กาดซีลา

1 ขวดประกอบด้วยผง 100 มก. (160 มก.) สำหรับการสร้าง trastuzumab emtansine เข้มข้น 5 มล. (8 มล.) ที่ความเข้มข้น 20 มก. / มล. สำหรับการแช่หลังการทำใหม่

หนังบู๊

ยาต้านมะเร็ง. Trastuzumab emtansine เป็นคอนจูเกตของยาแอนติบอดีที่มี trastuzumab ซึ่งเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน HER2 IgG1 ที่เชื่อมโยงกับ DM1 (อนุพันธ์ของ Maytansine ตัวยับยั้ง microtubule) ผ่านทาง MCC thioether link ที่เสถียร (4- [N-maleimidboxylate) cyclohexane-1) . Emtansine เป็นคอมเพล็กซ์ MCC-DM1 การผัน DM1 กับ trastuzumab ทำให้เกิดการเลือกใช้ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งที่แสดงออกมากเกินไป HER2 ซึ่งจะเพิ่มความเข้มข้นของ DM1 ภายในเซลล์โดยตรงในเซลล์เนื้องอก เมื่อจับกับ HER2 trastuzumab emtansine จะเป็นตัวรับ - สื่อกลาง internalization ตามด้วยการย่อยสลาย lysosomal ปล่อย catabolites ที่มี DM1 (โดยหลักคือ lysine-MCC-DM1) กลไกการออกฤทธิ์ของ trastuzumab emtansine เป็นสื่อกลางโดยกิจกรรมของ trastuzumab และ DM1 Trastuzumab emtansine เช่น trastuzumab ผูกกับโดเมน IV ของโดเมนภายนอกเซลล์ (ECD) ของตัวรับเช่นเดียวกับตัวรับFcγและเสริม C1q นอกจากนี้ยังยับยั้งการทำงานของโดเมน ECD ของตัวรับ HER2 ยับยั้งการส่งสัญญาณจากทางเดินของ phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) และเป็นสื่อกลางในการสร้างความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์แอนติบอดี (ADCC) ในเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์ที่แสดงออกมากเกินไป HER2 DM1 ผูกกับ tubulin โดยการยับยั้ง tubulin polymerization ทั้ง DM1 และ trastuzumab emtansine ทำให้เซลล์จับกุมในระยะ G2 / M ของวัฏจักรของเซลล์ในที่สุดนำไปสู่การตายของเซลล์โดยการตายของเซลล์ ตัวเชื่อม MCC ช่วยลดการปล่อย DM1 ที่เป็นระบบและเพิ่มความเข้มข้นที่ไซต์เป้าหมาย Trastuzumab emtansine ถูกแยกออกจากกันแล้ว catabolized โดยโปรตีโอไลซิสในไลโซโซมของเซลล์ DM1 ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 เป็นหลักและในระดับที่น้อยกว่าโดย CYP3A5 T0.5 ของ trastuzumab อยู่ที่ประมาณ 4 วัน ไม่มีการสะสมของ trastuzumab emtansine หลังจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำหลายครั้งในช่วง 3 สัปดาห์ อายุไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ trastuzumab emtansine

ปริมาณ

ฉีดเข้าเส้นเลือด การเตรียมการควรกำหนดโดยแพทย์และได้รับการดูแลภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็ง ผู้ป่วยที่ได้รับ trastuzumab emtansine ควรมี HER2 positive cancer - Immunohistochemistry (IHC) ได้คะแนน 3+ หรืออัตราส่วน≥2ต่อ in situ hybridization (ISH) ควรทำการทดสอบโดยใช้การทดสอบในหลอดทดลองวินิจฉัย (IVD) ด้วยเครื่องหมาย CE ในกรณีที่ไม่มีการทดสอบ CE IVD ควรทำการทดสอบด้วยการทดสอบอื่นที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว เพื่อหลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดทางการแพทย์สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบฉลากขวดเพื่อให้แน่ใจว่ายาที่เตรียมและให้ยาคือ Kadcyla (trastuzumab emtansine) ไม่ใช่ Herceptin (trastuzumab) ปริมาณที่แนะนำคือ 3.6 มก. / กก. น้ำหนักตัว ให้เป็นยาทางหลอดเลือดดำทุก 3 สัปดาห์ (รอบ 21 วัน) ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาจนกว่าการลุกลามของเนื้องอกหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ ควรให้ยาเริ่มต้นเป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 90 นาที ควรตรวจสอบบริเวณที่ฉีดอย่างใกล้ชิดเนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะมีการเจาะใต้ผิวหนังของยาในระหว่างการให้ยา หากการฉีดยาก่อนหน้านี้ได้รับการยอมรับอย่างดีอาจให้ยาในปริมาณที่ตามมาเป็นยา 30 นาที ควรสังเกตผู้ป่วยในระหว่างการฉีดยาและอย่างน้อย 30 นาทีหลังจากนั้น อัตราการให้ยาควรจะช้าลงหรือหยุดชะงักหากผู้ป่วยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา Trastuzumab emtansine ควรหยุดใช้ในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาการฉีดยาที่คุกคามชีวิต ควรมียาสำหรับอาการแพ้ / ปฏิกิริยาการฉีดอะนาไฟแล็กติกรวมถึงอุปกรณ์ฉุกเฉินสำหรับใช้ทันที หากไม่ได้รับยาตามแผนควรให้ยาโดยเร็วที่สุด อย่ารอจนกว่าจะถึงรอบถัดไป ควรปรับตารางการให้ยาเพื่อรักษาช่วงการให้ยา 3 สัปดาห์ ควรให้ยาครั้งต่อไปตามคำแนะนำในการใช้ยา การจัดการอาการไม่พึงประสงค์ตามอาการอาจรวมถึงการหยุดยาเป็นระยะการลดขนาดยาหรือการหยุดการรักษา ตารางการลดขนาดยา (ขนาดเริ่มต้น 3.6 มก. / กก.): ลดขนาดยาครั้งแรก 3 มก. / กก.; การลดขนาดยาครั้งที่สอง 2.4 mg / kg bw; หากจำเป็นต้องลดขนาดยาลงอีกควรหยุดการรักษา แนวทางการปรับเปลี่ยนปริมาณสำหรับการยกระดับ AST และ ALT: ระดับ 2 (> 2.5 ถึง≤5 x ULN) - ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เกรด 3 (> 5 ถึง≤20 x ULN) - ใช้การเตรียมหาก AST / ALT ลดลงเป็นเกรด≤ 2 (> 2.5 ถึง 20 x ULN) - หยุดการรักษา กฎการปรับเปลี่ยนปริมาณสำหรับภาวะไขมันในเลือดสูง: ระดับ 2 (> 1.5 ถึง≤3 x ULN) - ใช้การเตรียมเมื่อระดับบิลิรูบินลดลงจนถึงระดับ≤1 (> ULN ถึง 1.5 x ULN) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เกรด 3 (> 3 ถึง≤10 x ULN) - ใช้ยาเตรียมหากความเข้มข้นของบิลิรูบินลดลงถึงระดับ≤ 1 (> ULN ถึง 1.5 x ULN) จากนั้นลดขนาดยา (ดูตารางการลดขนาดยา) เกรด 4 (> 10 x ULN) - หยุดการรักษา กฎการปรับเปลี่ยนปริมาณสำหรับภาวะเกล็ดเลือดต่ำ: ระดับ 3 (ความเข้มข้นของเกล็ดเลือด 25,000 ถึง 3) - ใช้การเตรียมเมื่อความเข้มข้นของเกล็ดเลือด≤1 (เช่น≥75,000 / mm3); ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ชั้นประถมศึกษาปีที่ 4 (ความเข้มข้นของเกล็ดเลือด 3) - ใช้การเตรียมเมื่อความเข้มข้นของเกล็ดเลือดถึง≤1 (เช่น≥75,000 / mm3) จากนั้นลดขนาดยาลง (ดูตารางการลดขนาดยา) หลักการปรับเปลี่ยนขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้อง: LVEF 45% - ดำเนินการบำบัดต่อไป LVEF 40% ถึง≤45% โดยการลดส่วนของการดีดออกพร้อมกันโดย - อย่าใช้การเตรียม การประเมิน LVEF ซ้ำภายใน 3 สัปดาห์หยุดการบำบัดหาก LVEF ยังคงอยู่ที่≥10เปอร์เซ็นต์จากค่าพื้นฐาน CHF ตามอาการ - หยุดการรักษา เด็กและวัยรุ่น: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการยอมรับเนื่องจากไม่ทราบว่าเป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย (MBC) ในประชากรกลุ่มนี้ กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ การบำบัดควรหยุดชะงักชั่วคราวในผู้ป่วยที่เป็นโรคระบบประสาทส่วนปลายเกรด 3 หรือ 4 จนกว่าจะถึงระดับ≤2 เมื่อเริ่มการรักษาใหม่อาจพิจารณาลดขนาดยาตามที่ระบุไว้ในตารางการลดขนาดยา ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยอายุ≥ 65 ปี มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะระบุความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบำบัดในผู้ป่วยที่มีอายุ≥75ปี ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยหรือปานกลาง ความจำเป็นในการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตอย่างรุนแรงไม่สามารถระบุได้ดังนั้นผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยหรือปานกลาง Trastuzumab emtansine ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเนื่องจากความเป็นพิษต่อตับที่ทราบในระหว่างการรักษา วิธีการให้ การเตรียมควรละลายและเจือจางโดยบุคลากรทางการแพทย์และให้ยาทางหลอดเลือดดำ ต้องไม่ให้เป็นยาลูกกลอนหรือฉีดเร็ว

ข้อบ่งใช้

การรักษาด้วยวิธีเดียวของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านม HER2-positive ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ในระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายซึ่งก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วย trastuzumab และ Taxane ร่วมกันหรือแยกกัน ผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาโรคเฉพาะที่หรือเป็นโรคทั่วไปมาก่อนหรือมีอาการกำเริบในระหว่างหรือภายใน 6 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการบำบัดแบบเสริม

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของสารเตรียม

ข้อควรระวัง

มีรายงานกรณีของโรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD) รวมถึงโรคปอดบวมในการทดลองทางคลินิกกับ trastuzumab emtansine บางรายเกี่ยวข้องกับการหายใจล้มเหลวเฉียบพลันหรือถึงแก่ชีวิต แนะนำให้ยุติการรักษาด้วยการเตรียมการในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น ILD หรือปอดบวม ผู้ป่วยที่มีอาการหายใจลำบากในขณะพักผ่อนที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนของมะเร็งระยะลุกลามและโรคที่เกี่ยวข้องอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดภาวะแทรกซ้อนในปอด ในระหว่างการรักษาด้วยการเตรียมพบความเป็นพิษต่อตับและความผิดปกติอย่างรุนแรงของตับและทางเดินน้ำดีรวมทั้งการเจริญเติบโตมากเกินไปของตับที่เป็นก้อนกลม (NRH) และการเสียชีวิตเนื่องจากการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยา ความผิดปกติและ / หรือยาที่ใช้ร่วมกันซึ่งทราบว่ามีศักยภาพในการเป็นพิษต่อตับอาจได้รับผลกระทบเช่นกัน ควรตรวจสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและก่อนการให้ยาครั้งต่อไป ผู้ป่วยที่มีระดับความสูง ALT พื้นฐาน (เช่นเกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของตับ) มีแนวโน้มที่จะเกิดความล้มเหลวของตับและมีความเสี่ยงสูงต่อความเป็นพิษต่อตับระดับ 3-5 หรือระดับในห้องปฏิบัติการของตับที่สูงขึ้น กรณีของ NRH ได้รับการวินิจฉัยโดยการตรวจชิ้นเนื้อตับ การพัฒนา NRH ควรได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยทุกรายที่มีอาการทางคลินิกของความดันโลหิตสูงและ / หรือภาพคล้ายตับแข็งที่เห็นในการสแกน CT ตับ แต่ด้วยระดับทรานซามิเนสในซีรัมปกติและไม่มีหลักฐานอื่น ๆ ของโรคตับแข็ง หากได้รับการวินิจฉัยว่า NRH ควรหยุดการรักษาด้วยการเตรียมการ ยังไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยที่มี transaminases ในซีรัม> 2.5 x ULN (ขีด จำกัด สูงสุดของค่าปกติ) หรือมีบิลิรูบินรวม> 1.5 x ULN ก่อนเริ่มการรักษา ในกรณีที่มีกิจกรรม transaminases ในซีรัม> 3 x ULN และความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมดพร้อมกัน> 2 x ULN ควรยุติการรักษา ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับ มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายในระหว่างการรักษา ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย trastuzumab emtansine พบว่ามีการลดลงของส่วนของการดีดออกจากกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (LVEF) ที่ 50 ปี) โดยมีค่า LVEF เริ่มต้นต่ำ (25 กก. / ตร.ม. ) ควรทำการทดสอบการทำงานของหัวใจแบบมาตรฐาน (echocardiogram หรือ multi-gate radionuclide angiography) ก่อนเริ่มการรักษาและในช่วงเวลาปกติ (เช่นทุก 3 เดือน) LVEF ของผู้ป่วยที่ระดับพื้นฐานอยู่ที่≥50% ในการทดลองทางคลินิกส่วนใหญ่ ผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรงที่ต้องได้รับการรักษาประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรภายใน 6 เดือนก่อนที่จะมีการสุ่มตัวอย่างหรือมีอาการหายใจลำบากในขณะพักเนื่องจากโรคเนื้องอกขั้นสูงถูกแยกออกจากการศึกษา ในกรณีที่มีความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายควรเลื่อนการให้ยาครั้งต่อไปหรือควรยุติการรักษา ยังไม่มีการศึกษาผลของการรักษา trastuzumab emtansine ในผู้ป่วยที่หยุดการรักษาด้วย trastuzumab เนื่องจากปฏิกิริยาการฉีดยายังไม่ได้รับการศึกษา ไม่แนะนำให้รักษาด้วยยานี้ในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้ ควรหยุดการบำบัดในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยารุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาจนกว่าอาการจะหายไป การเริ่มต้นการบำบัดอีกครั้งควรพิจารณาจากการตัดสินทางคลินิกเกี่ยวกับความรุนแรงของปฏิกิริยา ควรหยุดการรักษาในกรณีที่มีปฏิกิริยาการฉีดยาที่เป็นอันตรายถึงชีวิต ยังไม่มีการศึกษาผลของการรักษา trastuzumab emtansine ในผู้ป่วยที่เลิกใช้ trastuzumab เนื่องจากความรู้สึกไวเกินไป ไม่แนะนำให้ใช้ trastuzumab emtansine ในผู้ป่วยเหล่านี้ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอาการแพ้ / อาการแพ้ซึ่งอาการอาจเหมือนกับปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา พบปฏิกิริยา anaphylactic ที่รุนแรง หากเกิดอาการแพ้ (พร้อมกับปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นในระหว่างการให้ยาครั้งต่อ ๆ ไป) ควรหยุดการรักษาด้วย trastuzumab emtansineเนื่องจากความเสี่ยงของการตกเลือด (รวมถึงระบบประสาทส่วนกลาง, ระบบทางเดินหายใจและเลือดออกในระบบทางเดินอาหาร) ควรใช้ความระมัดระวังและควรมีการติดตามตรวจสอบเพิ่มเติมเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือยาต้านเกล็ดเลือด ขอแนะนำให้ตรวจติดตามปริมาณเกล็ดเลือดก่อนรับประทาน trastuzumab emtansine แต่ละครั้ง ผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (≤100,000 / mm3) และผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น warfarin, heparin, heparins ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาด้วย trastuzumab emtansine Trastuzumab emtansine ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีจำนวนเกล็ดเลือด≤100,000 / mm3 ก่อนเริ่มการรักษา ในกรณีที่ภาวะเกล็ดเลือดต่ำแย่ลงจนถึงระดับ 3 หรือสูงกว่า (3) ไม่ควรใช้สารเตรียมนี้จนกว่าความเป็นพิษจะลดลงถึงระดับ 1 (≥75,000 / mm3) ในการทดลองทางคลินิกกับ trastuzumab emtansine เกิดโรคระบบประสาทส่วนปลายระดับ 1 ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากประสาทสัมผัส ผู้ป่วยที่มีโรคระบบประสาทส่วนปลายเกรด≥3ได้รับการยกเว้นจากการมีส่วนร่วมในการทดลองทางคลินิก การรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคระบบประสาทส่วนปลายระดับ 3 หรือ 4 ควรหยุดชะงักเป็นระยะจนกว่าภาวะแทรกซ้อนจะลดลงเป็นระดับ≤2 ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณของความเป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างสม่ำเสมอ เพื่อปรับปรุงการตรวจสอบย้อนกลับของการเตรียมทางชีวภาพควรเขียนชื่อทางการค้าของยาที่ให้ไว้อย่างชัดเจน (หรือระบุไว้) ในแฟ้มผู้ป่วย ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาในเด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการยอมรับเนื่องจากไม่พบมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายในประชากรกลุ่มนี้ ต้องไม่ให้เป็นยาลูกกลอนหรือฉีดเร็ว

กิจกรรมที่ไม่พึงปรารถนา

ที่พบบ่อยมาก: การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะภาวะเกล็ดเลือดต่ำโรคโลหิตจางภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำนอนไม่หลับโรคระบบประสาทส่วนปลายปวดศีรษะเลือดออกกำเดาไอหายใจลำบากปากอักเสบท้องเสียอาเจียนคลื่นไส้ท้องผูกปากแห้งปวดท้อง , ผื่น, ปวดกล้ามเนื้อและโครงกระดูก, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, อ่อนเพลีย, มีไข้, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, หนาวสั่น, ทรานส์อะมิเนสเพิ่มขึ้น ที่พบบ่อย: ภาวะนิวโทรพีเนีย, เม็ดเลือดขาว, ความรู้สึกไวเกินไป, เวียนศีรษะ, ความผิดปกติ, ความจำเสื่อม, อาการตาแห้ง, เยื่อบุตาอักเสบ, การรบกวนทางสายตา, น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น, ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย, ความดันโลหิตสูง, อาการอาหารไม่ย่อย, เลือดออกที่เหงือก, อาการคันผิวหนัง, ผมร่วง, โรคเล็บ , ผื่นแดงใต้ฝ่าเท้า, ลมพิษ, อาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้าง, การเพิ่มขึ้นของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา (ผิวหนังแดง, หนาวสั่น, มีไข้, หายใจลำบาก, ความดันโลหิตต่ำ, หายใจดังเสียงฮืด ๆ , หลอดลมหดเกร็ง, อิศวร) ผิดปกติ: โรคปอดบวม (ILD), ความเป็นพิษต่อตับ, ความล้มเหลวของตับ, การเกิดใหม่ของเม็ดเลือดแดง, ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล, การขยายตัวของบริเวณที่ฉีด (ผื่นแดง, อ่อนโยน, ระคายเคืองต่อผิวหนัง, ปวดหรือบวม) นอกจากนี้ยังพบภาวะตัวเหลือง ในการทดลองทางคลินิกการเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัม (ระดับ 1-4) เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย trastuzumab emtansine และโดยทั่วไปมักเกิดขึ้นชั่วคราว การเพิ่มขึ้นของทรานส์อะมิเนสมักเกิดขึ้นชั่วคราวโดยสูงสุดในวันที่ 8 หลังการให้ยา หลังจากนั้นความเป็นพิษลดลงเป็นระดับ 1 หรือได้รับการแก้ไขก่อนรอบถัดไป นอกจากนี้ยังมีผลสะสม (เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีระดับความสูง ALT / AST เกรด 1-2 เพิ่มขึ้นตามรอบต่อ ๆ ไป) ในผู้ป่วยที่มี transaminases ในระดับสูงผู้ป่วยส่วนใหญ่พบว่าการลดความเป็นพิษระดับ 1 หรือการฟื้นตัวภายใน 30 วันหลังจากได้รับ trastuzumab emtansine ครั้งสุดท้าย ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายพบได้ใน 2.2% ของผู้ป่วยที่เข้าร่วมการทดลองทางคลินิก ในกรณีส่วนใหญ่ LVEF ระดับ 1 หรือ 2 ลดลงโดยไม่มีอาการความเป็นพิษระดับ 3 หรือ 4 พบในผู้ป่วย 0.4% โดยปกติในรอบแรกของการรักษา (1-2) มีรายงานเหตุการณ์เลือดออกที่ร้ายแรง (ระดับ≥3) ใน 2.2% ของผู้ป่วยทั้งหมด ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเกิดขึ้นในผู้ป่วย 24.9% ในการทดลองทางคลินิกและเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดซึ่งนำไปสู่การยุติการรักษา ในการทดลองทางคลินิกอุบัติการณ์และความรุนแรงของภาวะเกล็ดเลือดต่ำในผู้ป่วยชาวเอเชียสูงกว่า ผู้ป่วยบางรายที่เกิดภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด มีอาการเลือดออกร้ายแรงและภาวะแทรกซ้อนที่มีเลือดออกรุนแรงรวมถึงเลือดออกในระบบประสาทส่วนกลาง 5.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับแอนติบอดีต่อต้าน trastuzumab emtansine

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่แนะนำให้ใช้ trastuzumab emtansine ในหญิงตั้งครรภ์ ก่อนตั้งครรภ์ผู้หญิงควรได้รับแจ้งถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์ควรติดต่อแพทย์ทันที หากหญิงตั้งครรภ์ได้รับการรักษาด้วย trastuzumab emtansine ขอแนะนำให้มีการติดตามอย่างใกล้ชิดโดยทีมสหสาขาวิชาชีพ Trastuzumab อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายหรือเสียชีวิตหากให้กับหญิงตั้งครรภ์ ในเด็กของหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับการรักษาด้วยการเตรียมการมีรายงานกรณีของ oligohydramnios ซึ่งบางรายนำไปสู่ภาวะ hypoplasia ในปอดที่ร้ายแรง DM1 ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่เป็นพิษต่อเซลล์ของ trastuzumab emtansine อาจเป็นสารก่อมะเร็งและอาจเป็นพิษต่อตัวอ่อน ผู้หญิงควรหยุดให้นมบุตรก่อนเริ่มการรักษาด้วย trastuzumab emtansine ผู้ป่วยอาจเริ่มให้นมบุตรได้ 7 เดือนหลังจากหยุดการรักษา สตรีที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาด้วยยาและเป็นเวลา 7 เดือนหลังจากรับประทาน trastuzumab emtansine ครั้งสุดท้าย ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพโดยผู้ชายหรือคู่นอนที่เป็นผู้หญิง

ความคิดเห็น

ผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักรจนกว่าอาการเหล่านี้จะหายไป ข้อมูลที่จัดทำขึ้นบนพื้นฐานของ SPC ของ 13.07.2017 SmPC ปัจจุบันมีอยู่ที่ www.roche.pl

การโต้ตอบ

ผลการศึกษาการเผาผลาญอาหารในไมโครโซมในตับของมนุษย์ในหลอดทดลองบ่งชี้ว่า DM1 ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP3A4 เป็นหลักและ CYP3A5 ในระดับที่น้อยกว่า ควรหลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของ CYP3A4 ร่วมกัน (เช่น ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin และ voriconazole) เนื่องจากอาจเพิ่มระดับ DM1 และความเป็นพิษ ควรพิจารณาสูตรทางเลือกที่ไม่หรือยับยั้ง CYP3A4 เพียงเล็กน้อย หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่เข้มข้นร่วมกันได้และหากเป็นไปได้ให้พิจารณาชะลอการให้ยา trastuzumab emtansine จนกว่าสารยับยั้ง CYP3A4 จะถูกล้างออกจากการไหลเวียน (ครึ่งชีวิตของสารยับยั้งประมาณ 3) อย่างไรก็ตามหากใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่เข้มข้นร่วมกันและการรักษาด้วย trastuzumab emtansine ไม่สามารถล่าช้าได้ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับผลข้างเคียงในกรณีดังกล่าว

สารเตรียมประกอบด้วยสาร: Trastuzumab emtansine