไม่ใช่แนวคิดใหม่ เราได้พัฒนาหลักการมาเป็นเวลา 20 ปี กล่าวอีกนัยหนึ่งคือการรักษาที่ปรับให้เหมาะกับผู้ป่วยเฉพาะ - ปรับแต่งให้เหมาะสม ระบบภูมิคุ้มกันทำงานแตกต่างกันไปในผู้ป่วยแต่ละรายเนื้องอกมีชีววิทยาที่แตกต่างกันและความผิดปกติของการเผาผลาญในเซลล์ก็แตกต่างกัน ดังนั้นจากการตรวจวินิจฉัยโดยละเอียดเราจึงพยายามทำความรู้จักกับกระบวนการเหล่านี้และเลือกวิธีการรักษาเพื่อให้ผู้ป่วยได้รับประโยชน์สูงสุด
