วันจันทร์ที่ 11 มีนาคม 2013 - นักวิทยาศาสตร์จาก Vall d'Hebron กำจัดมะเร็งปอดในหนูโดยยับยั้งโปรตีน Myc
การรักษาไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงหรือสร้างความต้านทานดังนั้นจึงเป็นตัวเลือกการรักษาสำหรับเนื้องอกหลายชนิด
นักวิจัยที่สถาบันมะเร็งที่โรงพยาบาล Vall d'Hebron (VHIO) ในบาร์เซโลนาได้จัดการกำจัดเนื้องอกปอดในหนูโดยยับยั้ง Myc โปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของมะเร็งบางชนิด การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Genes & Development ยืนยันว่าการรักษาไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง
Myc มีส่วนร่วมในกระบวนการของเซลล์เช่นการเพิ่มจำนวนการแยกและการตายของเซลล์ (โปรแกรมตายของเซลล์ที่จำเป็นสำหรับการสร้างเนื้อเยื่อและการกำจัดเซลล์ที่เสียหาย) เมื่อโปรตีนนี้ผ่านการไม่สมดุลการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่มีการควบคุมเกิดขึ้นซึ่งในที่สุดก็สามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของเนื้องอกในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ในความเป็นจริงโปรตีน Myc ที่ได้รับการควบคุมนั้นพบได้ในเนื้องอกส่วนใหญ่รวมทั้งที่อยู่ในเต้านมมดลูกลำไส้ใหญ่ปอดและกระเพาะอาหาร
ผลงานที่กำกับโดยดร. ลอร่าโซเชคแสดงให้เห็นว่า Myc สามารถควบคุมและยับยั้งผ่าน Omomyc กลายพันธุ์ได้ Soucek อธิบายในเรื่องนี้ว่า "แม้ว่าจะมีการระบุกลไกการพัฒนาของเนื้องอกอย่างชัดเจน แต่ก็ยังมีความซับซ้อนอย่างยิ่งในการพิจารณาว่าจะเข้าไปแทรกแซงในกลไกภายในของเซลล์หรือดัดแปลงกระบวนการทางพันธุกรรม"
“ เราพบวิธีในการยับยั้ง Myc ผ่าน Omomyc” เขากล่าวต่อ“ เราชักนำ Omomyc โดยการรักษาด้วยยีนในหนูผ่านและสามารถกระตุ้นและปิดการใช้งานโดยการใช้ยาปฏิชีวนะกับหนูในน้ำดื่มของพวกเขา”
ในการศึกษาเนื้องอกปอดหลายอันถูกเหนี่ยวนำให้เกิดในหนู (มากถึง 200 ตัวในแต่ละตัว) และตอนของการยับยั้ง Myc สามารถทำได้โดยการเปิดใช้งานการแสดงออกของ Omomyc เป็นเวลาสี่สัปดาห์ตามด้วยช่วงเวลาพักสี่สัปดาห์ การรักษาด้วยวิธีนี้ซึ่งเรียกว่า metronomic นั้นได้รับการบำรุงรักษามานานกว่าหนึ่งปีในระหว่างที่มีการตรวจสอบความก้าวหน้าของเนื้องอกในหนูแต่ละตัว
หนูทุกตัวปราศจากเนื้องอกหลังจากระยะเวลาการยับยั้งในตอนแรก แต่ 63% ของผู้ป่วยกำเริบ หลังจากระยะเวลาการยับยั้ง Myc เพียง 11% ของเนื้องอกเริ่มต้นปรากฏขึ้นอีกครั้ง
ตามที่ดร. Soucek พบว่าสิ่งสำคัญที่สุดคือไม่มีการดื้อต่อการรักษานี่เป็นหนึ่งในข้อเสียที่ใหญ่ที่สุดของการรักษาโรคมะเร็ง: โรคพัฒนาความต้านทานและสามารถก้าวร้าวมากยิ่งขึ้น
ในที่สุดและหลังจากการรักษามากกว่าหนึ่งปีพบเพียง 2 เนื้องอกในหนูที่ได้รับแปดรอบของการยับยั้งและส่วนที่เหลือ กลไกการปรับตัวเพียงอย่างเดียวที่หนูพัฒนาเพื่อรักษาคือการยับยั้งการแสดงออกของ Omomyc ในเนื้องอกเหล่านี้
"ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นบวกอย่างมากสำหรับเราเพราะหนึ่งปีของชีวิตของเมาส์เทียบเท่ากับมนุษย์เกือบ 40 ปีความจริงที่ว่าผลการรักษาเมื่อเวลาผ่านไปว่าไม่มีการกำเริบของเนื้องอกหรือความต้านทานแสดงให้เห็นว่าการรักษาเป้าหมายของ Myc สามารถเสนอวิธีที่ไม่เคยมีมาก่อนเพื่อก้าวไปข้างหน้า "นักวิจัยหลักกล่าวเสริม
การศึกษาก่อนหน้านี้ของ Soucek ได้แสดงให้เห็นแล้วว่าการยับยั้ง Myc สามารถหยุดกระบวนการเนื้องอกได้ อย่างไรก็ตามและในมุมมองของบทบาทที่สำคัญของโปรตีนในฐานะยีนที่กำกับดูแลมีความกังวลว่าการรักษาระยะยาวอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่สำคัญและไม่สามารถควบคุมได้เช่นเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวหรือไขกระดูกฝ่อ
ศักยภาพในการต้านทานถูกตั้งคำถามเช่นกันเนื่องจากมีการให้การรักษาที่คล้ายคลึงกันอื่น ๆ อีกมากมาย ผลการศึกษาล่าสุดยืนยันว่าหลังจากการใช้ Omomyc (ตัวยับยั้ง Myc) หลายครั้งและเป็นระยะเนื้องอกไม่ได้พัฒนาความต้านทานผลข้างเคียงที่รุนแรงและย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์และเนื้องอกในเบื้องต้นเกือบทั้งหมดถูกกำจัดให้หมดสิ้นแม้ ในโรคขั้นสูง
"เพื่อให้ความต้านทานไม่มีอยู่จริงกรณีที่เลวร้ายที่สุดถูกนำมาพิจารณา" ดร. Soucek กล่าว "ซึ่งเป็นการประเมินผลของการยับยั้ง p53 (โปรตีนเซลล์รอบการควบคุม) ในระหว่างการปราบปราม Myc เพราะไม่มี p53 เนื้องอกสามารถสะสมการกลายพันธุ์จำนวนมากได้ "
ความเป็นไปได้ของการกลายพันธุ์ที่ดื้อต่อการยับยั้ง Myc จะเกิดขึ้นในกรณีที่ไม่มี p53 นักวิจัยหลักกล่าว "ตอนนี้เราได้แสดงให้เห็นแล้วว่าการยับยั้ง Myc ในระยะยาวไม่เพียง แต่จะหยุดการเติบโตของเนื้องอกในปอดไปเรื่อย ๆ แต่ยังช่วยให้การเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยไม่มีผลข้างเคียงหรือความต้านทานผลเหล่านี้ยืนยันว่า Myc เป็นเป้าหมาย ลงชื่อเข้าใช้ยารักษามะเร็งตัวใหม่ "เขากล่าว
ตอนนี้ความท้าทายของนักวิจัยคือการทำให้การยับยั้ง Myc ทำงานได้ในมุมมองทางเภสัชวิทยา "นี่จะเป็นขั้นตอนสุดท้ายก่อนที่จะออกแบบการทดลองทางคลินิกด้วย Myc inhibitors" Soucek กล่าวสรุป
ที่มา:
แท็ก:
อาหารการกิน เพศ ต่าง
การรักษาไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงหรือสร้างความต้านทานดังนั้นจึงเป็นตัวเลือกการรักษาสำหรับเนื้องอกหลายชนิด
นักวิจัยที่สถาบันมะเร็งที่โรงพยาบาล Vall d'Hebron (VHIO) ในบาร์เซโลนาได้จัดการกำจัดเนื้องอกปอดในหนูโดยยับยั้ง Myc โปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของมะเร็งบางชนิด การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Genes & Development ยืนยันว่าการรักษาไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง
Myc มีส่วนร่วมในกระบวนการของเซลล์เช่นการเพิ่มจำนวนการแยกและการตายของเซลล์ (โปรแกรมตายของเซลล์ที่จำเป็นสำหรับการสร้างเนื้อเยื่อและการกำจัดเซลล์ที่เสียหาย) เมื่อโปรตีนนี้ผ่านการไม่สมดุลการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่มีการควบคุมเกิดขึ้นซึ่งในที่สุดก็สามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของเนื้องอกในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ในความเป็นจริงโปรตีน Myc ที่ได้รับการควบคุมนั้นพบได้ในเนื้องอกส่วนใหญ่รวมทั้งที่อยู่ในเต้านมมดลูกลำไส้ใหญ่ปอดและกระเพาะอาหาร
ผลงานที่กำกับโดยดร. ลอร่าโซเชคแสดงให้เห็นว่า Myc สามารถควบคุมและยับยั้งผ่าน Omomyc กลายพันธุ์ได้ Soucek อธิบายในเรื่องนี้ว่า "แม้ว่าจะมีการระบุกลไกการพัฒนาของเนื้องอกอย่างชัดเจน แต่ก็ยังมีความซับซ้อนอย่างยิ่งในการพิจารณาว่าจะเข้าไปแทรกแซงในกลไกภายในของเซลล์หรือดัดแปลงกระบวนการทางพันธุกรรม"
“ เราพบวิธีในการยับยั้ง Myc ผ่าน Omomyc” เขากล่าวต่อ“ เราชักนำ Omomyc โดยการรักษาด้วยยีนในหนูผ่านและสามารถกระตุ้นและปิดการใช้งานโดยการใช้ยาปฏิชีวนะกับหนูในน้ำดื่มของพวกเขา”
ในการศึกษาเนื้องอกปอดหลายอันถูกเหนี่ยวนำให้เกิดในหนู (มากถึง 200 ตัวในแต่ละตัว) และตอนของการยับยั้ง Myc สามารถทำได้โดยการเปิดใช้งานการแสดงออกของ Omomyc เป็นเวลาสี่สัปดาห์ตามด้วยช่วงเวลาพักสี่สัปดาห์ การรักษาด้วยวิธีนี้ซึ่งเรียกว่า metronomic นั้นได้รับการบำรุงรักษามานานกว่าหนึ่งปีในระหว่างที่มีการตรวจสอบความก้าวหน้าของเนื้องอกในหนูแต่ละตัว
หนูทุกตัวปราศจากเนื้องอกหลังจากระยะเวลาการยับยั้งในตอนแรก แต่ 63% ของผู้ป่วยกำเริบ หลังจากระยะเวลาการยับยั้ง Myc เพียง 11% ของเนื้องอกเริ่มต้นปรากฏขึ้นอีกครั้ง
ตามที่ดร. Soucek พบว่าสิ่งสำคัญที่สุดคือไม่มีการดื้อต่อการรักษานี่เป็นหนึ่งในข้อเสียที่ใหญ่ที่สุดของการรักษาโรคมะเร็ง: โรคพัฒนาความต้านทานและสามารถก้าวร้าวมากยิ่งขึ้น
ในที่สุดและหลังจากการรักษามากกว่าหนึ่งปีพบเพียง 2 เนื้องอกในหนูที่ได้รับแปดรอบของการยับยั้งและส่วนที่เหลือ กลไกการปรับตัวเพียงอย่างเดียวที่หนูพัฒนาเพื่อรักษาคือการยับยั้งการแสดงออกของ Omomyc ในเนื้องอกเหล่านี้
ผลลัพธ์ 'บวกอย่างมาก'
"ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นบวกอย่างมากสำหรับเราเพราะหนึ่งปีของชีวิตของเมาส์เทียบเท่ากับมนุษย์เกือบ 40 ปีความจริงที่ว่าผลการรักษาเมื่อเวลาผ่านไปว่าไม่มีการกำเริบของเนื้องอกหรือความต้านทานแสดงให้เห็นว่าการรักษาเป้าหมายของ Myc สามารถเสนอวิธีที่ไม่เคยมีมาก่อนเพื่อก้าวไปข้างหน้า "นักวิจัยหลักกล่าวเสริม
การศึกษาก่อนหน้านี้ของ Soucek ได้แสดงให้เห็นแล้วว่าการยับยั้ง Myc สามารถหยุดกระบวนการเนื้องอกได้ อย่างไรก็ตามและในมุมมองของบทบาทที่สำคัญของโปรตีนในฐานะยีนที่กำกับดูแลมีความกังวลว่าการรักษาระยะยาวอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่สำคัญและไม่สามารถควบคุมได้เช่นเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวหรือไขกระดูกฝ่อ
ศักยภาพในการต้านทานถูกตั้งคำถามเช่นกันเนื่องจากมีการให้การรักษาที่คล้ายคลึงกันอื่น ๆ อีกมากมาย ผลการศึกษาล่าสุดยืนยันว่าหลังจากการใช้ Omomyc (ตัวยับยั้ง Myc) หลายครั้งและเป็นระยะเนื้องอกไม่ได้พัฒนาความต้านทานผลข้างเคียงที่รุนแรงและย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์และเนื้องอกในเบื้องต้นเกือบทั้งหมดถูกกำจัดให้หมดสิ้นแม้ ในโรคขั้นสูง
กรณีที่เลวร้ายที่สุด
"เพื่อให้ความต้านทานไม่มีอยู่จริงกรณีที่เลวร้ายที่สุดถูกนำมาพิจารณา" ดร. Soucek กล่าว "ซึ่งเป็นการประเมินผลของการยับยั้ง p53 (โปรตีนเซลล์รอบการควบคุม) ในระหว่างการปราบปราม Myc เพราะไม่มี p53 เนื้องอกสามารถสะสมการกลายพันธุ์จำนวนมากได้ "
ความเป็นไปได้ของการกลายพันธุ์ที่ดื้อต่อการยับยั้ง Myc จะเกิดขึ้นในกรณีที่ไม่มี p53 นักวิจัยหลักกล่าว "ตอนนี้เราได้แสดงให้เห็นแล้วว่าการยับยั้ง Myc ในระยะยาวไม่เพียง แต่จะหยุดการเติบโตของเนื้องอกในปอดไปเรื่อย ๆ แต่ยังช่วยให้การเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยไม่มีผลข้างเคียงหรือความต้านทานผลเหล่านี้ยืนยันว่า Myc เป็นเป้าหมาย ลงชื่อเข้าใช้ยารักษามะเร็งตัวใหม่ "เขากล่าว
ตอนนี้ความท้าทายของนักวิจัยคือการทำให้การยับยั้ง Myc ทำงานได้ในมุมมองทางเภสัชวิทยา "นี่จะเป็นขั้นตอนสุดท้ายก่อนที่จะออกแบบการทดลองทางคลินิกด้วย Myc inhibitors" Soucek กล่าวสรุป
ที่มา:
